Interested Article - Панитумумаб

Панитумумаб ( англ. Panitumumab ), ранее известный как ABX-EGF, — противоопухолевое средство , человеческие моноклональные антитела IgG2, полученные из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путём рекомбинантной ДНК-технологии, специфичные для рецептора эпидермального фактора роста (у человека известен как рецептор EGFR , ErbB-1 и HER1).

Панитумумаб был разработан компанией Abgenix Inc. , производится компанией Amgen и представлен на рынке под маркой Вектибикс (Vectibix) .

В 2014 году Amgen и Illumina заключили соглашение о разработке диагностического теста, используемого в качестве компаньона для панитумумаба, чтобы определять его применимость, эффективность и безопасность для конкретных пациентов .

Применение

Панитумумаб получил одобрение от FDA впервые в сентябре 2006 года для «лечения EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака с прогрессированием заболевания», несмотря на предшествующее лечение . Панитумумаб был одобрен Европейским Агентством по лекарственным средствам (ЕМЕА) в 2007 году, а Министерство здравоохранения Канады одобрило его в 2008 году для «лечения рефрактерного EGFR-экспрессирующего метастатического колоректального рака у пациентов с не мутировавшим („диким“) KRAS ».

Панитумумаб был первым моноклональным антителом, продемонстрировавшим использование KRAS в качестве прогностического биомаркера .

Одобрение FDA

Панитумумаб первоначально был одобрен 27 сентября 2006 года для EGFR-экспрессирующего метастатического прогрессирующего колоректального рака во время или после применения фторопиримидин-, оксалиплатин-, и иринотекан-содержащих препаратов. Одобрение было основано на результатах исследования, которое показало клиническую пользу у пациентов с метастатическим колоректальным раком . В июле 2009 FDA в обновила маркировку двух препаратов анти-EGFR моноклональных антител (панитумумаб и цетуксимаб ) обозначив, что они предназначены для лечения метастатического колоректального рака, и включила в них информацию о KRAS-мутации . Это произошло на основании исследования, которое продемонстрировало отсутствие пользы от Панитумумаба у пациентов с N RAS-мутацией .

В России

С 2018 года входит в перечень ЖНВЛП .

Механизм действия

EGFR это трансмембранный белок. Панитумумаб действует путём связывания внеклеточного домена EGFR и предотвращает его активацию. Это приводит к остановке каскада внутриклеточных сигналов, зависящих от указанного рецептора .

Разработка и производство

Панитумумаб был разработан путём иммунизации трансгенных мышей (XenoMouse), которые способны производить человеческий иммуноглобулин тяжёлых лёгких цепей. После иммунизации этих животных специфический клон В-лимфоцитов, который производил антитела против EGFR, был отобран и закреплён в клетках яичниках китайского хомячка ( C hinese h amster o vary — CHO). Эти клетки затем используются для полномасштабного производства на 100 % человеческих антител.

Фармакокинетика

При назначении панитумумаба в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. Однако она является приблизительно линейной в клинических дозах, и средне-терминальный период полувыведения у типичного пациента мужского пола массой 80 кг 60-летнего возраста с колоректальным раком составляет около 9,4 дней.

Побочные эффекты

Панитумумаб может вызвать кожную сыпь, усталость, тошноту, понос и снижение уровня магния. Кожная сыпь чаще отмечается после воздействия солнечных лучей на открытые части тела, такие как лицо или грудь. Для лечения кожных высыпаний, таких как волдыри и язвы, могут понадобиться оральные антибиотики. Так же показаны местные стероидные кремы, такие как гидрокортизон .

Противопоказания

Панитумумаб не эффективен у пациентов, которые имеют мутации KRAS или NRAS . Противопоказан при интерстициальном пневмоните или фиброзе лёгких. Эффективность и безопасность панитумумаба для лиц моложе 18 лет не установлена.

Ссылки

Vectibix Panitumumab Injectable (англ.) . fda.gov. Дата обращения: 10 марта 2016. 10 марта 2016 года.
Brand Name: Vectibix (англ.) . Drugs.com. Дата обращения: 10 марта 2016. 9 марта 2016 года.
Инструкция по применению (рус.) . rlsnet.ru. Дата обращения: 10 марта 2016. 10 марта 2016 года.

Примечания

. News: Molecular Diagnostics. (paper). Vol. 34, no. 4. 2014-02-15. p. 32. из оригинала 19 сентября 2016 . Дата обращения: 10 марта 2016 .
. Дата обращения: 10 марта 2016. 27 февраля 2017 года.
Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel. Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 6 , no. 1 . — P. 29—31 . — doi : . — .
. Дата обращения: 10 марта 2016. 3 марта 2016 года.
↑ Douillard J. Y. , Oliner K. S. , Siena S. , Tabernero J. , Burkes R. , Barugel M. , Humblet Y. , Bodoky G. , Cunningham D. , Jassem J. , Rivera F. , Kocákova I. , Ruff P. , Błasińska-Morawiec M. , Šmakal M , Canon J. L. , Rother M. , Williams R. , Rong A. , Wiezorek J. , Sidhu R. , Patterson S. D. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 369, no. 11 . — P. 1023—1034. — doi : . — .
Plunkett, Jack W. Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006 (неопр.) . — Plunkett Research, 2005. — ISBN 1-59392-033-4 .
Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — Vol. 28 , no. 8 . — P. 1351—1357 . — doi : . — .

[geneng201402-1] . News: Molecular Diagnostics. (paper). Vol. 34, no. 4. 2014-02-15. p. 32. из оригинала 19 сентября 2016 . Дата обращения: 10 марта 2016 .

[2] . Дата обращения: 10 марта 2016. 27 февраля 2017 года.

[3] Gibson, Tara Beers; Ranganathan, Aarati; Grothey, Axel. Randomized Phase III Trial Results of Panitumumab, a Fully Human Anti—Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody, in Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 6 , no. 1 . — P. 29—31 . — doi : . — .

[4] . Дата обращения: 10 марта 2016. 3 марта 2016 года.

[pmid24024839-5] Douillard J. Y. , Oliner K. S. , Siena S. , Tabernero J. , Burkes R. , Barugel M. , Humblet Y. , Bodoky G. , Cunningham D. , Jassem J. , Rivera F. , Kocákova I. , Ruff P. , Błasińska-Morawiec M. , Šmakal M , Canon J. L. , Rother M. , Williams R. , Rong A. , Wiezorek J. , Sidhu R. , Patterson S. D. (англ.) // The New England journal of medicine. — 2013. — Vol. 369, no. 11 . — P. 1023—1034. — doi : . — .

[6] Plunkett, Jack W. Plunkett's Biotech & Genetics Industry Almanac 2006 (неопр.) . — Plunkett Research, 2005. — ISBN 1-59392-033-4 .

[7] Lacouture, M. E.; Mitchell, E. P.; Piperdi, B.; Pillai, M. V.; Shearer, H.; Iannotti, N.; Xu, F.; Yassine, M. Skin Toxicity Evaluation Protocol with Panitumumab (STEPP), a Phase II, Open-Label, Randomized Trial Evaluating the Impact of a Pre-Emptive Skin Treatment Regimen on Skin Toxicities and Quality of Life in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — Vol. 28 , no. 8 . — P. 1351—1357 . — doi : . — .