Лидокаи́н — лекарственное средство , местный анестетик и сердечный депрессант , используемый в качестве антиаритмического средства . Обладает более интенсивным действием и более длительным эффектом, чем новокаин , но продолжительность его действия короче, чем у бупивакаина или . Применяется в виде гидрохлорида .

Применение в медицине

В качестве местного анестетика

Профиль эффективности лидокаина как местного анестетика характеризуется быстрым началом действия и средней продолжительностью эффективности. Лидокаин подходит для инфильтрации , блокады и поверхностной анестезии. Вещества пролонгированного действия, такие как бупивакаин, иногда предпочтительнее для проведения спинальной и эпидуральной анестезии; лидокаин, тем не менее, и в этих случаях имеет преимущество быстрого начала действия. Адреналиновые сосудосуживающие артерии, уменьшающие кровотечение, а также задерживающие всасывание лидокаина, почти удваивают продолжительность анестезии.

Лидокаин является одним из наиболее часто используемых местных анестетиков в стоматологии . Его можно вводить несколькими способами, чаще всего в виде блокады нерва или инфильтрации , в зависимости от типа проводимого лечения и обрабатываемой области рта .

Для поверхностной анестезии можно использовать несколько препаратов для эндоскопии, до интубации и т. д. Буферизация рН лидокаина делает местное онемение менее болезненным . Лидокаин в глазных каплях используют при проведении коротких офтальмологических процедур. Существуют предварительные данные об использовании лидокаина для нейропатической боли и боли в донорских участках кожного трансплантата . В качестве местного обезболивающего средства он используется для лечения преждевременной эякуляции .

Пластырь для трансдермального введения, содержащий 5%-ную концентрацию лидокаина в гидрогелевой повязке, одобрен FDA США для уменьшения нервных болей, вызванных опоясывающим лишаем . Чрескожный пластырь также используется для устранения боли от других причин, таких как сдавленные нервы и постоянная нервная боль после некоторых операций.

Для лечения болей

В Кокрейновском обзоре 2014 года о лечении невропатических болей доказательства о пользе местного применения лидокаина были очень низкого качества, отсутствовали, в частности, четкие доказательства по частоте нежелательных явлений или абстиненции (доказательства очень низкого качества) .

В Кокрейновском обзоре 2014 года о лидокаине для облегчения боли у людей с ожогами недостаточно сведений о преимуществах лидокаина перед опиоидами .

В Кокрейновском обзоре 2015 года о лидокаине для снижения пропофол ‐индуцированной боли при анестезии у взрослых было обнаружено, что инъекция лидокаина в вену, либо смеси лидокаина с пропофолом, либо введение лидокаина до введения пропофола , может эффективно снизить частоту и интенсивность боли, связанной с введением пропофола .

При хирургических операциях

В Кокрейновском обзоре 2015 года о возможности применении комбинации лидокаина и адреналина при операции на пальцах рук и ног качество доказательств является низким как для продолжительности анестезии, так и для кровотечений .

В Кокрейновском обзоре 2007 года о применении в глазной хирургии имеются сведения, что введение внутрикамерного анестетика (лидокаина) во время операции является эффективным и безопасным дополнением к местной анестезии, оно значительно снижает интраоперационное восприятие боли по сравнению с использованием одной только местной анестезии .

В Кокрейновском обзоре 2018 года о возможных преимуществах и рисках внутривенного лидокаина по сравнению эпидуральной анестезии при облегчении боли после операции нет однозначного мнения, уменьшает ли боль после 1–4 часов после операции по сравнению с плацебо или обычным лечением. Есть сомнения, улучшает ли восстановление функции кишечника сокращением время до первой дефекации или снижением риска остановки пищи в кишечнике. Нет уверенности в снижении послеоперационной тошноты. В целом, качество доказательств для большинства результатов очень низкое .

В Кокрейновском обзоре 2015 года об использовании лидокаина для профилактики послеоперационной ангины после использования эндотрахеальной трубки имеются немногочисленные сведения о положительном эффекте, однако качество доказательств низкое .

При сердечной аритмии

Лидокаин также является наиболее важным антиаритмическим препаратом класса 1b; он используется внутривенно для лечения желудочковых аритмий (для острого инфаркта миокарда, отравления дигоксином, кардиоверсии или катетеризации сердца), если амиодарон недоступен или противопоказан. Лидокаин следует назначать для этого показания после начала дефибрилляции , СЛР и вазопрессоров . Обычная профилактическая доза больше не рекомендуется после инфаркта миокарда , так как общая выгода не убедительна .

