Пипемидовая кислота — лекарственное средство , антибактериального действия. Относится к группе хинолонов .

Фармакологическое действие

Пипемидовая кислота относится к препаратам группы хинолонового ряда и применяется при лечении инфекций мочевыводящих путей , вызываемых чувствительными к пипемидовой кислоте возбудителями. Препарат оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных микроорганизмов ( Proteus vulgaris , Proteus mirabilis , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli , Neisseria spp. и др.). Эффективен в отношении Staphylococcus aureus . Не активен в отношении анаэробов .

Фармакокинетика

Пипемидовая кислота хорошо всасывается (93%) и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 1-2 часа после введения. После введения 0.5 г пипемидовой кислоты концентрация в сыворотке крови составляет 4.4 мг/л. Биологический период полуэлиминации пипемидовой кислоты составляет 3.1 час.

Связывание пипемидовой кислоты белками плазмы составляет примерно 30%, и зависит от концентрации вещества в сыворотке крови. Объём распределения препарата составляет 1.7 л/кг. После перорального введения концентрация пипемидовой кислоты в сыворотке крови достаточно низкая при очень высокой концентрации в моче , поэтому она не применима для лечения системных инфекций, но очень эффективна при терапии инфекций мочевыводящих путей .

После введения 500 мг пипемидовой кислоты её концентрация в моче через 2-6 часов достигает 1116 мг/л и не снижается ниже 100 мг/л в течение 12 часов после введения. После введения 1000 мг пипемидовой кислоты её концентрация не снижается ниже 100 мг/мл в течение 24 часов после введения. Пипемидовая кислота хорошо проникает в ткани и обнаруживается в почках , моче и секрете предстательной железы в одинаковых или даже бόльших концентрациях, чем в сыворотке крови.

При приёме обычных терапевтических доз концентрация пипемидовой кислоты составляет в желчи - от 5 до 7 мг/л, в почках - 31.8 мг/л. Концентрация пипемидовой кислоты в слюне составляет 1/3 от концентрации в сыворотке крови. Пипемидовая кислота проникает через плацентарный барьер (её концентрация в амниотической жидкости составляет от 2 до 7 мг/л), а также в небольших количествах в материнское молоко . Исключением является центральная нервная система , в которой концентрации вещества очень незначительные.

Метаболизму подвергается небольшое количество пипемидовой кислоты. С мочой она выводится преимущественно в неизменённом виде и только 6% - в виде метаболитов . Её метаболиты (формилпипемидовая кислота, ацетилпипемидовая кислота, оксипипемидовая кислота) обладают таким же спектром действия как и пипемидовая кислота, но их действие в 10 раз слабее.

Пипемидовая кислота выводится преимущественно с мочой путём клубочковой фильтрации и канальциевой секреции. Чем больше диурез , тем выше концентрация пипемидовой кислоты в моче. От 50% до 85% введенной дозы препарата выводятся в течение первых 24 часов. До 35% пипемидовой кислоты выводятся с калом . Выведение пипемидовой кислоты находится в прямой зависимости от клиренса креатинина . T _½ составляет 2.25 часа. Общий клиренс - 6.3 мл/мин.

Показания

• острые и хронические инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей ( пиелонефрит , пиелит , цистит , простатит , уретрит );
• предотвращение рецидивирующих инфекций нижних отделов мочевыводящих путей;
• профилактика инфекций при инструментальных вмешательствах в урологической и гинекологической практике.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к пипемидовой кислоте, хинолонам или любому другому компоненту препарата;
• заболевания центральной нервной системы ( эпилепсия , неврологические состояния со сниженным судорожным порогом);
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин);
• тяжёлая печеночная недостаточность , в том числе Цирроз печени ;
• детский и подростковый возраст до 14 лет;
• период беременности и лактации.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости. Рекомендуемая суточная доза при лечении взрослых пациентов составляет 800 мг. Препараты пипемидовой кислоты назначают по 1-2 капсулы утром и вечером с 12-часовым интервалом. Курс лечения - 10 дней, при необходимости он может быть продлен в зависимости от течения заболевания. Продолжительность терапии определяется индивидуально врачом. Лечение неосложнённого цистита у женщин проводится в течение 3 дней. Для предотвращения рецидивирующих инфекций нижних отделов мочевыводящих путей препарат применяют в течение 6 месяцев. Профилактическая доза пипемидовой кислоты для профилактики возникновения инфекций при инструментальных вмешательствах в урологической и гинекологической практике составляет 200 мг в сутки.

Побочные эффекты

Препараты пипемидиновой кислоты обычно хорошо переносятся пациентами, но могут также иметь место:

• Очень часто (≥1/100, <1/10): отсутствие аппетита; боли в эпигастрии; изжога , тошнота , рвота ; метеоризм , диарея , запоры ;
• Редко (≥1/10 000, <1/1000): тромбоцитопения (у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью); гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ); псевдомембранозный колит ; аллергические реакции (кожный зуд, эритема);
• Очень редко (<1/10 000): нарушение зрения и цветовосприятия, головная боль , возбуждение, депрессия , спутанность сознания, галлюцинации, тремор, судороги , расстройства сна, сенсорные нарушения, большие судорожные припадки; фотосенсибилизация , Синдром Стивенса — Джонсона ; развитие резистентности, суперинфекции.

Особые указания

Во время лечения пациентам рекомендовано увеличить количество потребляемой жидкости. В процессе лечения следует избегать прямых солнечных лучей и искусственного УФ-облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с порфирией во время лечения препаратами пипемидовой кислоты в связи с риском возникновения острого порфиринного криза. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поскольку пипемидовая кислота может спровоцировать острый гемолитический криз. При длительном применении препарата следует контролировать общие показатели крови, определять функции печени и почек, а также периодически определять чувствительность микрофлоры к пипемидовой кислоте.

Взаимодействие

Пипемидовая кислота вызывает ингибирование фермента цитохрома (Р450) . Период полувыведения теофиллина увеличивается, а клиренс креатинина снижается при одновременном применении с пипемидиновой кислотой, в связи с чем необходимо проводить контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови. Пипемидовая кислота увеличивает концентрацию кофеина в сыворотке крови в 2-4 раза. Антацидные препараты и сукралфат значительно снижают всасывание пипемидовой кислоты, поэтому не следует назначать их одновременно. Интервал между введениями этих препаратов должен составлять 2–3 часа. Пипемидовая кислота может усиливать эффекты варфарина , рифампицина , циметидина и НПВС при одновременном применении. Комбинация с аминогликозидами оказывает синергический бактерицидный эффект.

Ссылки