Interested Article - Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А ₂ (Лп-ФЛА ₂ ), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов , является ферментом Фосфолипазы А ₂ , которая у человека кодируется геном PLA2G7. Лп-ФЛА ₂ - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты .

Функции

В крови Лп-ФЛА ₂ транспортируется в основном в составе липопротеинов низкой плотности ( ЛПНП ). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности ( ЛПВП ). Фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП . Лп-ФЛА ₂ активирует ацетилгидролазы ( КФ 3.1.1.47 ) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент , который катализирует деградацию ФАТ в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-ФАТ и ацетата .

PLA2G7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток . Hегулирует этот процесс ядерный фактор , который регулирует экспрессию гена PLA2G7 связываясь с промоторными областями гена PLA2G7 . Являясь геном медиатора воспалительного , PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. Так, в частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что, в свою очередь, приводит к снижению количества циркулирующих TNF-α и IL-1β , а также понижению активности инфламасомы NLRP3 .

Клиническое значение

Лп-ФЛА ₂ участвует в развитии атеросклероза . В атеросклеротических бляшках человека есть 2 основных источника Лп-ФЛА ₂ : те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП , и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках ( макрофаги , Т-клетки , тучные клетки ). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний .

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследованиях показал, что содержание Лп-ФЛА ₂ положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта . В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) уровень Лп-ФЛА ₂ указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний ( ишемической болезни сердца ), ишемического инсульта .

Примечания

. из оригинала 26 июля 2020 . Дата обращения: 9 июля 2020 .
Xiao, Q., Pepe, A. E., Wang, G., Luo, Z., Zhang, L., Zeng, L., ... & Xu, Q. (2012). Nrf3-Pla2g7 interaction plays an essential role in smooth muscle differentiation from stem cells. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 32(3), 730-744. PMID doi :
Spadaro, O., Youm, Y., Shchukina, I., Ryu, S., Sidorov, S., Ravussin, A., ... & Dixit, V. D. (2022). Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span. Science, 375(6581), 671-677. PMID doi :
Eating, H., & Blog-Inside, N. I. A. (2022). от 13 апреля 2022 на Wayback Machine . National Institute on Aging. от 14 апреля 2022 на Wayback Machine
Zalewski A, Macphee C. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. — doi : . — . 22 марта 2019 года.
Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. . — Journal of the American College of Cardiology. 9 июля 2020 года.
Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. // Lancet. — 2010. — doi : . — . 22 января 2022 года.
Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. // National Center for Biotechnology Information. — 2008. — 2010 May. — doi : . — . 10 июля 2020 года.

Ссылки

Tjoelker LW, Уайлдером C, C Эберхардт, Stafforini DM, Dietsch G, B Шимпф, Хупер S, Ле Чонг H, Cousens LS, Циммерман Г. А. (апрель 1995 года). «Противовоспалительные свойства тромбоцитов, фактор активации acetylhydrolase» Nature 374 (6522). 549-53. DOI : 10.1038/374549a0 . .
Тью Д. Г., Southan C, Райс SQ, Лоуренс депутат, Li H, Бойд HF, Мура К Gloger И. С., Макфи CH (апрель 1996 года). «Очистка, свойства, последовательности и клонирование липопротеидов связанных, серин-зависимой фосфолипазы участвуют в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 16 (4): 591-9. DOI : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . .
Б Залевский, Макфи C (май 2005). «Роль липопротеинов связанных фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биологии, эпидемиологии, а также возможные терапевтические цели». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 25 (5): 923-31. DOI : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . .
«Entrez Джин: PLA2G7 фосфолипазы А2, группа VII (тромбоцитарный фактор активации acetylhydrolase, плазма)» .
Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope Л. Джонсон JL, Залевский (апрель 2008). «Эффект darapladib на плазменных липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 деятельность и сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или риска ишемической болезни сердца эквивалентны: результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование». J. Am. Сб. . Cardiol 51 (17): 1632-41. DOI : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . .
Lp-PLA 2 Исследования сотрудничества (2010 год). «Липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 и риск развития ишемической болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований». The Lancet 375 (9725). 1536—1544 DOI : 10.1016/S0140-6736 (10) 60319-4 . Положите резюме — BBC News.
;