Interested Article - Ритонавир

ainsleigh
  • 2020-08-18
  • 1

Ритонавир ( Ritonavir , ранее известный как ABT-358) — антиретровирусный препарат, который используется вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа (такое комбинированное лечение известно как высокоактивная антиретровирусная терапия ) и вирусного гепатита С (ВГС) генотипа 4 , продаётся под торговым названием Norvir . Низкие дозы ритонавира часто используются с другими ингибиторами протеазы . Его принимают перорально .

Типичные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею, онемение рук и ног. Серьёзные побочные эффекты включают проблемы с печенью, панкреатит , аллергические реакции , и нарушения сердечного ритма . Серьёзные взаимодействия могут возникнуть с рядом других препаратов, включая амиодарон и симвастатин . В малых дозах допустимо применять во время беременности . Ритонавир относится к классу ингибиторов протеаз , он часто используется, чтобы ингибировать фермент, который метаболизирует другие ингибиторы протеазы. Такое торможение (ингибирование) фермента приводит к повышению концентрации этих препаратов .

Ритонавир впервые вошёл в обиход в 1996 году . Всемирной организацией здравоохранения препарат включён в Перечень основных лекарственных средств и наиболее важных лекарств, необходимых в основной системе здравоохранения . Выпускается в форме капсул и таблеток. Оптовая цена колеблется между 0,07 и 2,20 USD в день. В Соединённых Штатах ритонавир стоит от 9,20 до 55 USD в день в зависимости от дозы. В России с 2018 года входит в перечень ЖНВЛП .

История

Ритонавир производится под маркой Norvir компанией AbbVie, Inc. Управление по продовольствию и медикаментам (FDA) одобрило ритонавир 1 марта 1996 года , таким образом он стал седьмым утверждённым антиретровирусным препаратом и вторым одобренным ингибитором протеазы в Соединённых Штатах . В течение двух лет после утверждения ритонавира (и саквинавира несколькими месяцами ранее) ВИЧ-ассоциированная смертность в США снизилась с более чем 50 тысяч человек в год до примерно 18 тысяч .

В 2003 году компания Abbott (сейчас AbbVie, Inc.) подняла цены на Norvir с $1,71 за день до $8,57 в сутки , что вызвало претензии о завышении цен от объединений пациентов и некоторых членов Конгресса. Группа потребителей обратилась в Национальные институты здравоохранения США (NIH), чтобы переопределить патент на Norvir, но 4 августа 2004 года должностные лица учреждения ответили, что они не обладает законным правом разрешить производство дженериков норвира .

В 2014 году FDA одобрила комбинированный препарат Viekira Pak, одним из компонентов которого является ритонавир, для лечения вирусного гепатита С (ВГС) генотипа 4 .

Медицинское использование

Ритонавир используется вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа и гепатита С генотипа 4 .

Побочные эффекты

В настоящее время (2015) препарат гораздо более широко используется в более низких дозах в качестве фармакокинетического ингибитора. Неблагоприятные последствия при относительно низких дозах ритонавира не были подробно описаны . При введении в дозах, эффективных для анти-ВИЧ терапии, побочные эффекты ритонавира указаны ниже:

  • астения, недомогание;
  • понос;
  • тошнота и рвота;
  • боли в животе;
  • головокружение;
  • бессонница;
  • потливость;
  • изменение вкусовых ощущений;
  • метаболические

Одним из побочных эффектов ритонавира является гипергликемия . Представляется, что ритонавир ингибирует инсулинзависимый белок-переносчик глюкозы GLUT4 . Это может привести к инсулинорезистентности и вызвать проблемы у людей с диабетом 2-го типа .

Лекарственное взаимодействие

Совместная терапия ритонавиром и различными лекарствами может привести к серьёзным, в том числе смертельным последствиям .

Перечень клинически значимых взаимодействий ритонавира включает, но не ограничивается следующими препаратами:

Механизм действия

Ритонавир (в центре) в активном центре ВИЧ-протеазы.

Ритонавир изначально разрабатывался как ингибитор ВИЧ-протеазы. Это один из самых сложных ингибиторов. На современном этапе собственная противовирусная активность ритонавира используется редко, но он по-прежнему широко используется в качестве бустера (усилителя) для других ингибиторов протеазы. Проще говоря, ритонавир используется для ингибирования фермента печени цитохрома Р450-3А4 (CYP3A4), который обычно метаболизирует и обезвреживает ингибиторы протеаз . Препарат на молекулярном уровне ингибирует этот цитохром, потому низкие дозы можно использовать для усиления действия других ингибиторов протеаз. Это открытие резко снизило неблагоприятные эффекты и улучшило эффективность ингибиторов протеаз и ВААРТ, впервые описано в статье, опубликованной в журнале AIDS (ISSN 0269-9370) в 1997 году исследователями из Университета Ливерпуля .

Полиморфизм и временное изъятие с рынка

Изначально к препарату относились как к обычным капсулам, которые не требуют хранения в холодильнике , однако, как и многие другие препараты, ритонавир продемонстрировал полиморфизм , то есть его молекулы оказались способны образовывать более чем один тип кристалла. Различные кристаллы, или полиморфы, формируются из тех же молекул, но в различных взаимных положениях. Растворимость и, следовательно, биодоступность получались очень разными в зависимости от типа кристаллизации .

В ходе разработки (препарат был введён в 1996 году) изучалась только та форма, которая теперь называется полиморфной формой I, но в 1998 году была обнаружена более стабильная форма II. Это более стабильная (и, соответственно, менее растворимая) кристаллическая форма меняла биодоступность препарата. Это привело к удалению оральных капсул с рынка .

Даже следовые количества формы II могут катализировать превращение более биодоступной формы I в форму II. Таким образом, форма II угрожала существующим запасам ритонавира .

После этого открытия в конце 1990-х годов компания Abbott (сейчас AbbVie) сняла оригинальные капсулы с рынка и рекомендовала пациентам переключиться на суспензию Norvir, в то время как исследователи работали, чтобы решить эту проблему. Обычные капсулы были заменены на желатиновые, с условием хранения в холодильнике, чтобы решить проблему кристаллизации исходного вещества.

В 2000 году американская химико-фармацевтическая корпорация Abbott (AbbVie) получила одобрение от FDA для таблетированного препарата Kaletra (так называемый лопинавир/ритонавир ), который содержит ритонавир , не требующий охлаждения .

Исследование

В 2020 году было обнаружено, что комбинация фиксированных доз лопинавира/ритонавира не работает при тяжёлой форме COVID-19 . Испытание лекарства было начато примерно через тринадцать дней после появления симптомов .

Примечания

  1. ↑ . The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 23 октября 2015. 17 октября 2015 года.
  2. ↑ . Food and Drug Administration (19 декабря 2014). Дата обращения: 1 марта 2016. 31 октября 2015 года.
  3. . drugs.com . Дата обращения: 23 октября 2015. 7 сентября 2015 года.
  4. (неопр.) . — 69. — Pharmaceutical Pr, 2015. — С. . — ISBN 9780857111562 .
  5. Hacker, Miles. (неопр.) . — Amsterdam: Academic Press/Elsevier, 2009. — С. 550. — ISBN 9780080919225 .
  6. . World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения: 22 апреля 2014. 11 апреля 2016 года.
  7. . International Drug Price Indicator Guide. Дата обращения: 23 октября 2015. Архивировано из 10 мая 2017 года.
  8. " от 31 января 2021 на Wayback Machine ", March 1, 1996. CNN International.
  9. Vassil St. Georgiev. . Volume 2: Impact on Global Health. (2009), p. 449.
  10. . Дата обращения: 8 ноября 2013. 9 ноября 2013 года.
  11. Bridges, от 31 января 2021 на Wayback Machine . Year 12 No.4 August 2008. ICTSD .
  12. Ceci Connolly. . Washington Post (5 августа 2004). Дата обращения: 16 января 2006. 20 августа 2008 года.
  13. 27 июня 2007 года. , rxlist.com
  14. от 30 апреля 2008 на Wayback Machine , Merck Manual
  15. Henry, J. A.; Hill, I. R. (1998).
  16. Papaseit, E.; Vázquez, A.; Pérez-Mañá, C.; Pujadas, M.; De La Torre, R.; Farré, M.; Nolla, J. (2012).
  17. Zeldin R. K. , Petruschke R. A. (англ.) // The Journal of antimicrobial chemotherapy. — 2004. — Vol. 53, no. 1 . — P. 4—9. — doi : . — .
  18. Merry C. , Barry M. G. , Mulcahy F. , Ryan M. , Heavey J. , Tjia J. F. , Gibbons S. E. , Breckenridge A. M. , Back D. J. (англ.) // AIDS (London, England). — 1997. — Vol. 11, no. 4 . — P. 29—33. — doi : . — .
  19. ↑ Bauer J. , Spanton S. , Henry R. , Quick J. , Dziki W. , Porter W. , Morris J. (англ.) // Pharmaceutical research. — 2001. — Vol. 18, no. 6 . — P. 859—866. — doi : . — .
  20. ↑ Morissette S. L. , Soukasene S. , Levinson D. , Cima M. J. , Almarsson O. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2003. — Vol. 100, no. 5 . — P. 2180—2184. — doi : . — .
  21. Ashish Chandwani, Jonathan Shuter. " от 10 ноября 2021 на Wayback Machine ", Ther Clin Risk Manag. 2008 Oct; 4(5): 1023–1033. Published online 2008 Oct. doi : от 31 января 2021 на Wayback Machine , PMCID: PMC2621403, PMID : от 29 января 2021 на Wayback Machine .
  22. . AbbVie's Kaletra product information . AbbVie (2011). Дата обращения: 5 июля 2014. 7 июля 2014 года.
  23. Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; et al. (18 March 2020). " от 11 июня 2020 на Wayback Machine ". New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787–1799. doi : от 13 июня 2020 на Wayback Machine . PMC от 11 июня 2020 на Wayback Machine . PMID от 22 января 2021 на Wayback Machine .

Ссылки

  • (англ.) . National Center for Biotechnology Information . Дата обращения: 1 марта 2016.
  • (англ.) . Drugs.com. Дата обращения: 1 марта 2016.
  • . rlsnet.ru. Дата обращения: 1 марта 2016.
Источник —

ainsleigh
  • 2020-08-18
  • 1
  • Tags:

Same as Ритонавир

The title for the last searches