Interested Article - Каспаза 12

seraphina
  • 2020-06-17
  • 2

Каспаза 12 ( англ. Caspase 12 , сокр. CASP12 ) — протеолитический фермент (КФ ), принадлежащий к семейству каспаз и кодируемый одноимённым геном — , расположенным на длинном плече (q-плече) 11-й хромосомы . Структурно CASP12 наиболее близка к ICE-подсемейству каспаз ( англ. Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE — «ферменты, конвертирующие интерлейкин 1-бета »).

CASP12 является посредником в процессе апоптоза , вызванного нарушением работы эндоплазматического ретикулума (ЭПР- стрессом ).

Вторая роль CASP12 — регулировка процессов воспаления : при воздействии на организм липополисахаридов , провоцирующих воспалительные реакции, она сдерживает сигнальную активность воспалительных молекул.

Эволюция

В 2002 году было установлено, что у большинства людей ген CASP12 содержит мутации, фактически делающие каспазу 12 нефункциональной. Функциональный ген отсутствует почти у всех европейцев и жителей Азии, и лишь в некоторых популяциях Африки у значимой, но небольшой части населения (точные оценки разнятся) в организме производится «работающая» каспаза-12. Предполагается, что эволюционное давление, вызвавшее «отключение» CASP12, связано с повышенной предрасположенностью к сепсису у лиц с функциональной каспазой-12. Это косвенно подтверждается исследованиями на мышах .

Исследования на животных

В одном исследовании с использованием трансгенных химерных мышей с человеческим геном CASP12 отмечено, что при инфицировании у мышей женского пола уровень каспазы 12 ниже, и что он снижается под воздействием женского полового гормона эстрогена самих мышей и при введении им эстрадиола . Авторы предположили, что такое взаимодействие является примером встроенного механизма, позволяющего особям женского пола противостоять инфекциям.

Примечания

  1. Caspases involved in ER stress-mediated cell death. Momoi T. J Chem Neuroanat. 2004 Sep;28(1-2):101-5. Review.
  2. Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2656-64. Review.
  3. Human caspase 12 has acquired deleterious mutations. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 May 3;293(2):722-6.
  4. Kachapati K, O’Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Population distribution of the functional caspase-12 allele. Hum.Mutat. 2006;27:975.
  5. Wang X, Grus WE, Zhang J. Gene losses during human origins. PLoS Biol. 2006;4:e52.
  6. Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms. Nature. 2004;429:75-79.
  7. Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Enhanced bacterial clearance and sepsis resistance in caspase-12-deficient mice. Nature. 2006;440:1064-1068.
  8. Публикация, популярные обзоры на английском и русском языках:
    • Gender differences in expression of the human caspase-12 long variant determines susceptibility to Listeria monocytogenes infection. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 May 15.
    • от 16 февраля 2010 на Wayback Machine
    • от 4 марта 2016 на Wayback Machine

Ссылки

  • — медновости, сайт Академии Сеченова.
Источник —

seraphina
  • 2020-06-17
  • 2
  • Tags:

Same as Каспаза 12

The title for the last searches