Interested Article - MAP3K3

amity
  • 2020-02-17
  • 1

MAP3K3 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 3»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 ; КФ :2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства . Продукт гена MAP3K3 .

Функция

MAP3K3 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала, который опосредует активацию таких регуляторов транскрипции, как NF-kB , и . Играет роль в регулировании клеточного выбора в ответ на внешние стимулы . MAP3K3 непосредственно регулирует стресс-активируемую протеинкиназу и сигнальный путь MAPK/ERK за счёт активации SEK и MEK1/2 , соответственно. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ белка . Регулирует сигнальные пути p38 , JNK и ERK1/2 .

В патологии

Два ОНП гена MAP3K3 связаны с возникновением раком толстого кишечника и аппендикса .

Высокий уровень экспрессии белка обнаружен в 4 клеточных линиях рака яичника (OVCA429, Hey, DOV13 и SKOv3), который значительно превышает уровень в нормальных клетках. Уровень экспрессии MAP3K3 связан с киназной активностью IKK, который, в свою очередь, связана с активацией фактора транскрипции . Кроем этого, MAP3K3 взаимодействует с AKT, что также приводит к активации NFκB. В большинстве раковых клеток с высоким уровнем MAP3K3 повышена активность генов, ответственных за выживание клетки и за анти- апоптозные регуляторы, что происходит благодаря постоянной активации NFκB. Нокдаун гена MAP3K3 в таких клетках приводит к повышенной чувствительности к антираковым препаратам .

Нокдаун гена BRCA1 , с которым взаимодействует MAP3K3 , приводит к ингибированию киназной активности протеинкиназы. Паклитаксел индуцирует активность MAP3K3 через сигнальный путь MEKK3/JNK/p38/MAPK, что требует функционально активного BRCA1 , т.к. на BRCA1 -отрицательные раковые клетки паклитаксел не действует .

Структура

Фермент состоит из 626 аминокислот , молекулярная масса 70,9 кДа.

Взаимодействия

MAP3K1 взаимодействует с BRCA1 , AKT , , , и .

