Нарлапреви́р (SCH 900518) — ингибитор NS3/4A сериновой протеазы второго поколения, предназначенный для лечения хронического гепатита С (генотип 1) в комбинации с другими противовирусными препаратами .

Первый российский таблетированный препарат для лечения хронического вирусного гепатита С .

С 2018 года входит в перечень ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Нарлапревир является пероральным ингибитором NS3 сериновой протеазы вируса гепатита С и подавляет вирусную репликацию в инфицированных клетках хозяина . Механизм ингибирования предполагает обратимое ковалентное связывание нарлапревира с активным участком NS3 протеазы с помощью кетоамидной функциональной группы .

Нарлапревир практически не связывается с человеческими протеазами , за исключением катепсина В (69% ингибирование). Известно, что чрезмерная экспрессия катепсина В ассоциирована со злокачественными опухолями .

Применение

Показания

Лечение хронического вирусного гепатита С, вызванного вирусом субгенотипа 1b, у пациентов старше 18 лет с компенсированным поражением печени , в комбинации с ритонавиром , пэгинтерфероном альфа и рибавирином , ранее не получавших противовирусную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или у которых предшествующее двухкомпонентное лечение пэгинтерфероном альфа и рибавирином было неэффективным. Нарлапревир нельзя применять в качестве монотерапии .

Серьёзным недостатком нарлапревира является быстрое падение концентрации препарата в крови, вынуждающее применять его совместно с фармакокинетическим усилителем ритонавиром, обладающим гепатотоксичностью и плохим профилем межлекарственного взаимодействия. Как и прочие NS3-ингибиторы I поколения, не является пангенотипичным препаратом: приемлемая вирусологическая активность наблюдается только в отношении субгенотипа 1b.

Противопоказания

Нарлапревир имеет ряд противопоказаний, в частности :

• генотипы вируса, отличные от субтипа 1b
• беременность или период кормления грудью
• детский возраст до 18 лет
• тяжелая нейтропения
• печеночная недостаточность
• предшествующее лечение хронического гепатита С ингибиторами протеазы вируса гепатита С
• дефицит лактазы , непереносимость лактозы , глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Исследования эффективности

В 2009 году в исследовании H.W. Reesink et al была показана безопасность и противовирусную активность нарлапревира при монотерапии и в комбинации с пэгинтерфероном alfa-2b .

В исследовании X. Tong et al (2010) выявлено, что нарлапревир эффективен в отношении вирусов гепатита С с определенными мутациями , создающими резистентность к боцепревиру и телапревиру .

В 2016 году завершилось масштабное многоцентровое исследование III фазы PIONEER по оценке эффективности и безопасности нарлапревира у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, 1 генотипа. Устойчивый вирусологический ответ через 24 недели после окончания лечения (УВО24) в группе нарлапревира был зарегистрирован у 89 % первичных и у 70 % ранее леченных больных, тогда как в контрольной группе УВО24 наблюдался лишь у 59,6 % первичных и у 24,5 % ранее леченных пациентов на двойной терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином. Добавление нарлапревира к двойной терапии пегинтерфероном альфа и рибавирином не приводило к ухудшению профиля безопасности нарлапревира. Успешно завершено исследование I фазы по изучению фармакокинетики нарлапревира в комбинации с ритонавиром у больных компенсированным циррозом печени (Liver Meeting AASLD, 13—17 November 2015, San Francisco, California, USA) .

Как заявил профессор И. Г. Бакулин, заведующий отделом гепатологии Московского клинического научного центра и главный внештатный гастроэнтеролог Департамента здравоохранения Москвы , регистрация нарлапревира является важнейшим шагом в борьбе с гепатитом С в России . Однако нарлапревир является устаревшим препаратом, не имеющим регистрации FDA (зарегистрирован только в РФ), с неоправданно завышенной ценой в российских аптеках; к тому же, применение нарлапревира до сих пор не одобрено в безинтерфероновой терапии, становящейся мировым стандартом безопасного и эффективного лечения гепатита С.

История

В 2012 году фармацевтический концерн Р-Фарм приобрел лицензию на технологию изготовления нарлапревира у компании Merck & Co (MSD) . Дальнейшая разработка препарата велась Р-Фарм в сотрудничестве с Техасским Институтом Печени (США) при поддержке Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» . В общей сложности на его разработку и клинические исследования было израсходовано порядка 700 млн рублей , из которых 120 млн рублей составили бюджетные средства .

Доклинические и клинические исследования препарата проводились в Научно-исследовательском институте Шеринг-Плау (США), а также в ряде клинических центров Европы, США и России . По результатам клинических испытаний препарат получил регистрационное удостоверение ЛП-003622 от 12.05.2016 Минздрава РФ .

Производство препарата осуществляется на Ярославском заводе готовых лекарственных средств .

Литература

• Бурневич Э.З., Тихонова Н.Ю., Щаницына С.Е. Нарлапревир, бустированный ритонавиром, в комбинации с пегилированным интерфероном – a и рибавирином в лечении хронического вирусного гепатита С Клиническая фармакология и терапия, 2014.-N 5.-С.34-39.
• Reesink, H. W., J. F. Bergmann, J. de Bruijne, C. J. Weegink, J. J. van Lier, A. van Vliet, A. Keung, J. Li, J. O'Mara, M. A. Treitel, E. A. Hughes, H. L. A. Janssen, and R. J. de Knegt. 2009. Safety and antiviral activity of SCH 900518 administered as monotherapy and in combination with peginterferon alfa-2b to naive and treatment-experienced HCV-1 infected patients. J. Hepatol. 50(Suppl. 1):S35.

Примечания

Ссылки

в Государственном реестре лекарственных средств РФ