Декстрометорфан ( англ. Dextromethorphan ), DXM — противокашлевое средство. Является оптическим изомером левометорфана , который морфиноподобен . За счёт оптической изомерии не имеет опиатных эффектов. Используется в основном для замены кодеина в качестве подавителя кашля и для рекреационного употребления в качестве диссоциатива .

Угнетая возбудимость кашлевого центра, подавляет кашель любого происхождения. В терапевтических дозировках не оказывает наркотического, анальгезирующего и снотворного действия. Начало действия — через 10—30 мин после приема, продолжительность — в течение 5—6 ч у взрослых и до 6—9 ч — у детей. В мозге блокирует обратный захват серотонина , активирует сигма рецепторы, блокирует открытые NMDA (N-метил-D-аспартат) каналы (ни один из этих эффектов не постоянен), что в дозах от 150 мг вызывает эффект опьянения.

В дополнение к подавлению кашля декстрометорфан применяется в медицине для диагностических целей и используется в различных случаях — от припадков до лечения героиномании и алкоголизма, некоторых хронических нейродегенеративных заболеваний. Они включают боковой амиотрофический склероз , Болезнь Крейтцфельдта — Якоба (прионовая энцефалопатия человека) и другие прионные заболевания. Декстрометорфан также используется для лечения задержки умственного развития, болезни Паркинсона, при лечении лёгочного и другого рака и для предотвращения отторжения тканей при трансплантации из-за (малоизученных) эффектов сигма лигандов на опухолевые клетки и иммунную систему.

Синтез

Один из способов получения DXM состоит в метилировании .

Взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (в том числе фуразолидон , прокарбазин , селегилин , ) при одновременном применении могут вызывать адренергический криз, коллапс, кому, головокружение, возбуждение, повышение АД, гиперпирексию, внутричерепное кровотечение, летаргию, тошноту, спазмы, тремор. В сочетании с трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др) может вызвать серотониновый синдром и возможный последующий летальный исход. Амиодарон , флуоксетин , хинидин , ингибируя систему цитохрома P450 , могут повышать концентрацию препарата в крови. Табачный дым может привести к повышению секреции желез на фоне ингибирования кашлевого рефлекса.

Некоторые ингибиторы CYP450, такие как хинидин , усиливают, а главным образом удлиняют его действие.

При взаимодействии с марихуаной повышается количество самого декстрометорфана и в меньшей степени его метаболитa декстрорфана в крови за счет ингибирования КБД CYP2D6 .

Показания

Декстрометорфан, наряду с кодеином, применяется при так называемом непродуктивном кашле: вызванным туберкулёзом легких, пневмонией, коклюшем и др.

Побочные действия

Сонливость, тошнота, головокружение.

Передозировка

При передозировке может проявляться (в зависимости от количества) сонливость, или, наоборот, возбуждение, нарушение координации движений ( атаксия ), гипотензия , тахикардия , гипертонус мышц, галлюцинации. Лечение: ИВЛ , симптоматическая терапия. Антидотом при отравлении является налоксон . Однако учитывая отсутствие афинности DXM к морфиновым рецепторам, введение налоксона может оказаться малоэффективным.

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, бронхит, одновременный прием муколитических ЛС.С осторожностью. Нарушения функции печени, беременность (I триместр).

Рекреационное использование

Поскольку декстрометорфан в высоких дозах оказывает действие, подобное психоделическим и диссоциативным веществам и сходное в некотором роде с действием кетамина и фенциклидина , иногда его используют в рекреационных целях . В некоторых случаях возможна психологическая зависимость. Физической зависимости декстрометорфан не вызывает . Установлены случаи возникновения HPPD (дли́тельного расстройства восприятия, вызванного галлюциногенами) после приема DXM

Другие нестандартные использования

Есть мнение со времен публикации работы Уильяма Уайта о том, что DXM способен снять некоторые симптомы абстинентного синдрома. Зарубежное психиатрическое сообщество рассматривает теорию о том, что подобно ибогаину , DXM может использоваться в психоделической терапии для предотвращения рецидивов на этапе долгосрочной (3—6 месяцев) терапии лечения опиоидной зависимости.

Группой исследователей было установлено, что блокировка NMDA-каналов в клетках поджелудочной железы приводит к блокировке повышения базального уровня инсулина в крови, однако функция временного повышения его уровня как реакция на высокий уровень глюкозы при этом не нарушается . Это свойство, как считают исследователи, может помочь больным сахарным диабетом II типа, ранее вынужденным использовать метформин , повышать выработку инсулина без негативных последствий в виде гипогликемии.

Законодательное регулирование

Входит в список III Перечня наркотических средств (список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации).

См. также

• Галлюциногены
• Психоделики
  • Диссоциативы
    • Кетамин
    • Фенциклидин

Примечания

Ссылки

• [www.erowid.org/lang/ru/dxm_faq/general_info.shtml Общая информация о DXM]
• Машковский, М. Д. Декстрометорфан // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .