Домперидо́н ( лат. Domperidonum , англ. Domperidone ) — лекарственное средство , антагонист дофаминовых ( D2 , DA ₂ ) рецепторов. Увеличивает темп желудочно-кишечной перистальтики , инициирует выделение пролактина . Используется в качестве противорвотного препарата , а также как средство для изучения дофаминергических механизмов.

По структуре близок к некоторым нейролептикам группы бутирофенона ( дроперидол , пимозид ). По действию близок к метоклопрамиду . В отличие от метоклопрамида не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому практически не вызывает экстрапирамидных расстройств .

Фармакологическое действие

Домперидон оказывает прокинетическое и противорвотное действие, нормализует функции органов желудочно-кишечного тракта .

Фармакодинамика

Блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга ) дофаминовые рецепторы, устраняет ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту. Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция после приёма внутрь, натощак — быстрая (приём после еды, сниженная кислотность желудочного сока замедляют и уменьшают абсорбцию). Время достижения максимальной концентрации (TC _max ) — 1 ч. Биодоступность — 15 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы — 90 %. Проникает в различные ткани, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер .

Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путём гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник (66 %) и почками (33 %), в том числе в неизмененном виде — 10 и 1 % соответственно. Период полувыведения (T _1/2 ) — 7—9 ч. , удлиняется при выраженной хронической почечной недостаточности .

Применение

Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка.

Показания

Противопоказания

Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника (стимуляция перистальтики может усугубить эти состояния), гиперпролактинемия, пролактинома. Противопоказан к применению детям в возрасте до 5 лет и для дети массой тела до 20 кг. С осторожностью и по назначению врача при почечной и печеночной недостаточности , беременности и при кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребёнка (исследований у беременных женщин не проведено, низкие концентрации домперидона обнаруживаются в грудном молоке женщин).

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: преходящие спазмы кишечника. Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ). Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница . Прочее: гиперпролактинемия ( галакторея , гинекомастия ).

Режим дозирования

Внутрь, за 15—20 минут до еды .

Взрослым и детям старше 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 10 мг 3—4 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 20 мг 3—4 раза в день и перед сном.

Детям до 5 лет: при хронических диспепсических явлениях — по 2,5 мг/10 кг 3 раза в сутки и, в случае необходимости, дополнительно перед сном. При выраженной тошноте и рвоте — по 5 мг/10 кг 3—4 раза в день и перед сном. При необходимости доза может быть удвоена.

Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы, кратность приёма не должна превышать 1—2 раз в течение дня.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дезориентация, экстрапирамидные расстройства (особенно у детей). Лечение: приём активированного угля , при экстрапирамидных нарушениях — антихолинергические средства, противопаркинсонические или антигистаминные средства с антихолинергическими свойствами.

Взаимодействие

Циметидин , натрия гидрокарбонат снижают биодоступность домперидона. Антихолинергические и антацидные лекарственные средства нейтрализуют его действие. Не следует назначать домперидон вместе с холинолитиками (в связи с противоположным влиянием на перистальтику ).

Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики из группы макролидов , ингибиторы ВИЧ-протеазы, (антидепрессант).

Совместим с приёмом антипсихотических средств (нейролептиков), агонистов дофаминергических рецепторов ( бромокриптин , леводопа ). Одновременный приём с парацетамолом и дигоксином не оказывал влияния на концентрацию этих препаратов в крови.

Домперидон может приводить к увеличению интервала продолжительности желудочкового комплекса и индуцировать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (torsade de pointes). В связи с этим следует избегать одновременного применения босутиниба и домперидона.

Призыв к запрету препарата

Независимый журнал Prescrire 19 февраля 2014 года призвал Европейское медицинское агентство (ЕМА) запретить домперидон, аргументируя это «слишком слабым лечебным действием, чтобы оправдать риск преждевременных смертей». В публикации за 2012 году во Франции сообщается о сотнях смертельных случаев, которые связаны с приёмом домперидона. Журнал также ссылается на результаты исследований, проведённых в Дании и Канаде.

Примечания