Другие виды применения

Внутривенные вливания лидокаина также используются для лечения хронической боли и острой хирургической боли в качестве техники, позволяющей избежать опиатов. Качество доказательств такого использования низкое, поэтому его трудно сравнить с плацебо или эпидуральной анестезией .

Ингаляционный лидокаин можно использовать в качестве подавителя кашля, действующего периферически, чтобы уменьшить кашлевой рефлекс. Это приложение может быть реализовано в качестве меры безопасности и комфорта для пациентов, которым необходимо провести интубацию , так как оно уменьшает частоту кашля и любого повреждения трахеи, которое может возникнуть при выходе из анестезии .

Лидокаин, наряду с этанолом , аммиаком и уксусной кислотой , может также помочь в лечении укусов медуз , что приводит к онемению пораженного участка и предотвращает дальнейшее выделение нематоцисты .

При гастрите употребление вязкой композиции лидокаина может помочь при боли .

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств

Эйфория , головокружение , потеря сознания, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, невротические реакции, головная боль , тревожность, шум в ушах, диплопия , судороги , тремор , сонливость, парестезии , дезориентация, спутанность сознания. Паралич дыхательных мышц, остановка дыхания, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии).

В Кокрейновском обзоре 2009 года показано, что лидокаин с большей вероятностью вызывает временные неврологические симптомы, чем бупивакаин , и прокаин .

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления , коллапс , тахикардия — при введении с вазоконстриктором, периферическая вазодилатация , брадикардия (вплоть до остановки сердца).

Со стороны мочевыделительной системы

При анестезиях — непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота , рвота . При анестезиях — непроизвольная дефекация .

Со стороны крови

Метгемоглобинемия .

Местные реакции

При спинальной анестезии — боль в спине, при эпидуральной анестезии — случайное попадание в субарахноидальное пространство .

Аллергические реакции

Крапивница , зуд, анафилактический шок .

Прочие

Жар, ощущение холода. При анестезиях — стойкая анестезия, угнетение дыхания, вплоть до остановки, гипотермия. При применении в офтальмологической практике — раздражение конъюнктивы , при длительном применении — роговицы.

Передозировка

Симптомы

Начальные признаки интоксикации — головокружение, тошнота, рвота, эйфория, астения , снижение артериального давления, сонливость, головная , нарушения ориентации, зрения, судороги, кома ; затем — судороги мимической мускулатуры лица с переходом в тонико-клонические судороги скелетной мускулатуры, психомоторное возбуждение, брадикардия , коллапс, асистолия ; при использовании при родах у новорожденного — брадикардия, угнетение дыхательного центра , вплоть до остановки дыхания.

Лечение

При появлении первых признаков интоксикации введение прекращают, пациента переводят в горизонтальное положение; назначают ингаляции кислорода . При судорогах — внутривенно 10 мг диазепама . При брадикардии — ( атропин ), вазоконстрикторы ( норэпинефрин , фенилэфрин ). Диализ неэффективен. Специфический антидот — интралипид .

Фармакологическое действие

Обладает местноанестезирующим действием, блокирует потенциалзависимые натриевые каналы , что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов других модальностей. Анестезирующее действие лидокаина в 2–6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше — до 75 мин, а после добавления эпинефрина — более 2 ч). При местном применении расширяет сосуды , не оказывает местнораздражающего действия.

Фармакокинетика

При парентеральном введении степень абсорбции зависит от места введения и дозы. TCmax — 3–5 мин. Связь с белками плазмы — 50–80 %. Распределяется быстро ( T ½ фазы распределения — 6–9 мин), сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани ( сердце , лёгкие , мозг , печень , селезёнка ), затем в жировую и мышечную ткани . Проникает через ГЭБ , плацентарный барьер и в грудное молоко (40 % от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90–95 %) с участием ферментов путём дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (и), T _1/2 которых составляет 2 ч и 10 ч, соответственно. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50 % до 10 % от нормальной величины. T _1/2 после внутривенного болюсного введения — 1,5–2 ч; у новорождённых — 3 ч. При длительной инфузии лидокаина в течение 24–48 ч T _1/2 значительно возрастает (до 3 ч). При нарушении функции печени T _1/2 увеличивается в 2 раза и более. При постоянной инфузии (без введения начальной насыщающей дозы) терапевтически эффективная концентрация (2–6 мкг/мл) достигается через 5–9 ч. Выводится с желчью и почками (до 10 % в неизменённом виде). При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выведения лидокаина.

История

Это первый местный анестетик амидного ряда, синтезированный Нильсом Лофгреном в 1943 г.

