Interested Article - Деносумаб

golda
  • 2020-07-13
  • 1

Деносумаб (Denosumab) — полностью человеческие моноклональные антитела для лечения остеопороза , медикаментозно-индуцированной потери костной массы, костных метастазов, и гигантоклеточной опухоли костей . Он был разработан биотехнологической компанией Amgen .

Denosumab

В июне 2010 года деносумаб получил одобрение от FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском развития остеопороза под торговым названием Prolia и в ноябре 2010 года, как Xgeva , для профилактики скелет-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей . Деносумаб — первый ингибитор RANKL , одобренный FDA .

Эффективность

Деносумаб используется для пациентов с остеопорозом , у которых высокий риск переломов ; потерей костной массы из-за некоторых лекарств, а также у лиц с костными метастазами .

Рак

В 2012 году мета-анализ обнаружил, что деносумаб был лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат в снижении риска переломов у лиц с раком .

Пост-менопаузальный остеопороз

У лиц с постменопаузальным остеопорозом снижает риск переломов, но и повышает риск инфекции . На основании обзора 2013 года сделан вывод, что это разумное лечение для этого состояния .

Побочные эффекты

Наиболее распространёнными побочными эффектами являются суставные и мышечные боли в руках или ногах . Существует повышенный риск инфекций ( флегмоны ), гипокальциемии (низкое содержание кальция в крови), повышенной чувствительности, аллергических реакций, остеонекроза челюсти и атипичного перелома бедра . Другое исследование показало, что значительно увеличилась частота экземы и госпитализаций из-за инфекций кожи . Было предложено, что увеличение количества инфекций на фоне лечения деносумабом может быть связан с ролью RANKL в иммунной системе . RANKL экспрессируется в Т-хелперах и, как считается, участвует в созревании дендритных клеток .

Противопоказания и взаимодействия

Деносумаб противопоказан пациентам с гипокальциемией , потому достаточное потребление кальция и витамина D должны быть начаты до начала терапии деносумабом . Данные относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия .

Подобно бисфосфонатам , деносумаб по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти после удаления зубов или хирургических процедур в полости рта.

Механизм действия

Ремоделирование кости (костный метаболизм) это процесс, благодаря которому организм непрерывно удаляет старые костные ткани и заменяет их новыми костными тканями. Процесс обусловлен различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют обновление кости) и остеокластами (которые удаляют костную ткань посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена); остеоциты в костной ткани также присутствуют, но их роль ещё недостаточно изучена.

Предшественники остеокластов называются пре-остеокласты, в которых происходит экспрессия поверхностных рецепторов, называемых RANK (receptor activator of nuclear factor-kappa B ). RANK является частью надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANKL (RANK-Ligand), который существует в виде молекул на клеточной поверхности остеобластов, активирует RANK. Активация RANK посредством RANKL стимулирует созревание пре-остеокластов в остеокласты. Деносумаб тормозит созревание остеокластов, связывая и ингибируя RANKL. Этот процесс имитирует естественное действие остеопротегерина, эндогенного ингибитора RANKL, который уменьшает концентрации (и, возможно, уменьшает потребность) RANKL у пациентов, страдающих от остеопороза. Это защищает кости от деградации, а также помогает противостоять прогрессированию заболевания .

Одобрение регулирующих органов

Соединённые Штаты

13 августа 2009 года была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по вопросам препаратов репродуктивного здоровья (ACRHD) из FDA для рассмотрения возможности использования деносумаба. Пресс-релиз, подводящий итоги этого совещания гласит:

«После анализа данных о безопасности и эффективности 30 клинических исследований с участием более чем 12000 пациентов, Комитет рекомендовал одобрить Prolia для лечения постменопаузального остеопороза, и для лечения потери костной массы у пациентов, перенесших гормональную абляцию рака предстательной железы».

В октябре 2009 года, FDA задержала одобрение деносумаба, заявив, что им необходима дополнительная информация .

2 июня 2010, деносумаб получил одобрение от FDA для лечения пост-менопаузального остеопороза .

В ноябре 2010 года FDA утвердила деносумаб (под маркой Xgeva ) для профилактики скелетно-связанных событий у пациентов с костными метастазами от солидных опухолей . .

13 июня 2013 года FDA утвердила деносумаб для лечения взрослых и скелетно зрелых подростков с гигантоклеточной опухолью кости, которая является неоперабельной или в случаях, когда резекция приведёт к значительным осложнениям .

