Interested Article - MAP3K9

MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства , продукт гена MAP3K9 .

Структура

MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот , молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния . При активации белок димеризуется .

Функция

MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования /MKK4 и /MKK7 , которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4 . Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c , приводящее к апоптозу .

Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов . Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr -312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser -308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1 .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. .
  6. Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). . Biochemistry . 43 (51): 16348–55. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  7. Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). . Mol Cell Biol . 21 (14): 4713–24. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  8. Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). . J Biol Chem . 276 (27): 25302–8. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  9. Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). . Bioorg Med Chem Lett . 12 (2): 147–50. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )

Литература

  • Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem . 269 (21): 15092—100. PMID .
  • Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem . 213 (2): 701—10. doi : . PMID .
  • Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). . Eur. J. Biochem . 234 (2): 492—500. doi : . PMID .
  • Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). . Mol. Cell. Biol . 21 (14): 4713—24. doi : . PMC . PMID .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A . 99 (26): 16899—903. doi : . PMC . PMID .
  • Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). . J. Biol. Chem . 278 (48): 47922—7. doi : . PMID .
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). . Nat. Genet . 36 (1): 40—5. doi : . PMID .
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). . Genome Res . 14 (10B): 2121—7. doi : . PMC . PMID .
  • Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry . 43 (51): 16348—55. doi : . PMID .

Ссылки

Источник —

Same as MAP3K9