NAIP ( англ. NLR family, apoptosis inhibitory protein ) — цитозольный белок , Nod-подобный рецептор , продукт гена NAIP , ингибирует апоптоз .

Функции

NAIP является анти-апоптозным белком, ингибирует каспазы 3, 7 и 9 . Может ингибировать как аутопротеолиз прокаспазы-9 , так и активирующий протеолиз прокаспазы-3 под действием каспазы-9. Играет роль медиатора выживания нейрональных клеток в патологических условиях, предотвращает апоптоз моторных нейронов, вызванный различными сигналами. Различные мутации белка были обнаружены у больных с тяжёлой спинальной мышечной атрофией .

Структура

NLRC5 — крупный белок, состоит из 1403 аминокислот , молекулярная масса — 159,6 кДа . Молекула включает 3 BIR-повтора, NACHT-домен с участком связывания АТФ и 4 цистеиновых участков связываний цинка в 3-м BIR-домене.

Взаимодействует с APAF1 через NACHT-домен.

Тканевая специфичность

Экспрессируется в , но отсутствует в сенсорных нейронах. Присутствует в печени , плаценте , в меньшей степени — в спинном мозге .

Примечания

Литература

• van der Steege G., Draaijers T. G., Grootscholten P. M., et al. A provisional transcript map of the spinal muscular atrophy (SMA) critical region. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 3 , no. 2 . — P. 87—95 . — .
• Liston P., Roy N., Tamai K., et al. Suppression of apoptosis in mammalian cells by NAIP and a related family of IAP genes. (англ.) // Nature : journal. — 1996. — Vol. 379 , no. 6563 . — P. 349—353 . — doi : . — .
• Chen Q., Baird S. D., Mahadevan M., et al. Sequence of a 131-kb region of 5q13.1 containing the spinal muscular atrophy candidate genes SMN and NAIP. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1998. — Vol. 48 , no. 1 . — P. 121—127 . — doi : . — .
• Monani U. R., Lorson C. L., Parsons D. W., et al. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMN1 from the copy gene SMN2. (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 1999. — Vol. 8 , no. 7 . — P. 1177—1183 . — doi : . — .
• Yamamoto K., Sakai H., Hadano S., et al. Identification of two distinct transcripts for the neuronal apoptosis inhibitory protein gene. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 264 , no. 3 . — P. 998—1006 . — doi : . — .
• Mercer E. A., Korhonen L., Skoglösa Y., et al. NAIP interacts with hippocalcin and protects neurons against calcium-induced cell death through caspase-3-dependent and -independent pathways. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 19 , no. 14 . — P. 3597—3607 . — doi : . — . — PMC .
• Sanna M. G., da Silva Correia J., Ducrey O., et al. IAP suppression of apoptosis involves distinct mechanisms: the TAK1/JNK1 signaling cascade and caspase inhibition. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 22 , no. 6 . — P. 1754—1766 . — doi : . — . — PMC .
• Akutsu T., Nishio H., Sumino K., et al. Molecular genetics of spinal muscular atrophy: contribution of the NAIP gene to clinical severity. (англ.) // The Kobe journal of medical sciences : journal. — 2002. — Vol. 48 , no. 1—2 . — P. 25—31 . — .
• Xu M., Okada T., Sakai H., et al. Functional human NAIP promoter transcription regulatory elements for the NAIP and PsiNAIP genes. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 1574 , no. 1 . — P. 35—50 . — doi : . — .
• Notarbartolo M., Cervello M., Dusonchet L., D'Alessandro N. NAIP-deltaEx10-11: a novel splice variant of the apoptosis inhibitor NAIP differently expressed in drug-sensitive and multidrug-resistant HL60 leukemia cells. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 26 , no. 9 . — P. 857—862 . — doi : . — .
• Lindholm D., Mercer E. A., Yu L. Y., et al. Neuronal apoptosis inhibitory protein: Structural requirements for hippocalcin binding and effects on survival of NGF-dependent sympathetic neurons. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 1600 , no. 1—2 . — P. 138—147 . — doi : . — .
• Damiano J. S., Oliveira V., Welsh K., Reed J. C. Heterotypic interactions among NACHT domains: implications for regulation of innate immune responses. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 381 , no. Pt 1 . — P. 213—219 . — doi : . — . — PMC .
• Davoodi J., Lin L., Kelly J., et al. Neuronal apoptosis-inhibitory protein does not interact with Smac and requires ATP to bind caspase-9. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2004. — Vol. 279 , no. 39 . — P. 40622—40628 . — doi : . — .
• Aubin D., Gagnon A., Grunder L., et al. Adipogenic and antiapoptotic protein levels in human adipose stromal cells after weight loss. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 12 , no. 8 . — P. 1231—1234 . — doi : . — .
• Schmutz J., Martin J., Terry A., et al. The DNA sequence and comparative analysis of human chromosome 5. (англ.) // Nature : journal. — 2004. — Vol. 431 , no. 7006 . — P. 268—274 . — doi : . — .
• Romanish M. T., Lock W. M., van de Lagemaat L. N., et al. Repeated recruitment of LTR retrotransposons as promoters by the anti-apoptotic locus NAIP during mammalian evolution. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 3 , no. 1 . — P. e10 . — doi : . — . — PMC .
• Maier J. K., Balabanian S., Coffill C. R., et al. Distribution of neuronal apoptosis inhibitory protein in human tissues. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 55 , no. 9 . — P. 911—923 . — doi : . — .