Interested Article - Гуперзин А

ayesha
  • 2021-02-25
  • 1

Гуперзин А представляет собой природное сесквитерпеновое алкалоидное соединение, содержащееся в растении Баране́ц пильчатый ( лат. Huperzia serrata ) рода Баране́ц , известное в китайской народной медицине . Гуперзин А также встречается в других пищевых видах рода Баране́ц, включая H. elmeri , H. carinata и H. aqualupiana . Является ингибитором расщепления нейротрансмиттера ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой .

Гуперзин А исследовался как потенциальное лекарство от болезни Альцгеймера , но проведённые исследования не доказали его эффективность .

Гуперзин А продаётся в качестве пищевой добавки и позиционируется продавцами как препарат для улучшения памяти и концентрации внимания .

Биологическое действие

Гуперзин А представляет собой обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы и антагонист NMDA-рецепторов . Ацетилхолинэстераза представляет собой фермент, который катализирует расщепление нейротрансмиттера ацетилхолина и некоторых других эфиров холина, которые действуют как нейротрансмиттеры. Структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой была определена с помощью рентгеновской кристаллографии (код PDB: ; ) .

Фармакокинетика

При пероральном приёме максимальная концентрация гуперзина А в плазме крови достигается приблизительно через час, период полувыведения составляет 4–5 часов. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер .

Кандидат в лекарства

В течение нескольких лет гуперзин А изучался как возможное средство для лечения нейродегенеративных заболеваний, особенно болезни Альцгеймера .

Опубликованный в 2013 году метаанализ показал, что гуперзин А может быть эффективен для улучшения когнитивных функций, общего клинического статуса и повседневной активности людей с болезнью Альцгеймера, однако из-за низкого качества и малого размера выборок в рассмотренных клинических испытаниях гиперзин А не следует рекомендовать для лечения болезни Альцгеймера, если только дальнейшие высококачественные исследования не подтвердят такие результаты .

На 2021 год гуперзин А остаётся кандидатом в лекарства для лечения болезни Альцгеймера, подробности его молекулярных взаимодействий в нервной ткани всё ещё не выяснены .

Гуперзин А потенциально может быть полезен при лечении отравления фосфорорганическими соединениями нервно-паралитического действия, предположительно предотвращая вызванное ими повреждение центральной нервной системы .

Длительные исследования воздействия гуперзина А на организм человека не проводились, поэтому нельзя ничего определённого сказать о его пролонгированном действии, такая же ситуация с воздействием гуперзина А на беременных и детей .

Применение

Гуперзин А продается как пищевая добавка с заявлениями продавцов о его способности улучшать память и умственную функцию, о чём потенциально обещают исследования на животных и людях .

Гуперзин А также принимают люди, практикующие осознанные сновидения .

В спортивной индустрии Гуперзин А используется в качестве пищевой добавки (кладётся спортсменами под язык) с целью увеличить мышечное сокращение и физическую силу во время силовых тренировок с отягощениями за счет увеличения количества ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что, предположительно, позволяет больше стимулировать ацетилхолиновые рецепторы .

Содержащие гуперзин А препарат Huperzia serrata с названием «Qian Ceng Ta» используется в традиционной китайской медицине для лечения шизофрении , воспалений , отёков , отравлений , болей и потери памяти .

Побочные эффекты

Гиперзин А может проявляться легкими холинергическими побочными эффектами, такими как тошнота, рвота и диарея .

Применение гуперзина А при беременности и в период лактации не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности . По тем же причинам он не рекомендован детям .

Лекарственные взаимодействия

Гуперзин А может усиливать действие лекарств, вызывающих брадикардию , такими как бета-блокаторы , которые могут снижать частоту сердечных сокращений. Теоретически возможно наложение холинергических эффектов, если гуперзин А принимается с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или en .

Безопасность

Гуперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, по-видимому, имеет широкий профиль безопасности. Токсикологические исследования показывают, что гуперзин А не токсичен даже при введении в дозе, в 50-100 раз превышающей терапевтическую дозу для человека. Экстракт активен в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг без заметных побочных эффектов .

Получение

Гуперзин А получают из мха Huperzia serrata .

Одиз из масштабируемых и эффективных способов полного синтеза гиперзина А — восьмистадийный синтез из циклогексенона 5 с полезным выходом 35–45 %

Другой масштабируемый способ синтеза из широкодоступного сырья занимает 11 стадий с получением продукта 99 % чистоты .