Литература

  • Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 1994. — January ( vol. 138 , no. 1—2 ). — P. 171—174 . — doi : . — .
  • Bonaldo M. F., Lennon G., Soares M. B. Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — September ( vol. 6 , no. 9 ). — P. 791—806 . — doi : . — .
  • Suzuki Y., Yoshitomo-Nakagawa K., Maruyama K., Suyama A., Sugano S. Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 1997. — October ( vol. 200 , no. 1—2 ). — P. 149—156 . — doi : . — .
  • Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February ( vol. 273 , no. 6 ). — P. 3476—3483 . — doi : . — .
  • Chao T. H., Hayashi M., Tapping R. I., Kato Y., Lee J. D. MEKK3 directly regulates MEK5 activity as part of the big mitogen-activated protein kinase 1 (BMK1) signaling pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — December ( vol. 274 , no. 51 ). — P. 36035—36038 . — doi : . — .
  • Yang J., Boerm M., McCarty M., Bucana C., Fidler I. J., Zhuang Y., Su B. Mekk3 is essential for early embryonic cardiovascular development (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2000. — March ( vol. 24 , no. 3 ). — P. 309—313 . — doi : . — .
  • Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February ( vol. 276 , no. 7 ). — P. 5093—5100 . — doi : . — .
  • Hartley J. L., Temple G. F., Brasch M. A. DNA cloning using in vitro site-specific recombination (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — November ( vol. 10 , no. 11 ). — P. 1788—1795 . — doi : . — . — PMC .
  • Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A., Köhrer K., Strack N., Mewes H. W., Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. Toward a catalog of human genes and proteins: sequencing and analysis of 500 novel complete protein coding human cDNAs (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — March ( vol. 11 , no. 3 ). — P. 422—435 . — doi : . — . — PMC .
  • Simpson J. C., Wellenreuther R., Poustka A., Pepperkok R., Wiemann S. Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — September ( vol. 1 , no. 3 ). — P. 287—292 . — doi : . — . — PMC .
  • Yang J., Lin Y., Guo Z., Cheng J., Huang J., Deng L., Liao W., Chen Z., Liu Z., Su B. The essential role of MEKK3 in TNF-induced NF-kappaB activation (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2001. — July ( vol. 2 , no. 7 ). — P. 620—624 . — doi : . — .
  • Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — June ( vol. 90 , no. 11 ). — P. 1222—1230 . — doi : . — .
  • Lee C. M., Onésime D., Reddy C. D., Dhanasekaran N., Reddy E. P. JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — October ( vol. 99 , no. 22 ). — P. 14189—14194 . — doi : . — . — PMC .
  • Adams D. G., Sachs N. A., Vaillancourt R. R. Phosphorylation of the stress-activated protein kinase, MEKK3, at serine 166 (англ.) // (англ.) ( : journal. — Elsevier , 2002. — November ( vol. 407 , no. 1 ). — P. 103—116 . — doi : . — .
  • Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., Muramatsu S., Matsuzaki O., Nagano Y., Doi T., Shimotohno K., Harada T., Nishida E., Hayashi H., Sugano S. Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — May ( vol. 22 , no. 21 ). — P. 3307—3318 . — doi : . — .
  • Nakamura K., Johnson G. L. PB1 domains of MEKK2 and MEKK3 interact with the MEK5 PB1 domain for activation of the ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — September ( vol. 278 , no. 39 ). — P. 36989—36992 . — doi : . — .
  • Huang Q., Yang J., Lin Y., Walker C., Cheng J., Liu Z. G., Su B. Differential regulation of interleukin 1 receptor and Toll-like receptor signaling by MEKK3 (англ.) // Nature Immunology : journal. — 2004. — January ( vol. 5 , no. 1 ). — P. 98—103 . — doi : . — .
  • Samanta A. K., Huang H. J., Bast R. C., Liao W. S. Overexpression of MEKK3 confers resistance to apoptosis through activation of NFkappaB (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — February ( vol. 279 , no. 9 ). — P. 7576—7583 . — doi : . — .
  • Stevens M. V., Broka D. M., Parker P., Rogowitz E., Vaillancourt R. R., Camenisch T. D. MEKK3 initiates transforming growth factor beta 2-dependent epithelial-to-mesenchymal transition during endocardial cushion morphogenesis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — December ( vol. 103 , no. 12 ). — P. 1430—1440 . — doi : . — . — PMC .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Ellinger-Ziegelbauer H., Brown K., Kelly K., Siebenlist U. Direct activation of the stress-activated protein kinase (SAPK) and extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathways by an inducible mitogen-activated protein Kinase/ERK kinase kinase 3 (MEKK) derivative (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — January ( vol. 272 , no. 5 ). — P. 2668—2674 . — doi : . — .
  6. ↑ Craig E. A., Stevens M. V., Vaillancourt RR et al . MAP3Ks as central regulators of cell fate during development (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 237 . — P. 3102—3114 . — doi : . — .
  7. .
  8. Slattery M. L., Lundgreen A., Wolff R. K. MAP kinase genes and colon and rectal cancer (неопр.) // Carcinogenesis. — 2012. — Т. 33 , № 12 . — С. 2398—2408 . — doi : . — . — PMC .
  9. ↑ Samanta A. K., Huang H. J., Le X. F., Mao W., Lu K. H., Bast R. C., Liao W. S. MEKK3 expression correlates with nuclear factor kappa B activity and with expression of antiapoptotic genes in serous ovarian carcinoma (англ.) // (англ.) ( : journal. — Wiley-Blackwell , 2009. — September ( vol. 115 , no. 17 ). — P. 3897—3908 . — doi : . — . — PMC .
  10. ↑ Gilmore P. M., McCabe N., Quinn J. E., Kennedy R. D., Gorski J. J., Andrews H. N., McWilliams S., Carty M., Mullan P. B., Duprex W. P., Liu E. T., Johnston P. G., Harkin D. P. BRCA1 interacts with and is required for paclitaxel-induced activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase 3 (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2004. — June ( vol. 64 , no. 12 ). — P. 4148—4154 . — doi : . — .
  11. Che W., Lerner-Marmarosh N., Huang Q., Osawa M., Ohta S., Yoshizumi M., Glassman M., Lee J. D., Yan C., Berk B. C., Abe J. Insulin-like growth factor-1 enhances inflammatory responses in endothelial cells: role of Gab1 and MEKK3 in TNF-alpha-induced c-Jun and NF-kappaB activation and adhesion molecule expression (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — June ( vol. 90 , no. 11 ). — P. 1222—1230 . — doi : . — .
  12. Sun W., Kesavan K., Schaefer B. C., Garrington T. P., Ware M., Johnson N. L., Gelfand E. W., Johnson G. L. MEKK2 associates with the adapter protein Lad/RIBP and regulates the MEK5-BMK1/ERK5 pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2001. — February ( vol. 276 , no. 7 ). — P. 5093—5100 . — doi : . — .
  13. Bouwmeester T., Bauch A., Ruffner H., Angrand P. O., Bergamini G., Croughton K., Cruciat C., Eberhard D., Gagneur J., Ghidelli S., Hopf C., Huhse B., Mangano R., Michon A. M., Schirle M., Schlegl J., Schwab M., Stein M. A., Bauer A., Casari G., Drewes G., Gavin A. C., Jackson D. B., Joberty G., Neubauer G., Rick J., Kuster B., Superti-Furga G. A physical and functional map of the human TNF-alpha/NF-kappa B signal transduction pathway (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — February ( vol. 6 , no. 2 ). — P. 97—105 . — doi : . — .
  14. Fanger G. R., Widmann C., Porter A. C., Sather S., Johnson G. L., Vaillancourt R. R. 14-3-3 proteins interact with specific MEK kinases (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February ( vol. 273 , no. 6 ). — P. 3476—3483 . — doi : . — .

Ссылки

Источник —

amity
  • 2020-02-17
  • 1
  • Tags:

Same as MAP3K3

The title for the last searches