Реакция Губена — Гёша — метод синтеза арилкетонов ацилированием электроноизбыточных ароматических и гетероциклических соединений ( фенолов и их эфиров, пирролов и т. п.) нитрилами в присутствии кислот Льюиса и хлороводорода:

Является обобщением реакции Гаттермана-Коха , предложен в 1915 году Куртом Гёшем и обобщён Йозефом Губеном .

Механизм

В условиях реакции Губена — Гёша активирование нитрила идет за счет донорно-акцепторного связывания свободной электронной пары азота нитрила 1 с кислотой Люиса, в случае использования хлорида алюминия образующийся комплекс 2 может реагировать со второй молекулой AlCl ₃ , образуя высокоэлектрофильный дикатионный интермедиат 3 , после чего происходит ацилирование ароматического ядра, идущее по механизму S _E Ar с образованием кетимина 5 , который далее гидролизуется до кетона 6 :

Применимость и модификации

В реакцию Губена — Гёша вступают электронобогащенные ароматические и гетероциклические соединения.

Формилирование по Губену — Гёшу многоатомных фенолов, является удобным препаративным методом синтеза оксиарилкетонов, в том числе и при синтезе различных природных соединений, например, халконов из бензофенонов и альдегидов. В реакцию вступают и эфиры фенолов, в том числе и одноатомных, формилирование обычно идет в p -положение к ориентирующему заместителю (например, метоксигруппе анизола ).

В реакцию также вступают пирролы и индолы, ацилирующиеся в положения 2 и 3 соответственно.

Одноатомные фенолы в условиях реакции обычно ацилируются по кислороду, образуя иминоэфиры:

${\displaystyle {\mathsf {ArOH+RCN\rightarrow ArOC({\text{=}}NH_{2}^{+})Cl^{-}}}}$

В качестве ацилирующих агентов более активны алифатические нитрилы, однако и ароматические нитрилы вступают в реакцию, если их предварительно смешать с хлоридом цинка и насытить хлороводородом; эта процедура также повышает выходы при использовании алифатических нитрилов .

Формилирование анилинов в классических условиях реакции Губена — Гёша затруднительно, однако при использовании в качестве катализатора трихлорида бора происходит гладко и направляется в o -положение, это происходит благодаря координированию с бором аминного азота ариламина и азота нитрильной группы ( ) . Этот метод используется для получения интермедиатов в синтезе гетероциклических соединений, в частности, 2-аминофенилкетонов, замыкающихся в индолы и o -ацилирования фенолов .

Примечания