NLRP12 ( англ. NLR family, pyrin domain containing 12 ) — цитозольный белок , Nod-подобный рецептор семейства NALP, продукт гена NLRP12 , участвует в регуляции воспаления . Клонирован в 2001 году.

Функции

Является отрицательным регулятором воспаления. Играет роль в активации каспазы-1, влияя через ASC, ингибирует активацию фактора транскрипции NF-κB , индуцируемую TNF , Толл-подобными рецепторами и др. агентами. Белок важен в хемокин -опосредованной миграции дендритных клеток и нейтрофилов в лимфатические узлы.

Структура

Зрелый белок состоит из 1061 аминокислоты , молекулярная масса — 120,2 кДа . Молекула включает домены DAPIN и NACHT, 8 LRR ( лейцин -обогащённых)-повторов и участок связывания АТФ .

Связывается с ASC посредством своего домена DAPIN.

В результате альтернативного сплайсинга образуются 6 изоформ белка.

Тканевая специфичность

Экспрессирован в лейкоцитах периферической крови, в основном в эозинофилах и гранулоцитах , в меньшей степени — в моноцитах .

В патологии

Нарушения гена NLRP12 приводят к наследственному холодовому аутовоспалительному синдрому 2-го типа. Заболевание проявляется в приступах покраснения, болей в суставах, лихорадки и конъюктивита как реакции на холод.

Примечания

Литература

• Zambetti L.P., Laudisi F., Licandro G., Ricciardi-Castagnoli P., Mortellaro A. The rhapsody of NLRPs: master players of inflammation … and a lot more (англ.) // Immunol Res : journal. — 2012. — March. — doi : . — .
• Shami P.J., Kanai N., Wang L.Y., et al. Identification and characterization of a novel gene that is upregulated in leukaemia cells by nitric oxide. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 112 , no. 1 . — P. 138—147 . — doi : . — .
• Strausberg R.L., Feingold E.A., Grouse L.H., et al. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99 , no. 26 . — P. 16899—16903 . — doi : . — . — PMC .
• Williams K.L., Taxman D.J., Linhoff M.W., et al. Cutting edge: Monarch-1: a pyrin/nucleotide-binding domain/leucine-rich repeat protein that controls classical and nonclassical MHC class I genes. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 170 , no. 11 . — P. 5354—5358 . — .
• Ota T., Suzuki Y., Nishikawa T., et al. Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs. (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2004. — Vol. 36 , no. 1 . — P. 40—5 . — doi : . — .
• Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 14 , no. 10B . — P. 2121—2127 . — doi : . — . — PMC .
• Williams K.L., Lich J.D., Duncan J.A., et al. The CATERPILLER protein monarch-1 is an antagonist of toll-like receptor-, tumor necrosis factor alpha-, and Mycobacterium tuberculosis-induced pro-inflammatory signals. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — Vol. 280 , no. 48 . — P. 39914—39924 . — doi : . — .
• Lich J.D., Williams K.L., Moore C.B., et al. Monarch-1 suppresses non-canonical NF-kappaB activation and p52-dependent chemokine expression in monocytes. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 178 , no. 3 . — P. 1256—1260 . — .
• Arthur J.C., Lich J.D., Aziz R.K., et al. Heat shock protein 90 associates with monarch-1 and regulates its ability to promote degradation of NF-kappaB-inducing kinase. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 179 , no. 9 . — P. 6291—6296 . — .