Боле́знь Ице́нко — Ку́шинга — тяжёлое нейроэндокринное заболевание, сопровождающееся гиперфункцией коры надпочечников , связанное с гиперсекрецией АКТГ в результате первичного поражения подкорковых и стволовых структур ( таламус , гипоталамус , ретикулярная формация , аденогипофиз ) или эктопической продукцией АКТГ опухолями внутренних органов .

Эпидемиология

Встречается с частотой 1 : 100 000 — 1 : 1 млн населения в год, чаще развивается в возрасте от 20 до 45 лет , иногда в детском возрасте , женщины болеют в 5 раз чаще мужчин .

История

Болезнь названа в честь учёных, независимо друг от друга в разные годы описавших её :

• американский хирург Харви Кушинг в 1912 году описал клинический синдром, который назвал «гипофизарный базофилизм» .
• советский невролог Николай Михайлович Иценко в 1924 году сообщил о двух пациентах с поражением межуточно-гипофизарной области;

Определение

Термином «болезнь Иценко — Кушинга» принято обозначать патологию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, то есть нейроэндокринное заболевание. От болезни Иценко — Кушинга следует отличать синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга) — термин, используемый для обозначения доброкачественной или злокачественной опухоли надпочечника или эктопированной опухоли различных органов (бронхов, тимуса , поджелудочной железы , печени ) , секретирующих глюкокортикоиды .

Этиология

Этиология болезни Иценко — Кушинга не установлена. В анамнезе пациентов обоих полов встречаются ушибы головы, сотрясение мозга , черепно-мозговые травмы , энцефалиты , арахноидиты и другие поражения ЦНС ( ). У женщин болезнь Иценко — Кушинга чаще возникает после родов .

Патогенез

Патогенетической основой болезни Иценко — Кушинга является изменение механизма контроля секреции АКТГ . В результате снижения дофаминовой активности , ответственной за ингибирующее влияние на секрецию кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ, кортиколиберина ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ) и повышение тонуса серотониновой системы , нарушается механизм регуляции функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и суточный ритм секреции КРГ—АКТГ—кортизола; перестаёт действовать механизм «обратной связи» с одновременным повышением концентрации АКТГ, гиперпродукцией кортизола , кортикостерона , альдостерона , андрогенов корой надпочечников; пропадает реакция на стресс — повышение уровня кортизола на фоне воздействия инсулиновой гипогликемии . Хроническая длительная кортизолемия ведёт к развитию симптомокомплекса гиперкортицизма .

В большинстве случаев обнаруживают аденому гипофиза . Макроаденомы встречаются в 10 % случаев, остальные представлены микроаденомами гипофиза, которые визуализируются только с помощью компьютерной томографии или хирургической диагностической аденомэктомии (у небольшой части пациентов опухоль не обнаруживается — гистологическое исследование обнаруживает только гиперплазию базофильных клеток гипофиза). В настоящее время окончательно не доказано являются ли аденомы гипофиза при болезни Иценко — Кушинга первичным поражением аденогипофиза или их развитие связано с расстройствами вышележащих отделов ЦНС .

Клиническая картина

Основные признаки заболевания:

• Ожирение: жир откладывается на плечах, животе, лице, молочных железах и спине. Несмотря на тучное тело, руки и ноги у больных тонкие. Лицо становится круглым, а щеки красными.
• Розово-пурпурные или багровые полосы (стрии) на коже.
• Избыточный рост волос на теле. У женщин растут усы и борода на лице.
• У женщин — нарушение менструального цикла и бесплодие, у мужчин — снижение сексуального влечения и потенции.
• Мышечная слабость.
• Ломкость костей (развивается остеопороз), вплоть до патологических переломов позвоночника, ребер.
• Повышается артериальное давление.
• Нарушение чувствительности к инсулину и развитие сахарного диабета.
• Возможно развитие мочекаменной болезни.
• Иногда возникают нарушение сна, эйфория, депрессия.
• Снижение иммунитета. Проявляется образованием трофических язв, гнойничковых поражений кожи, хронического пиелонефрита, сепсиса и т. д.

Дифференциальная диагностика

Проводится с синдромом гиперкортицизма (кортикостерома или кортикобластома), и юношеским диспитуитаризмом (гипоталамическим синдромом юношеского периода), гиперкортизолемией, экзогенным ожирением, адреногенитальным синдромом :

Синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга)

Не выявляется патологии аденогипофиза , уменьшена секреция АКТГ , определяются новообразования в проекции надпочечника, при сканировании — повышенное накопление радиофарм препарата в надпочечнике.

Гипоталамический синдром

Гиперкортизолемия

Экзогенное ожирение

Врождённая дисфункция коры надпочечников

Лечение

При легком и среднетяжелом течении проводят лучевую терапию межуточно-гипофизарной области (гамма-терапия или протонотерапия); после проведения гамма-терапии назначают резерпин — 1 мг/сут (на протяжении 4—6 месяцев ). В случае отсутствия эффекта от лучевой терапии удаляют опухоль гипофиза или проводят курс лечения хлодитаном (ингибитор биосинтеза гормонов в коре надпочечников) в комбинации с назначением резерпина, парлодела, дифенина, перитола.

У тяжелобольных применяют двустороннюю адреналэктомию; после операции развивается хроническая надпочечниковая недостаточность, что требует постоянной заместительной терапии.

Прогноз

Зависит от длительности, тяжести проявлений заболевания и возраста пациента :

• при небольшой длительности заболевания, лёгкой его форме и возрасте пациента до 30 лет прогноз благоприятный;
• в среднетяжёлых случаях с длительным течением заболевания после нормализации функции коры надпочечников часто сохраняются необратимые нарушения сердечно-сосудистой системы, функции почек, артериальная гипертензия , , остеопороз ;
• двусторонняя адреналэктомия ведёт к развитию хронической недостаточности надпочечников, что требует постоянной заместительной гормональной терапии с целью профилактики развития синдрома Нельсона .

В случае полного регресса симптомов заболевания трудоспособность можно сохранить. При тотальной адреналэктомии трудоспособность утрачивается .

См. также

Гипоталамус Аденогипофиз Надпочечники Глюкокортикоиды

Аденома гипофиза Адреналэктомия Синдром гиперкортицизма (синдром Кушинга) Синдром Нельсона

Примечания

Ссылки