Синдро́м Нуна́н ( синдро́м У́льриха-Нуна́н , тернероидный синдром с нормальным кариотипом ) — редкая врождённая патология, как правило, наследуется по аутосомно-доминантному типу, носит семейный характер, однако встречаются и спорадически. Синдром предполагает наличие фенотипа , характерного для синдрома Шерешевского-Тернера у особей женского и мужского пола с нормальным генотипом .

Эпидемиология

Синдром встречается у детей любого пола у 1:8 000 новорожденных (у 1:16 000 мальчиков) с нормальным кариотипом .

История

Жаклин Нунан , практиковавшая в качестве кардиолога-педиатра (детского кардиолога) в клинике университета в Айове, заметила, что дети (как мальчики, так и девочки) со стенозом лёгочной артерии ( врождённый порок сердца ), часто характеризуются низкорослостью, перепончатой шеей, широко расставленными глазами, птозом и низкорасположенными ушными раковинами. Изучив сочетание клинической картины врождённого порока сердца с другими аномалиями развития на примере 833 пациентов, она в 1962 году написала статью: «Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease» (Сочетание несердечных аномалий у детей с врождённым пороком сердца), в которой описала 9 детей, на фоне врождённого порока сердца имевших характерные черты лица, деформации грудной клетки и невысокий рост. Патология встречалась как у мужчин, так и у женщин, при этом количество хромосом оставалось нормальным (46).

После опубликования статьи, пациентов с признаками описанными Жаклин Нунан называли «Hypertelorism with Turner Phenotype» ( гипертелоризм с фенотипом Тернера). В 1971 году на симпозиуме, посвящённом вопросам кардиоваскулярной патологии для обозначения симптомокомплекса официально признан эпоним «Синдром Нунан».

Этиология и патогенез

Синдром Нунан может быть вызван мутациями в различных генах, то есть это генетически гетерогенное заболевание. Большинство спорадических и семейных форм синдрома имеют аутосомно-доминантное наследования . Синдром Нунан связан с мутациями в генах KRAS , NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RAF1 , BRAF , RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11 .

Около 65-80% случаев синдрома Нунан связано с мутациями в генах PTPN11, SOS1 и RAF1 .

Клиническая картина

Характеризуется низкорослостью (конечный рост у мальчиков достигает 162 см, у девочек — 153 см) и гипогонадизмом . Недостаточность гонад различна :

• у мужчин — от полной агенезии до небольшой гипоплазии яичек — яички маленькие, часто отмечается крипторхизм , сперматогенез отсутствует либо выявляется различная степень олигозооспермии. Слабо развиты вторичные половые признаки (скудное половое оволосение, слабо развита мускулатура);
• у женщин часто функция яичников нормальная, могут быть менструации, возможна даже фертильность . Отмечается гипоплазия наружных гениталий.

Симптоматика :

• основные клинические проявления данного синдрома имеют сходство с синдромом Шерешевского-Тернера : крыловидные складки на шее, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отёки кистей и стоп;
• другие проявления синдрома: птоз , впалая грудная клетка, врождённые пороки правой половины сердца (стеноз лёгочной артерии), гипертрофия левого желудочка, треугольное лицо и умственная отсталость. У мальчиков отмечаются нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия , уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микропения . Некоторые пациенты с нормальными яичками сохраняют фертильность, однако у большинства отмечается умеренный или выраженный гипогонадизм . Содержание тестостерона в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской). Причина задержки роста не уточнена, так как уровень базального и стимулированного гормона роста нормальный. Содержание ИФР-1 снижено или остаётся на нижних границах нормы.

Диагностика

Основывается на наличии характерного фенотипа . В гормональном статусе — определяется повышенное содержание гонадотропинов в плазме крови, уровень тестостерона снижен. В эякуляте выявляется различная степень . Костный возраст отстаёт от паспортного. Несмотря на фенотип, характерный для синдрома Шерешевского-Тернера, при кариотипировании не находят патологического клона клеток 45, X0 .

Лечение

При необходимости проводится заместительная терапия андрогенами. При крипторхизме показано низведение яичка .

Примечания

См. также

• Синдром Шерешевского-Тернера
• Синдром LEOPARD - по многим признакам пересекается с синдромом Нунан, вызывается мутациями в гене PTPN11, мутации в котором также приводят к развитию синдрома Нунана