Interested Article - MAP3K4

MAP3K4 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 4»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4 ; КФ :2.7.11.25) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства . Продукт гена MAP3K4 .

Функция

MAP3K4 — компонент протеинкиназного каскада переноса сигнала. MAP3K4 (MEKK4, MTK1) содержит протеинкиназный каталитический домен на C-конце белка. N-Конец содержит регуляторный домен. Экспрессия MEKK4 активируется сигнальными путями CSBP2 (p38α) и JNK MAPK, но не ERK. Исследования In vitro показали, что MAP3K4 специфически фосфорилирует и активирует MAP2K6 (PRKMK6/MKK6) и MAP2K4 (SERK1/MKK4), т.е. те MAPKK, которые в свою очередь активируют CSBP2 (p38α) и JNK, соответственно, но не влияет на MAP2K1 (PRKMK1/MKK1), которая активирует протеинкиназы ERK. MEKK4 — основной медиатор стрессов от окружающей среды, которые инициируют сигнальный путь p38 MAPK и минормый медиатор сигнального пути JNK .

Структура

Фермент состоит из 1 608 аминокислот , молекулярная масса 181,7 кДа. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию двух изоформ.

Взаимодействия

MAP3K1 взаимодействует с , и . .

Литература

  • Whitmarsh A. J., Davis R. J. Role of mitogen-activated protein kinase kinase 4 in cancer (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — Vol. 26 , no. 22 . — P. 3172—3184 . — doi : . — .
  • Adams MD; Kerlavage AR; Fleischmann RD; Fuldner, RA; Bult, CJ; Lee, NH; Kirkness, EF; Weinstock, KG; Gocayne, J. D. (англ.) // Nature : journal. — 1995. — Vol. 377 , no. 6547 Suppl . — P. 3—174 . — .
  • Nagase T; Seki N; Ishikawa K; Ohira, M; Kawarabayasi, Y; Ohara, O; Tanaka, A; Kotani, H; Miyajima, N. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 3 , no. 5 . — P. 321—329 . — doi : . — .
  • Gerwins P., Blank J. L., Johnson G. L. Cloning of a novel mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MEKK4, that selectively regulates the c-Jun amino terminal kinase pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272 , no. 13 . — P. 8288—8295 . — doi : . — .
  • Fanger G. R., Johnson N. L., Johnson G. L. MEK kinases are regulated by EGF and selectively interact with Rac/Cdc42 (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 16 , no. 16 . — P. 4961—4972 . — doi : . — . — PMC .
  • Posas F., Saito H. Activation of the yeast SSK2 MAP kinase kinase kinase by the SSK1 two-component response regulator (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — Vol. 17 , no. 5 . — P. 1385—1394 . — doi : . — . — PMC .
  • Takekawa M., Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1998. — Vol. 95 , no. 4 . — P. 521—530 . — doi : . — .
  • Chan-Hui P. Y., Weaver R. Human mitogen-activated protein kinase kinase kinase mediates the stress-induced activation of mitogen-activated protein kinase cascades (англ.) // (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 336 , no. Pt 3 . — P. 599—609 . — doi : . — . — PMC .
  • Kovalsky O., Lung F. D., Roller P. P., Fornace A. J. Oligomerization of human Gadd45a protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276 , no. 42 . — P. 39330—39339 . — doi : . — .
  • Mita H; Tsutsui J; Takekawa M; Witten, E. A.; Saito, H. Regulation of MTK1/MEKK4 Kinase Activity by Its N-Terminal Autoinhibitory Domain and GADD45 Binding (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 13 . — P. 4544—4555 . — doi : . — . — PMC .
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99 , no. 26 . — P. 16899—16903 . — doi : . — Bibcode : . — . — PMC .
  • Luo W; Ng WW; Jin LH; Ye, Z; Han, J; Lin, S. C. Axin utilizes distinct regions for competitive MEKK1 and MEKK4 binding and JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278 , no. 39 . — P. 37451—37458 . — doi : . — .
  • Ota T; Suzuki Y; Nishikawa T; Otsuki, Tetsuji; Sugiyama, Tomoyasu; Irie, Ryotaro; Wakamatsu, Ai; Hayashi, Koji; Sato, Hiroyuki. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2004. — Vol. 36 , no. 1 . — P. 40—5 . — doi : . — .
  • Wong CK; Luo W; Deng Y; Zou, H; Ye, Z; Lin, S. C. The DIX domain protein coiled-coil-DIX1 inhibits c-Jun N-terminal kinase activation by Axin and dishevelled through distinct mechanisms (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279 , no. 38 . — P. 39366—39373 . — doi : . — .
  • Halfter U. M., Derbyshire Z. E., Vaillancourt R. R. Interferon-γ-dependent tyrosine phosphorylation of MEKK4 via Pyk2 is regulated by annexin II and SHP2 in keratinocytes (англ.) // (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 388 , no. Pt 1 . — P. 17—28 . — doi : . — . — PMC .
  • Takekawa M., Tatebayashi K., Saito H. Conserved docking site is essential for activation of mammalian MAP kinase kinases by specific MAP kinase kinase kinases (англ.) // (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 18 , no. 3 . — P. 295—306 . — doi : . — .
  • Derbyshire ZE; Halfter UM; Heimark RL; Sy, Terence H.; Vaillancourt, Richard R. Angiotensin II stimulated transcription of cyclooxygenase II is regulated by a novel kinase cascade involving Pyk2, MEKK4 and annexin II (англ.) // (англ.) : journal. — 2005. — Vol. 271 , no. 1—2 . — P. 77—90 . — doi : . — .
  • Abell A. N., Johnson G. L. MEKK4 is an effector of the embryonic TRAF4 for JNK activation (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 280 , no. 43 . — P. 35793—35796 . — doi : . — .
  • Aissouni Y; Zapart G; Iovanna JL; Dikic, Ivan; Soubeyran, Philippe. CIN85 regulates the ability of MEKK4 to activate the p38 MAP kinase pathway (англ.) // (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 338 , no. 2 . — P. 808—814 . — doi : . — .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. .
  6. Takekawa M., Posas F., Saito H. (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 16 , no. 16 . — P. 4973—4982 . — doi : . — . — PMC .
  7. Mita H., Tsutsui J., Takekawa M., Witten E. A., Saito H. (англ.) // (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 13 . — P. 4544—4555 . — doi : . — . — PMC .
  8. Takekawa, M; Saito H. A family of stress-inducible GADD45-like proteins mediate activation of the stress-responsive MTK1/MEKK4 MAPKKK (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1998. — November ( vol. 95 , no. 4 ). — P. 521—530 . — ISSN . — doi : . — .

Ссылки

Источник —

Same as MAP3K4