Синдро́м Альстрёма ( англ. Alström syndrome ) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий . Характеризуется пигментной дегенерацией сетчатки , ожирением , прогрессирующей нейросенсорной глухотой, дилятационной кардиомиопатией , сахарным диабетом и нефропатией . Впервые описан в 1959 году шведским психиатром (англ.) ( .

Частота

Описано около 300 случаев синдрома Альстрёма. Частота синдрома Альстрёма наивысшая во французской популяции и среди некоторых других географических и этнических изолятов.

Этиология и патогенез

Единственный ген, известный на сегодня, связанный с синдромом Альстрёма — это ALMS1. Молекулярным методом мутация подтверждается у 20—45 % пациентов. Ген картирован 2рр.13.

Клиническая картина

Характерна значительная вариабельность клинической картины даже среди сиблингов . Дети при рождении имеют нормальную массу тела, но на протяжении 1-го года жизни появляется ожирение . Индекс массы тела — больше 95 центилей. Для детей с синдромом Альстрёма характерен быстрый темп роста до пубертатного периода и опережение костного возраста. Раннее закрытие зон роста обусловливает низкий конечный рост (< 5 перцентиля) у 85 % пациентов. Формируется сколиоз или кифоз .

Практически с первых месяцев жизни наблюдаются нистагм , фотодисфория , ретинит , снижение центрального и периферического зрения . Применение электроретинографии позволяет обнаружить прогрессирующее ухудшение функции палочек и колбочек. Также диагностируется пигментная дегенерация сетчатки. Возможно развитие полной слепоты уже в детском возрасте, умственное развитие не страдает .

Осмотр глазного дна в первые года может не выявить патологии, либо может выявить бледный диск зрительного нерва и сужение сосудов сетчатки. Позднее появляются прогрессирующая дистрофия нейроэпителия с атрофией и пигментной инфильтрацией внутренних пластов сетчатки, которые к 7-летнему возрасту могут привести к слепоте, катаракте .

Нейросенсорная глухота в первом десятилетии у 70 % больных прогрессирует от умеренной до тяжелой (40—70 дБ). От 10 до 30 лет наблюдается значительное снижение слуха.

Дилятационная кардиомиопатия с манифестацией в детском или подростковом периоде наблюдается более чем у 60 % случаев. На некоторых этапах жизни приводит к возникновению сердечной недостаточности и смерти. Обычно клиника дилятационной кардиомиопатии, и её результата — сердечной недостаточности зависит от возраста их проявления. Около 80 % больных переносят дилятационную кардиомиопатию в молодом возрасте. Из них 10 % имеют рецидивы, которые прогрессируют в более позднем возрасте.

Синдром инсулинорезистентности диагностируют при наличии следующих критериев (не менее чем 3 из 4):

• инсулинорезистентность (от гиперинсулинемии до непереносимости глюкозы);
• дислипидемия (высокая концентрация общего холестерина, ЛПНП , триглицеридов и низкая концентрация ЛПВП );
• повышенное артериальное давление ;
• ожирение преимущественно туловища;

Часто с инсулинорезистентностью связан чёрный акантоз (acanthosis nigricans).

Задержка умственного развития описана у некоторых пациентов, хотя как правило не достигает глубокой степени. Эти дети имеют трудности в обучении , восприятии и речевом развитии, задержку формирования моторных навыков.

Сахарный диабет — это результат инсулинорезистентности. Как правило это диабет 2 типа.

Гипогонадотропный гипогонадизм , гирсутизм у девочек, поликистоз яичников , в более позднем возрасте эндометриоз . Наружные половые органы сформированы правильно. Но все пациенты с синдромом Альстрёма нефертильны.

Урологические/почечные нарушения встречаются у 50 % пациентов, характеризуются отсутствием координации деятельности мочевого пузыря: недержанием мочи, большими интервалами между мочеиспусканиями.

Печёночные дисфункции — в крови увеличиваются трансаминазы, чаще наблюдается жировая дистрофия , фиброз .

В некоторых случаях развивается резистентный к АДГ несахарный диабет , у мужчин — гипогонадотропный гипогонадизм (при биопсии яичек обнаруживают аплазию герминативных клеток, склероз семенных канальцев) .

Основные диагностические критерии

Диагноз синдрома Альстрёма в значительной мере базируется на наличии кардинальных клинических признаков, которые могут проявиться на протяжении всей жизни:

• пигментная дегенерация сетчатки с нистагмом и фотодисфорией;
• ожирение ;
• прогрессирующее поражение слуха;
• Дилатационная кардиомиопатия ;
• синдром инсулинорезистентности ( метаболический синдром ).

Лабораторные данные: гиперурикемия, гипертриглицеридемия и аминоацидурия .

Дифференциальный диагноз

Проводят с синдромом Барде — Бидля . Главное отличие — в дебюте заболевания. Синдром Альстрёма начинается около 2-х лет, а синдром Барде — Бидля — около 8 летнего возраста. Но также есть и иные отличия. Также проводят дифдиагностику с вродженным амаврозом Лебера (LCA), ранней дилатационной кардиомиопатией , наследственными митохондриальными болезнями .

Лечение

Специфического лечения нет. При фотодисфории — использование цветных линз, при ожирении — лечебное питание по общепринятым методикам, регулярные физические нагрузки, при нейросенсорной глухоте — хирургическая коррекция у пациентов с экссудативным отитом , цифровые слуховые аппараты, при дилятационной кардиомиопатии — ингибиторы АПФ , мочегонные , при развитии сердечной недостаточности — сердечные гликозиды , , при сахарном диабете — лечение по принятой схеме, при гипертриглицеридемии — высокие дозы статинов, никотиновая кислота , и другая симптоматическая терапия .

Примечания

Ссылки

• (англ.)