Interested Article - Семейство белков BET

Семейство белков BET — семейство белков , содержащих два тандемных бромодомена на N-конце молекулы и экстратерминальный домен . Белки семейства BET являются глобальными корегуляторами транскрипции . Они связывают ε-аминоацетильные группы остатков лизина в гистонах и привлекают в этот комплекс белки ремоделирования хроматина , соответственно они могут выступать в роли коактиваторов или корепрессоров транскрипции в зависимости от молекулярного контекста . Бромодомены белков семейства BET характеризуются относительно низкой аффинностью к одиночным остаткам ацетиллизина к полипептидах и гораздо большей к участкам со множественными сайтами ацетилирования .

К семейству BET принадлежат четыре белка человека: BRD2, BRD3, BRD4 и BRDT .

Ингибиторы белков семейства BET, например, JQ1 и OTX015, являются многообещающими лекарственными препаратами , которые показали существенную противоопухолевую и противовоспалительную активность в клинических испытаниях . Разработан лекарственный препарат, который быстро индуцирует обратимое, длительное селективное удаление BRD4 и BRD2 по сравнению с BRD3, что позволяет этому препарату эффективно ингибировать рост клеток острого лейкоза человека, а также очень эффективно ингибировать рост солидных (латин. solid-твёрдый) опухолей с низкой цитотоксичностью по отношению к здоровым клеткам.

Примечания

↑ Belkina A. C. , Denis G. V. (англ.) // Nature reviews. Cancer. — 2012. — Vol. 12, no. 7 . — P. 465—477. — doi : . — . [ ]
Shi J. , Vakoc C. R. (англ.) // Molecular cell. — 2014. — Vol. 54, no. 5 . — P. 728—736. — doi : . — . [ ]
Wu S. Y. , Chiang C. M. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2007. — Vol. 282, no. 18 . — P. 13141—13145. — doi : . — . [ ]
Berthon C. , Raffoux E. , Thomas X. , Vey N. , Gomez-Roca C. , Yee K. , Taussig D. C. , Rezai K. , Roumier C. , Herait P. , Kahatt C. , Quesnel B. , Michallet M. , Recher C. , Lokiec F. , Preudhomme C. , Dombret H. (англ.) // The Lancet. Haematology. — 2016. — Vol. 3, no. 4 . — P. e186—195. — doi : . — . [ ]
Amorim S. , Stathis A. , Gleeson M. , Iyengar S. , Magarotto V. , Leleu X. , Morschhauser F. , Karlin L. , Broussais F. , Rezai K. , Herait P. , Kahatt C. , Lokiec F. , Salles G. , Facon T. , Palumbo A. , Cunningham D. , Zucca E. , Thieblemont C. (англ.) // The Lancet. Haematology. — 2016. — Vol. 3, no. 4 . — P. e196—204. — doi : . — . [ ]
Kulikowski E. , Rakai B. D. , Wong NCW. (англ.) // Medicinal Research Reviews. — 2021. — January ( vol. 41 , no. 1 ). — P. 223—245 . — doi : . — . [ ]
Jiang F. , Wei Q. , Li H. , Li H. , Cui Y. , Ma Y. , Chen H. , Cao P. , Lu T. , Chen Y. (англ.) // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2020. — 1 January ( vol. 28 , no. 1 ). — P. 115181—115181 . — doi : . — . [ ]