Показания

Купирование устойчивых пароксизмов желудочковой тахикардии , в том числе при инфаркте миокарда и кардиохирургических вмешательствах. Профилактика повторной фибрилляции желудочков при остром и повторных пароксизмов желудочковой тахикардии (обычно в течение 12–24 часов). Желудочковые аритмии , обусловленные .

Все виды местной анестезии (обезболивание при травме, хирургических вмешательствах , включая кесарево сечение , обезболивание родов , проведение болезненных диагностических процедур, например артроскопии ): , местная (субконъюнктивальная), проводниковая анестезия (в том числе в стоматологии , , шейная вагосимпатическая, внутривенная регионарная анестезия), каудальная или люмбальная , спинальная (субарахноидальная) анестезия , проводниковая (ретробульбарная, парабульбарная) анестезия.

Терминальная (поверхностная) анестезия слизистых оболочек : в стоматологии (анестезия области укола перед удалением зубов , ортодонтия , наложение швов на слизистой оболочке , экстирпация молочных зубов , удаление зубного камня ), оториноларингологии (операции на носовой перегородке , проведение электрокоагуляции и др.), акушерстве и гинекологии ( эпизиотомия и обработка разреза, удаление швов, вмешательства на влагалище и шейке матки и др.); при инструментальных и эндоскопических исследованиях (введение зонда, ректоскопия , интубация и др.), рентгенографическом обследовании (устранение тошноты и); в качестве анальгезирующего лекарственного средства при ожогах (включая солнечные), укусах, контактном дерматите (в том числе вызванном раздражающими растениями), небольших ранах (в том числе царапинах); поверхностная анестезия кожных покровов при небольших хирургических вмешательствах.
^{[ что? ]} Местная анестезия в офтальмологии при проведении контактных методов исследования ( тонометрия , гониоскопия , диагностический соскоб роговицы ), кратковременных оперативных вмешательств на роговице и конъюнктиве (в том числе извлечение инородного тела и), подготовка к офтальмологическим операциям.

Противопоказания

Гиперчувствительность ; СССУ (особенно у больных пожилого возраста), AV блокада III ст. (кроме случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), , синдром WPW , кардиогенный шок , нарушения внутрижелудочковой проводимости.
Кровотечения , шок, инфицирование места предполагаемой инъекции, артериальная гипотензия . Для субарахноидальной анестезии — полная блокада сердца, кровотечения, артериальная гипотензия, инфицирование места проведения люмбальной пункции , септицемия .

C осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность II–III ст., тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность , гиповолемия , AV блокада, синусовая брадикардия , артериальная гипотензия, тяжелая миастения , эпилептиформные судороги (в том числе в анамнезе ), беременность , период лактации (только в случае острой необходимости), тяжелобольные, ослабленные больные, пожилой возраст (старше 65 лет).

Режим дозирования

В кардиологической практике

Внутривенно: 25 мл 10 % раствора разводят в 100 мл 0,9 % раствора NaCl до концентрации раствора лидокаина 20 мг/мл, который используют в качестве нагрузочной дозы 1–1,5 мг/кг (в течение 2–4 мин со скоростью 25–50 мг/мин) с немедленным подключением постоянной инфузии со скоростью 1–4 мг/мин. Вследствие быстрого распределения (Т _1/2 приблизительно 8 мин), через 10–20 мин после введения первой дозы происходит снижение концентрации препарата в плазме крови, что может потребовать повторного болюсного введения (на фоне постоянной инфузии) в дозе равной 1/2–1/3 нагрузочной дозы, с интервалом 8–10 мин. Максимальная доза в 1 ч — 300 мг, в сутки — 2000 мг. Внутривенную инфузию проводят в течение 12–24 ч с постоянным ЭКГ -мониторированием, после чего инфузию прекращают, чтобы оценить необходимость изменения антиаритмической терапии у пациента. Скорость выведения препарата снижена при ХСН и нарушении функции печени ( цирроз , гепатит ), что требует снижения дозы и скорости введения препарата на 25–50 %. Внутривенно струйно: детям — 1 мг/кг (обычно 50–100 мг) в качестве нагрузочной дозы при скорости введения 25–50 мг/мин (то есть в течение 3–4 мин); при необходимости введение дозы повторяют через 5 мин, после чего назначают непрерывную внутривенную инфузию. Внутривенно, в виде непрерывной инфузии (обычно после нагрузочной дозы): максимальная доза для детей — 30 мкг/кг/мин (20–50 мкг/кг/мин).

