Interested Article - Обидоксим

amity
  • 2021-07-23
  • 1

Обидоксим — представитель семейства оксимов , химических соединений, известных своей способностью преодолевать ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы . Эта способность позволяет применять обидоксим как антидот при отравлении фосфорорганическими соединениями .

Механизм отравления фосфорорганическими соединениями

При отравлениях фосфорорганическими соединениями поражается фермент ацетилхолинэстераза. Роль этого фермента в функционировании нервной системы заключается в удалении ацетилхолина из синапса после стимуляции последующего нейрона при передаче нервного сигнала. В отсутствие ацетилхолинэстеразы возникает избыток ацетилхолина ( холинергический криз ), и стимуляции многократно возобновляются, приводя к сокращению мышц и параличу .

Именно фосфорорганические вещества известны как ингибиторы фермента ацетилхолинэстеразы. Атомы фосфора , входящего в состав таких веществ, образуют ковалентную связь с определённым участком молекулы фермента, блокируя при этом гидроксильную группу в остатке серина . Заблокированная молекула фермента не может нормально функционировать .

Применимость

Реактивация ацетилхолинэстеразы

Оксимы, такие как обидоксим, пралидоксим и другие, призваны восстанавливать функциональность поражённой ацетилхолинэстеразы. Оксимы имеют большее сродство к фосфору, чем фермент и способны отделять фосфорорганический остаток от блокированной молекулы фермента и высвободить группу OH в серине. Это приводит к восстановлению (реактивации) фермента, после чего фосфатно-оксимное соединение выводится из организма с мочой . Обидоксим более эффективен, чем пралидоксим и диацетилмоноксим .

Обычно лечение включает использование атропина , который может замедлить действие яда, давая больше времени для применения оксима. Имеет побочные эффекты, в том числе поражение печени , почек , тошноту , рвоту , но является очень эффективным противоядием от отравления фосфорорганическими веществами (такими как пестициды ).

Эффективность в качестве антидота от химического оружия

Сотрудники российского Института токсикологии выпустили в 2004 году рекомендации, согласно которым обидоксим, будучи гораздо более действенным по сравнению с пралидоксимом реактиватором ацетилхолинэстеразы при отравлении фосфорорганическими пестицидами, считается неэффективным в отношении нервно-паралитических отравляющих веществ , предназначенных для применения в качестве химического оружия .

Согласно докладу Научно-консультативного совета ОЗХО , опубликованному в 2015 году, обидоксим считается пригодным для использования в качестве антидота против табуна , зарина и VX .

В обзорной статье, вышедшей в 2020 году, сотрудники Института фармакологии и токсикологии Бундесвера отметили, что обидоксим (как и пралидоксим) в разной степени реактивирует холинэстеразу в зависимости от ингибирующего органофосфата, не способен реактивировать «состарившуюся» холинэстеразу и обладает ненадёжным терапевтическим эффектом при отравлении человека фосфорорганичесими пестицидами. Обидоксим существенно превосходит пралидоксим по реактивирующей способности применительно к ряду нервно-паралитических ОВ и пестицидов, но неэффективен против зомана .

В частности, единственное клиническое описание случая отравления нервно-паралитическим веществом « Новичок » показало неэффективность обидоксима, введённого на третий день после появления симптомов отравления. Симптомы и клиническая картина казались аналогичны многочисленным случаям отравления фосфорорганическими пестицидами и свидетельствовали об отравлении ингибитором холинэстеразы . Поэтому была назначена терапия атропином и обидоксимом . Однако последующие анализы показали, что обидоксим не реактивирует холинэстеразу, поэтому его применение прекратили .

Примечания

  1. ↑ Jokanović, M., Prostran, M. Pyridinium oximes as cholinesterase reactivators. Structure-activity relationship and efficacy in the treatment of poisoning with organophosphorus compounds (англ.) // Curr. Med. Chem. : журнал. — 2009. — Vol. 16 , iss. 17 . — P. 2177–2188 . — doi : .
  2. : «Obidoxime chloride is more potent than pralidoxime».
  3. Tripathi, K. D. Essentials of medical pharmacology (англ.) . — 7th ed.. — Нью-Дели , 2013. — ISBN 9789350259375 .
  4. : «Atropine is effective in antagonizing the central and peripheral muscarinic effects but does not modify the ganglionic actions and the neuromuscular paralysis».
  5. . Дата обращения: 20 июля 2022. 1 июля 2022 года.
  6. : «Вследствие низкой реактивирующей активности пралидоксим требуется использовать в высоких дозах для достижения антидотного эффекта. Обидоксим проявил себя эффективным реактиватором при отравлении фосфорорганическими пестицидами, однако оказался малоэффективным в отношении ФОВ».
  7. Научно-консультативный совет ОЗХО. [ RESPONSE TO THE DIRECTOR-GENERAL'S REQUEST TO THE SCIENTIFIC ADVISORY BOARD TO PROVIDE FURTHER ADVICE ON ASSISTANCE AND PROTECTION] (англ.) . www.google.com (10.06.15). — «During the last five decades, five pyridinium oximes have been found to be worthy of use as antidotes against nerve agents in humans: pralidoxime chloride (PAM-2 Cl) and mesylate (P2S) against sarin, cyclosarin and VX; trimedoxime (TMB-4) and obidoxime (LüH-6) against tabun, sarin and VX; HI-6 against sarin, soman, cyclosarin and VX; and HLö-7 against all the five nerve agents.» Дата обращения: 23 января 2021. 20 января 2021 года.
  8. Franz Worek, Horst Thiermann, Timo Wille. (англ.) // Archives of Toxicology. — 2020-07-01. — Vol. 94 , iss. 7 . — P. 2275–2292 . — ISSN . — doi : .
  9. Charité-Universitätsmedizin Berlin. (нем.) . www.charite.de (23.12.20). Дата обращения: 26 декабря 2020. 23 декабря 2020 года.
  10. .
  11. , с. 113: «Based on clinical and laboratory findings, severe cholinesterase inhibition was diagnosed and the patient was started on atropine and obidoxime».
  12. : «Testing for cholinesterase status in a specialised external laboratory showed complete inhibition of acetylcholinesterase in red blood cells, thereby confirming the exposure to a cholinesterase inhibitor, and no evidence for reactivation by obidoxime or free unbound cholinesterase inhibitor in plasma… Accordingly, obidoxime was stopped after 1 day».

Литература

  • Петров А. Н., Софронов Г. А., Нечипоренко С. П., Сомин И. Н. // Рос. Хим. Ж. : журнал. — 2004. — № 2 . — С. 110—116 .
  • Sanoscar, R. S., Bhandagar, S., Rege, N. N. Pharmacology and Pharmacotherapeutics (англ.) . — 2015. — Vol. 1. — P. 289—290. — ISBN 978-8131243619 .
  • David Steindl, Wolfgang Boehmerle, Roland Körner, Damaris Praeger, Marcel Haug. (англ.) // The Lancet : журнал. — 2020. — Vol. 0 , iss. 0 . — ISSN . — doi : .
Источник —

amity
  • 2021-07-23
  • 1
  • Tags:

Same as Обидоксим

The title for the last searches