Европа

17 декабря 2009 года Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) выдал положительное заключение на деносумаб для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с гормональной абляцией рака предстательной железы . Деносумаб был одобрен для маркетинга Европейской комиссией 28 мая 2010 года.

Примечания

  1. Pageau S. C. (англ.) // mAbs. — 2009. — Vol. 1, no. 3 . — P. 210—215. — doi : . — .
  2. ↑ McClung M. R. , Lewiecki E. M. , Cohen S. B. , Bolognese M. A. , Woodson G. C. , Moffett A. H. , Peacock M. , Miller P. D. , Lederman S. N. , Chesnut C. H. , Lain D. , Kivitz A. J. , Holloway D. L. , Zhang C. , Peterson M. C. , Bekker P. J. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2006. — Vol. 354, no. 8 . — P. 821—831. — doi : . — .
  3. . Products . Amgen. Дата обращения: 6 мая 2012. 22 мая 2012 года.
  4. Matthew Perrone. . BioScience Technology (2 июня 2010). 27 августа 2010 года.
  5. ↑ . 2010-11-19. из оригинала 7 апреля 2018 . Дата обращения: 5 марта 2016 .
  6. ↑ Peggy Peck. (англ.) . medpagetoday.com (2 июня 2010). Дата обращения: 6 марта 2016. 13 июня 2018 года.
  7. . Drugs.com. Дата обращения: 6 марта 2016. 3 марта 2016 года.
  8. Lipton A. , Fizazi K. , Stopeck A. T. , Henry D. H. , Brown J. E. , Yardley D. A. , Richardson G. E. , Siena S. , Maroto P. , Clemens M. , Bilynskyy B. , Charu V. , Beuzeboc P. , Rader M. , Viniegra M. , Saad F. , Ke C. , Braun A. , Jun S. (англ.) // European journal of cancer (Oxford, England : 1990). — 2012. — Vol. 48, no. 16 . — P. 3082—3092. — doi : . — .
  9. Zhou Z. , Chen C. , Zhang J. , Ji X. , Liu L. , Zhang G. , Cao X. , Wang P. (англ.) // International journal of clinical and experimental pathology. — 2014. — Vol. 7, no. 5 . — P. 2113—2122. — .
  10. Josse R. , Khan A. , Ngui D. , Shapiro M. (англ.) // Current medical research and opinion. — 2013. — Vol. 29, no. 3 . — P. 205—216. — doi : . — .
  11. ↑ (англ.) (pdf). European Medicines Agency. Дата обращения: 6 марта 2016. 4 марта 2016 года.
  12. Cummings S. R. , San Martin J. , McClung M. R. , Siris E. S. , Eastell R. , Reid I. R. , Delmas P. , Zoog H. B. , Austin M. , Wang A. , Kutilek S. , Adami S. , Zanchetta J. , Libanati C. , Siddhanti S. , Christiansen C. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8 . — P. 756—765. — doi : . — .
  13. Khosla S. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2009. — Vol. 361, no. 8 . — P. 818—820. — doi : . — .
  14. EntrezGene TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens
  15. ↑ Austria-Codex (нем.) / Haberfeld, H.. — 2009/2010. — Vienna: Österreichischer Apothekerverlag, 2009. — ISBN 3-85200-196-X .
  16. . PRNewswire/FirstCall (13 августа 2009). 3 ноября 2013 года.
  17. Pollack, Andrew (2009-10-19). . The New York Times . из оригинала 27 января 2018 . Дата обращения: 29 сентября 2017 .
  18. . Дата обращения: 5 марта 2016. Архивировано из 6 апреля 2015 года.

Дополнительная литература

  • Lacey, D. L.; Boyle, W. J.; Simonet, W. S.; Kostenuik, P. J.; Dougall, W. C.; Sullivan, J. K.; San Martin, J. S.; Dansey, R. Bench to bedside: Elucidation of the OPG–RANK–RANKL pathway and the development of denosumab (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery : journal. — 2012. — Vol. 11 , no. 5 . — P. 401—419 . — doi : . — .
  • Walker, Emily P. (2012-02-07). . .

Ссылки

  • . — Официальный сайт
  • . — Официальный сайт
  • Инструкция по применению . rlsnet.ru. Дата обращения: 6 марта 2016.
  • Подробная информация о назначении (англ.) (pdf). amgen.com. Дата обращения: 6 марта 2016.
Источник —

golda
  • 2020-07-13
  • 1
  • Tags:

Same as Деносумаб

The title for the last searches