IC ₅₀ , или концентрация полумаксимального ингибирования , — показатель эффективности лиганда при ингибирующем биохимическом или биологическом взаимодействии. IC ₅₀ является количественным индикатором, который показывает, сколько нужно лиганда—ингибитора для ингибирования биологического процесса на 50 %. Этот показатель обычно используется в качестве индикатора активности вещества-антагониста в фармакологических исследованиях. Иногда этот показатель применяется в форме pIC ₅₀ (отрицательный десятичный логарифм величины IC ₅₀ ): такая форма применяется в случаях, когда линейный рост концентрации вызывает экспоненциальный рост эффекта. Согласно документам FDA , IC ₅₀ является показателем концентрации лекарственного вещества, необходимого для 50 % ингибирования тестовой реакции in vitro .

По своей сути показатель IC ₅₀ является подобным ЕС ₅₀ , который используется для агонистов.

Определение IC50 в эксперименте

Исследование функционального антагонизма

Величина IC ₅₀ биологически активного вещества может быть определена путём построения кривой доза-эффект и последующего исследования эффекта подавления активности агониста различными дозами (или концентрациями) антагониста.

Как и в случае EC ₅₀ , величина IC ₅₀ сильно зависит от условий эксперимента: времени, выделенного на развитие эффекта, температуры окружающей среды и индивидуальных свойств реакционной системы. Примером зависимости последнего вида может быть IC ₅₀ ингибиторов активности АТФ -зависимых ферментов : в данном случае IC ₅₀ ингибиторов сильно зависит от концентрации АТФ в реакционной среде.

Показатель IC ₅₀ часто используется для сравнения активности двух антагонистов; но такое сравнение требует тщательной унификации экспериментальных условий в опытах с ними обоими.

IC 50 и аффинность

IC ₅₀ не является непосредственным индикатором аффинности , но является связанной с ней величиной. Такая связь для случая конкурентного взаимодействия может быть описано с помощью уравнения Ченга-Прусова

${\displaystyle K_{i}={\frac {IC_{50}}{1+{\frac {[S]}{K_{m}}}}}}$ , где

K _i — активность связывания ингибитора с реакционным субстратом, IC ₅₀ — функциональные активность ингибитора, [S] — концентрация реакционного субстрата, K _m — константа Михаэлиса . Несмотря на то, что значение IC ₅₀ может быть различным в разных опытах (в зависимости от экспериментальных условий), K _i представляет собой постоянную величину — константу ингибирования биологически активного вещества. В данном случае физический смысл K _i — концентрация конкурентного лиганда, при которой он связывается с половиной мест связывания, имеющихся на реакционном субстрате, при условии отсутствия агониста .

Примечания

Ссылки