При анестезиях

Инфильтрационная анестезия — используются 0,125 %, 0,25 %, 0,5 % растворы; для достижения инфильтрационной анестезии используется до 60 мл (5–300 мг) 0,5 % раствора или до 30 мл 1 % раствора. Для проводниковой анестезии (анестезия периферических нервов, в том числе при блокаде нервных сплетений) применяют 1 и 2 % растворы; максимальная общая доза — до 400 мг (40 мл 1 % раствора и 20 мл 2 % раствора лидокаина). Для блокады нервных сплетений — 10–20 мл 1 % раствора или 5–10 мл 2 % раствора. Эпидуральная анестезия — для получения анальгезии используется 25–30 мл (250–300 мг) 1 % раствора; для получения анестезии 15-20 мл (225–300 мг) 1,5 % раствора или 10–15 мл (200–300 мг) 2 % раствора; для торакальной эпидуральной анестезии — 20–30 мл (200–300 мг) 1 % раствора. Не рекомендуется использовать непрерывное введение анестетика с помощью катетера ; введение максимальной дозы не должно повторяться чаще чем через 90 мин. При использовании каудальной анестезии: в акушерской практике 200–300 мг (10–15 мл) 2 % раствора; в хирургической практике — 15–20 мл (225–300 мг) 1,5 % раствора. Не рекомендуется использовать непрерывное введение анестетика с помощью катетера; введение максимальной дозы не должно повторяться чаще чем через 90 мин. Для внутривенной регионарной анестезии — 10–60 мл (50–300 мг) 0,5 % раствора. Для проводниковой анестезии периферических нервов: плечевого — 15–20 мл (225–300 мг) 1,5 % раствора; в стоматологической практике — 1–5 мл (20–100 мг) 2 % раствора; блокады межреберных нервов — 3 мл (30 мг) 1 % раствора; парацервикальной анестезии — 10 мл (100 мг) 1 % раствора в каждую сторону, при необходимости возможно повторное введение не менее чем через 1,5 ч; паравертебральной анестезии — от 3 до 5 мл (30–50 мг) 1 % раствора. Ретробульбарная анестезия — 3–5 мл (120–200 мг) 4 % раствора, 3–4 мл 2 % раствора. Парабульбарная анестезия — 1–2 мл 2 % раствора. Местная инфильтрационная (субконъюнктивальная) — 0,5–1,0 мл 2 % раствора. Вагосимпатическая блокада: шейного отдела (звездчатого узла) — 5 мл (50 мг) 1 % раствора, поясничного — 5-10 мл (50–100 мг) 1 % раствора. Транстрахеальная анестезия — 2–3 мл (80–120 мг) 4 % раствора, возможно сочетание с местным интрафарингеальным введением 4 % раствора в виде спрея, максимальная доза в этом случае не должна превышать 5 мл (200 мг) или 3 мг/кг.

Максимальная доза для взрослых — не более 4,5 мг/кг или 300 мг; для в/в регионарной анестезии — не более 4 мг/кг. Рекомендуемые дозы для детей при нервно-мышечной блокаде — до 5 мг/кг 0,25–1 % раствора, при в/в регионарной анестезии — 3 мг/кг 0,25–0,5 % раствора. Максимальная доза для детей — 5 мг/кг. Эффект лидокаина может быть удлинён добавлением 0,1 % раствора эпинефрина (0,1 мл на 20 мл лидокаина). В этом случае при региональной анестезии доза лидокаина может быть увеличена до 600 мг.

При местной анестезии

Местно, наружно. Спрей дозированный для местного применения: в стоматологии, отоларингологии — 1–4 дозы, при эндоскопических и инструментальных методах исследования — 2–3 дозы, в акушерстве — 15–20 доз, гинекологии — 4–5 доз, дерматологии — 1–3 дозы. Максимальная доза — 40 доз/70 кг массы тела. У детей в стоматологической практике предпочтительнее применять в виде смазывания (во избежание испуга пациента при распылении) путём предварительной пропитки ватного тампона. Аэрозоль дозированный для местного применения: в стоматологии взрослым — 20 мг (2 дозы), максимальная доза — 30 мг (3 дозы) в течение 1,5 ч или 200 мг (20 доз) в течение 24 ч; детям — до 3 мг/кг. Гель для наружного применения: на поверхность кожи наносится по мере необходимости 3–4 раза в день. Гель для местного применения: при анестезии слизистой оболочки пищевода , гортани , трахеи смазывают наружные поверхности инструментов, предназначенных для исследования; для поверхностной анестезии слизистой оболочки полости рта наносят стерильной стеклянной палочкой или смоченным в геле стерильным ватным тампоном 0,2–2 г геля; при недостаточной анестезии через 2–3 мин повторяют; максимальная доза для взрослых за 12 ч — 300 мг (6 г геля); в урологии женщинам — 3–5 мл 2 % геля смазывают слизистую оболочку уретры перед исследованием, мужчинам перед катетеризацией — 100–200 мг (5–10 мл 2 % геля), перед цистоскопией для наполнения и дилатации уретры — 600 мг (30 мл 2 % геля) в 2 приема с интервалом в несколько минут (дистальный отдел мочеиспускательного канала при этом временно пережимают). Максимальная доза — 600 мг (30 мл 2 % геля) в течение 12 ч. Детям — до 4,5 мг/кг. В стоматологии, для анестезии места инъекции гель наносится на слизистую оболочку в области последующей инфильтрационной анестезии с интервалом в 2–3 мин; для анестезии при снятии зубного камня гель втирают в десневой край и шейки зубов в течение 2–3 мин, после чего проводится процедура; в качестве лечебной повязки после снятия зубного камня или кюретажа гель наносится на десневой край и фиксируется; в виде аппликаций наносится несколько раз в день на слизистую оболочку полости рта на места и эрозий .

