«Морфинан» ( фенантрен изохинолин )— прототип химической структуры большого класса психоактивных препаратов . В классификации алкалоидов относится к производным изохинолина , группе морфина . Производными морфинана являются:

• опиоидные анальгетики
• средства от кашля
• диссоциативные галлюциногены .

Примерами опиоидных анальгетиков являются такие соединения, как морфин , кодеин , средства от кашля— декстрометорфан (DXM).

Несмотря на их родственную молекулярную структуру, фармакологические профили и механизмы действия различных производных морфинана могут широко варьироваться.

Они обычно действуют как агонисты (опиоидов) или Антагонисты NMDA-рецепторов (диссоциативных агентов).

Структура морфинана

Морфинан состоит из конденсированной гетероциклической системы, представляющей собой частично восстановленный фенантрен , некоторые циклы которого одновременно составляют тетра-гидро- изохинолин . Таким образом морфинан имеет структуру, состоящую из четырёх колец:

• фенантреновое ядро с тремя кольцами, одно из которых остаётся ароматическим , в то время как два другие его кольца становятся насыщенными (см. алифатические карбоциклические соединения)
• азотсодержащее шестичленное насыщенное кольцо, присоединённое к атомам углерода 9 и 13 ядра, с азотом в 17 положении. Одновременно это азотосодержащее кольцо— часть гидрированного изохинолина .

Физические свойства

Точка кипения 115 °C, точка плавления <25 °C .

Получение

Морфинан получают из природного опиата наряду с другими разнообразными веществами, как результат метаболизма растений (см. раздел «BIA metabolism in opium poppy and other plants») .

Необычная архитектура ядра морфинана оказалось очень сложной проблемой для полного синтеза . С 70-х годов двадцатого века изучаются электросинтетические подходы к синтезу алкалоидов на основе морфинана .

Предпринимаются усилия по достижению жизнеспособного микробного процесса синтеза морфинана .

Химические свойства

Химия морфинана очень тесно связана с химией морфина .

Фармакологические свойства

Некоторые структурные особенности морфинанов должны быть воплощены в любых синтетических модификациях : бензольное ядро , третичный азот должен быть в составе шестичленного кольца, большое значение имеет место прикрепления (углерод 9, 13).

Производные морфинана

Производные морфинана обладают большим разнообразием фармакологических свойств. Большое количество производных морфинана образует ряд Морфинановые алкалоиды . Те из них, что способны связываться с опиоидными рецепторами организма, называют опиоидами . Основные природные опиаты морфинанового ряда — морфин, кодеин и тебаин . Тебаин не обладает терапевтическими свойствами (вызывает судороги у млекопитающих), но является недорогим сырьем для промышленного производства как минимум четырёх полусинтетических агонистов опиатов: включая гидрокодон , гидроморфон , оксикодон и оксиморфон .

Другие производные морфинана являются антагонистами опиоидов: налоксон ( антидот героина , производят из тебаина), налорфин , налтрексон .

Синтезировано большое число алкалоидов со структурой, близкой к структуре морфинана:

• буторфанол
• Декстрометорфан ( NMDA-антагонист )
• Декстрорфан
• левофуретилнорморфанол
• Левометорфан
• левофенацилморфан
• леворфанол
• рацеметорфан
• рацеморфан
• оксилорфан
• Феноморфан
• проксорфан

Ссылки

Литература

J. Hellerbach, O. Schnider. Synthetic Analgesics Morphinans: Benzomorphans (англ.) . — Oxford·London·Edinburgh·New York·Paris·Frankfurt: Pergamon Press, 1966. — ISBN 978-0-08-010895-7 .

Примечания