Примечания

  1. ↑ Zangara, A. The psychopharmacology of huperzine A: an alkaloid with cognitive enhancing and neuroprotective properties of interest in the treatment of Alzheimer's disease : [ англ. ] // Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. — 2003. — Vol. 75, no. 3. — P. 675–686. — doi : . — PMID .
  2. ↑ Patocka, J. Huperzine A — an interesting anticholinesterase compound from the Chinese herbal medicine : [ англ. ] // Acta Medica. — 1998. — Vol. 41, no. 4. — P. 155–157. — doi : . — PMID .
  3. Huperzine alkaloids from Australasian and southeast Asian Huperzia : [ англ. ] // Pharmaceutical Biology. — 2010. — Vol. 48, no. 9. — P. 1073–1078. — doi : . — PMID .
  4. ↑ .
  5. ↑ .
  6. , с. 304.
  7. Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine : [ англ. ] // Acta Pharmacologica Sinica. — 2006. — Vol. 27, no. 1. — P. 1–26. — doi : . — PMID .
  8. Meletis, C. D. Huperzine A // : Guide to Natural Brain Enhancers / C. D. Meletis, J. E. Barker. — Greenwood Publishing Group, 2004. — С. 191–192. — 288 с. — ISBN 978-0275983949 .
  9. Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis : [ англ. ] // Journal of Neural Transmission. — 2009. — Vol. 116, no. 4. — P. 457–465. — doi : . — PMID .
  10. Huperzine A: A novel acetylcholinesterase inhibitor : [ англ. ] // Drugs of the Future. — 1999. — Vol. 24, no. 6. — P. 647. — doi : .
  11. [+]-Huperzine A treatment protects against N-methyl-D-aspartate-induced seizure/status epilepticus in rats : [ англ. ] // Chemico-Biological Interactions. — 2008. — Vol. 175, no. 1–3. — P. 387–395. — doi : . — PMID .
  12. Structure of acetylcholinesterase complexed with the nootropic alkaloid, huperzine A : [ англ. ] // Nature Structural Biology. — 1997. — Vol. 4, no. 1. — P. 57–63. — doi : . — PMID .
  13. ↑ Friedli, M. J. Huperzine A and Its Neuroprotective Molecular Signaling in Alzheimer's Disease : [ англ. ] / M. J. Friedli, N. C. Inestrosa // Molecules : журн. — 2021. — Vol. 26, no. 21. — P. 6531. — doi : . — PMID . — PMC .
  14. Huperzine A, a potential therapeutic agent for treatment of Alzheimer's disease : [ англ. ] // Current Medicinal Chemistry. — 2000. — Vol. 7, no. 3. — P. 355–374. — doi : . — PMID .
  15. English, J. : [ англ. ] : [ 12 декабря 2022 ] // Nutrition Review. — 2013. — 22 April.
  16. Abstract : [ англ. ] . — В: [Advances on study of organophosphate poisoning prevented by Huperzine A] : [ кит. ] // Wei Sheng Yan Jiu. — 2005年. — Vol. 34, no. 2. — P. 224–226. — PMID .
  17. ↑ , с. 305.
  18. , с. 304–305.
  19. . The Four Hour Work Week (22 сентября 2009). Дата обращения: 29 декабря 2016. 10 января 2017 года.
  20. "Pharmacological Profile of Huperzine A, a Novel Acetylcholinesterase Inhibitor from Chinese Herb". CNS Drug Reviews . 5 (3): 281—300. September 1999. CiteSeerX . doi : .
  21. . Natural Standard: The Authority on Integrative Medicine . Natural Standard. Дата обращения: 29 октября 2014. 29 августа 2017 года.
  22. "Huperzine A". American Journal of Health-System Pharmacy . 57 (6): 530, 533–530, 534. March 2000. doi : . PMID .
  23. "Old Chinese herbal medicine used for fever yields possible new Alzheimer disease therapy". JAMA . 277 (10): 776. March 1997. doi : . PMID .
  24. "Review of the value of huperzine as pretreatment of organophosphate poisoning". Neurotoxicology . 23 (1): 1—5. May 2002. doi : . PMID .
  25. : [ англ. ] // Chemical Science. — 2011. — Vol. 2, no. 11. — P. 2251–2253. — doi : .
  26. Development of a Large-Scale Synthetic Route to Manufacture (−)-Huperzine A : [ англ. ] // Organic Process Research & Development. — 2012. — Vol. 16, no. 4. — P. 635–642. — doi : .

Литература

  • Li, Y. X. Pharmacokinetics of huperzine A following oral administration to human volunteers : [ англ. ] / Y. X. Li, R. Q. Zhang, C. R. Li … [ et al. ] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. — 2007. — Vol. 32, no. 4. — P. 183–187. — doi : . — PMID .
  • Li, J. Huperzine A for Alzheimer's disease : [ англ. ] / J. Li, H. M. Wu, R. L. Zhou … [ et al. ] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2008. — No. 2. — P. CD005592. — doi : . — PMID .
  • Talbott, S. M. Huperzine A (HupA) // : [ англ. ] . — Routledge, 2012. — С. 304–307. — 740 с. — ISBN 978-1-136-80570-7 . — ISBN 1-136-80570-2 .
  • Yang, G. Huperzine A for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials : [ англ. ] / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [ et al. ] // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8, no. 9. — P. e74916. — Bibcode : . — doi : . — PMID .

Ссылки

  • = Ингибиторы и субстраты АХЭ. — en
Источник —

ayesha
  • 2021-02-25
  • 1
  • Tags:

Same as Гуперзин А

The title for the last searches