MAPK4
(«митоген-активируемая белковая киназа 4»;
англ.
mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4
) —
цитозольная
серин/треониновая
протеинкиназа
, семейства
MAPK
группы
, продукт гена
MAPK4
.
Содержание
Структура
MAPK4
состоит из 587
аминокислот
, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.
Функция
MAPK4
, или
ERK4
, — фермент семейства
MAPK
из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (
ERK
). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации
MAPK4
транслоцируется в
клеточное ядро
, где фосфорилирует ядерные мишени
. Обнаружено несколько изоформы
MAPK4
, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга
.
MAPK4
связывается и активирует
AKT
за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении
треонин
-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении
серин
-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия
MAPK4
индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот,
нокдаун гена
MAPK4
ингибирует пролиферацию раковых клеток и
ксенотранспланта
.
Davis RJ (December 1995). "Transcriptional regulation by MAP kinases".
Molecular Reproduction and Development
.
42
(4): 459—67.
doi
:
.
PMID
.
Robinson MJ, Cobb MH (April 1997). "Mitogen-activated protein kinase pathways".
Current Opinion in Cell Biology
.
9
(2): 180—6.
doi
:
.
PMID
.
Gonzalez FA, Raden DL, Rigby MR, Davis RJ (June 1992). "Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues".
FEBS Letters
.
304
(2—3): 170—8.
doi
:
.
PMID
.
Zhu AX, Zhao Y, Moller DE, Flier JS (December 1994).
.
Molecular and Cellular Biology
.
14
(12): 8202—11.
doi
:
.
PMC
.
PMID
.
Kinet S, Bernard F, Mongellaz C, Perreau M, Goldman FD, Taylor N (October 2002).
.
Blood
.
100
(7): 2546—53.
doi
:
.
PMID
.
Sun M, Wei Y, Yao L, Xie J, Chen X, Wang H, et al. (February 2006). "Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3".
Biochemical and Biophysical Research Communications
.
340
(1): 209—14.
doi
:
.
PMID
.
Kant S, Schumacher S, Singh MK, Kispert A, Kotlyarov A, Gaestel M (November 2006).
.
The Journal of Biological Chemistry
.
281
(46): 35511—9.
doi
:
.
PMID
.