Синдро́м де ля Шапе́ля ( de la Chapelle syndrome , синдром XX у мужчин , XX-обращённый пол ) — назван в честь исследователя, впервые охарактеризовавшего его в 1972 году . Синдром относится к редкой хромосомной патологии, возникающей в результате кроссинговера между X - и Y -хромосомами в процессе мейоза , в результате чего одна или обе X-хромосомы содержат нормальный мужской ген SRY . Распространённость данного синдрома составляет 4—5 на 100 000, что меньше встречаемости синдрома Клайнфельтера .

Этиология и патогенез

Этиология неизвестна. Заболевание редкое. Патология обусловлена аномалией половых хромосом, вызываемой транслокацией генов, ответственных за закладку и формирование в раннем эмбриональном периоде мужских половых органов, с Y-хромосомы на X-хромосому .

Клиническая картина

Большинство пациентов фенотипически мужчины или мальчики. По данным некоторых авторов, рост волос на лице, как правило, скудный и либидо, за редким исключением, снижено, выявляется гинекомастия различной степени выраженности .

Клиническая картина синдрома де Ля Шапеля напоминает синдром Клайнфельтера, но в отличие от последнего пациенты невысокого роста и не имеют евнухоидных пропорций тела. Основной жалобой является бесплодие. Соматической патологии обычно не выявляется. Интеллект пациентов не нарушен .

Диагностика

Основывается на выявлении у мужчин положительного полового хроматина, при кариотипировании — наличие кариотипа 46, XX. Патогистологическое исследование биоптата яичка обнаруживает гиалиноз семенных канальцев, отсутствие полового эпителия и клеток Сертоли , пролиферацию клеток Лейдига , исследование семенной жидкости — азооспермию . Гормональное исследование обнаруживает колебания уровня тестостерона от недостаточного до нормального, секреция гонадотропинов повышена ( ) .

Лечение

Терапию препаратами мужских половых гормонов проводят на фоне явлений недостаточной андрогенизации. Лечение бесплодия при данном синдроме бесперспективно .

Генетика

Мужчины обычно имеют одну Х-хромосому и одну Y-хромосому в каждой диплоидной клетке своего тела. Женщины, как правило, имеют две Х-хромосомы. ХХ-мужчины, которые являются SRY-положительными, имеют две Х-хромосомы, одна из которых содержит генетический материал из Y-хромосомы, что делает их фенотипически мужскими, но генетически женскими.

• SRY-положительность

Пример транслокации между двумя хромосомами: играет важную роль в определении пола, инициируя развитие яичка. У большинства мужчин ген SRY присутствует. Кончик Y-хромосомы содержит ген SRY, и во время рекомбинации происходит транслокация, при которой ген SRY на Y-хромосоме перемещается, чтобы стать частью Х-хромосомы. Присутствие транслоцированного гена SRY приводит к появлению мужских особей с генотипом XX.

• SRY-отрицательность

В 10% случаев у мужчины нет гена SRY, что вызывает различия в их уровнях мужественности. Точная причина этого состояния неизвестна, но было высказано предположение, что мутации в гене SOX9 могут способствовать этому синдрому, поскольку играет роль в дифференцировке яичек во время развития. Другой предполагаемой причиной являются мутации в гене , который кодирует рецептор ядерного гормона. DAX1 репрессирует маскулинизирующие гены, поэтому, если происходит потеря функции DAX1, то у индивидуума XX могут развиться яички. Мутации в генах и также изучаются в связи с SRY-негативным мужским синдромом XX.

• Ген Xg

Гипотеза о том, что XX возникает у мужчин из-за взаимодействия определяющей семенники части Y-хромосомы и части X-хромосомы, называемой геном Xg, обычно подтверждается различными данными. Частота фенотипа Xg у мужчин XX ближе к частоте у нормальных мужчин, чем у нормальных женщин. Было по крайней мере четыре случая, когда XX мужчин унаследовали аллель Xg от своего отца, и по крайней мере в девяти случаях, когда XX мужчины не получили аллель от своего отца.

См. также

• Синдром Клайнфельтера
• Синдром нечувствительности к андрогенам
• Гипогонадизм
• Синдром Суайра
• Синдром SERKAL

Примечания

Ссылки