В офтальмологической практике

Местно, путём инстилляции в конъюнктивальный мешок непосредственно перед исследованием или оперативным вмешательством, по 1–2 капли 2–3 раза с интервалом 30–60 с.

Особые указания

Профилактическое назначение всем без исключения больным с острым инфарктом миокарда не рекомендуется (рутинное профилактическое назначение лидокаина может повысить риск смерти за счет увеличения частоты возникновения асистолий ). При неэффективности лидокаина необходимо в первую очередь исключить гипокалиемию , в неотложных ситуациях существует несколько вариантов дальнейших действий: осторожное увеличение дозы до появления побочных эффектов со стороны ЦНС (заторможенность, затрудненная речь); назначение, иногда совместное, лекарственных средств Ia класса ( прокаинамид ), переход к препаратам III класса ( амиодарон ,).
Особую осторожность следует проявлять при проведении местной анестезии богатых кровеносными сосудами органов; следует избегать внутрисосудистой инъекции во время введения. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить . Необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 10 дней до планирования проведения субарахноидальной анестезии с помощью лидокаина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Циметидин и пропранолол уменьшают печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма вследствие ингибирования микросомального окисления и снижения печеночного кровотока) и повышают риск развития токсических эффектов. Барбитураты , фенитоин , рифампицин (индукторы микросомальных ферментов печени) снижают эффективность (может потребоваться увеличение дозы). При назначении с аймалином , фенитоином, верапамилом , хинидином , амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта . Совместное назначение с бета-адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии. Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект, курареподобные лекарственные средства усиливают мышечную релаксацию. Прокаинамид повышает риск развития возбуждения ЦНС, галлюцинаций . При одновременном назначении лидокаина и снотворных и седативных лекарственных средств возможно усиление их угнетающего действия на ЦНС. При внутривенном введении гексобарбитала или тиопентал натрия на фоне действия лидокаина возможно угнетение дыхания. Использование с ингибиторами МАО ( фуразолидон , прокарбазин , селегилин ) повышает риск снижения артериального давления. Больным, принимающим ингибиторы МАО, не следует назначать лидокаин парентерально. При одновременном применении лидокаина и возможно усиление угнетающего влияния на нервно-мышечную передачу, поэтому в таком случае необходимо следить за функцией дыхания больного.

Вазоконстрикторы ( эпинефрин , , фенилэфрин ) удлиняют местноанестезирующее действие. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. При использовании местноанестезирующих лекарственных средств для спинальной и эпидуральной анестезии с , гуанетидином , , повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии. Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств. При совместном применении с наркотическими анальгетиками развивается , что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако усиливается угнетение дыхания. Антикоагулянты (в том числе , , , , гепарин , варфарин и др.) увеличивают риск развития кровотечений.

Небезопасность орального использования геля лидокаина у младенцев

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 26 июня 2014 года выпустило «Сообщение о безопасности», в котором говорится, что гель с содержанием 2 % лидокаина, ранее рекомендованный для лечения болей у младенцев при прорезывании зубов опасен, что его применение вызвало ряд госпитализаций, и даже смертей, младенцев. В данном сообщении FDA призывает родителей и воспитателей отказаться от использования каких-либо гелей при наличии у младенцев болей в полости рта .

Лекарственные формы

Лидокаин, обычно в форме его гидрохлоридной соли, доступен в различных формах, включая многие местные составы и растворы для инъекций или инфузий.

• 
  Лидокаина гидрохлорид 2 % адреналина 1:80 000 раствор для инъекций в картридже
• 
  Лидокаина гидрохлорид 1 % раствор для инъекций
• 
  2 % вязкий лидокаин

Примечания

Ссылки

• Машковский, М. Д. Лидокаин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .