Ингибиторы интегразы (ИИ) представляют собой класс антиретровирусных препаратов , предназначенных для блокирования действия интегразы , вирусного фермента, который вставляет вирусный геном в ДНК клетки-хозяина.

Поскольку интеграция является жизненно важным этапом репликации ретровирусов, ее блокирование может остановить дальнейшее распространение вируса. Ингибиторы интегразы первоначально были разработаны для лечения ВИЧ-инфекции, но были применены к другим ретровирусам. Класс ингибиторов интегразы, называемых ингибиторами переноса цепи интегразы (INSTIs) , широко используется в медицине. Другие классы, такие как ингибиторы связывания интегразы (INBIs) , все еще экспериментальны.

Разработка ингибиторов интегразы привела к первому одобрению этого класса Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 12 октября 2007 года для ралтегравира (торговая марка Isentress) . Опубликованные в то время исследования подтвердили вывод о том, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивают лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия в течение по крайней мере 48 недель» .

Поскольку ингибиторы интегразы нацелены на определенный этап жизненного цикла ретровирусов , их можно принимать в сочетании с другими типами препаратов против ВИЧ, чтобы минимизировать адаптацию вируса . Они также полезны в терапии спасения пациентов, чей вирус мутировал и приобрел устойчивость к другим лекарствам.

Используемые и разрабатываемые препараты

Используемые в настоящее время

• Ралтегравир , торговая марка Isentress, разработанный фармацевтической компанией « Мерк и Ко », был первым INSTI, одобренным FDA в октябре 2007 года. В настоящее время доступны две формы ралтегравира: таблетки по 400 мг (одна таблетка дважды в день) и таблетки по 600 мг (две таблетки один раз в сутки).
• 27 августа 2012 года, после успешного клинического испытания фазы 3 , Элвитегравир (торговая марка Vitekta), лицензированный Gilead Sciences от Japan Tobacco , был одобрен FDA для использования у взрослых пациентов, впервые начинающие лечение ВИЧ в составе комбинации фиксированных доз эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила ( Stribild ). Элвитегравир – низкомолекулярный, высокоселективный ингибитор интегразы, который имеет общую структуру с хинолоновыми антибиотиками . Аналогичная комбинация фиксированных доз, содержащая тенофовир алафенамид вместо тенофовира дизопроксила, предлагается под торговой маркой Genvoya. В каждом случае элвитегравир назначается вместе с «бустером» кобицистатом (также входит в состав фиксированных комбинаций препаратов Stribild и Genvoya). Усиление элвитегравира кобицистатом аналогично усилению ингибиторов протеазы ритонавиром.
• Долутегравир , торговая марка Tivicay, лицензированный фармацевтической компанией ViiV Healthcare , был одобрен FDA в 2013 году и недавно получил европейское одобрение в январе 2014 года. Долутегравир продается в виде таблеток по 50 мг (прием один или два раза в день) в составе комбинированной АРТ-терапии вместе с двумя NRTIs. Одной дозы в день часто бывает достаточно, хотя в случаях вирусной резистентности рекомендуется ежедневный режим приема двух доз, принимаемый вместе с пищей, для дальнейшего повышения биодоступности . Фиксированная комбинированная терапия долутегравиром с NRTIs абакавиром и ламивудином доступна под торговой маркой Triumeq и представляет собой полную схему АРТ в виде одной таблетки один раз в день.
• Биктегравир , известный как GS-9883, был предложен компанией Gilead Sciences . Комбинированный препарат биктегравир / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (Biktarvy), производимый Gilead Sciences, был одобрен для использования в Соединенных Штатах в 2018 году .
• Каботегравир , разработанный ViiV Healthcare, был одобрен FDA в январе 2021 года в сочетании с рилпивирином в качестве инъекции раз в месяц для лечения ВИЧ.

В разработке

• – ингибитор интегразы второго поколения, который, по-видимому, имеет продолжительность действия до четырех раз дольше, чем ралтегравир.

Примечания