Тразодон — антидепрессант , относится к классу антагонистов/ ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС). Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи сильно блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT ₂ , чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с антидепрессантами группы СИОЗС .

Фармакологические свойства

Препарат оказывает антидепрессивное (тимоаналептическое) действие, сочетающееся с анксиолитическим эффектом. По фармакологическим свойствам и нейрохимическому действию отличается от типичных антидепрессантов; не уменьшает депрессивного влияния резерпина , ослабляет центральные эффекты фенамина и периферическое действие норадреналина ; не оказывает заметного влияния на нейрональный захват катехоламинов , но избирательно блокирует захват серотонина, оказывает α-адреноблокирующее действие .

Фармакокинетика

T _max после приёма внутрь составляет от 0,5 до 2 часов. Приём тразодона во время приёма пищи замедляет скорость абсорбции из ЖКТ , снижает C _max в плазме крови и увеличивает T _max . Проникает через гистогематические барьеры , а также в ткани и жидкости ( желчь , слюна , грудное молоко ). Связывание с белками плазмы — 87—96 %. Метаболизируется в печени, активный метаболит — 1-м-хлорофенилпиперазин. T _1/2 составляет 3—6 ч., во вторую фазу — 5—9 ч. Около 75 % в дальнейшем экскрецируется через почки с мочой. С жёлчью удаляется около 20 %. Полное освобождение организма от действующего вещества и его метаболитов наблюдается через 98 ч. после приёма.

Показания к применению

• Тревожно-депрессивные состояния эндогенной этиологии (в том числе инволюционные депрессии );
• психогенные депрессии (в том числе реактивные и невротические депрессии);
• тревожно-депрессивные состояния на фоне органических заболеваний ЦНС ;
• депрессивные состояния при длительном болевом синдроме;
• алкогольные депрессии;
• бензодиазепиновая зависимость;
• расстройства либидо и потенции ;
• бессонница, в том числе возникающая при терапии СИОЗС или ТЦА .

Препарат широко используется в комплексном лечении больных с соматическими заболеваниями , осложнёнными психическими расстройствами (например, тревогой ).

Результаты мета-анализов Кокрейн говорят о том, что тразодон в низких дозах улучшает качество сна по сравнению с плацебо , однако нет достаточных доказательств, чтоб рекомендовать его при проблемах со сном у пациентов с деменцией .

Всемирная организация здравоохранения настоятельно не рекомендует использование тразодона для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции ; наиболее актуальный имеющийся кокрейновский мета-анализ сообщает о том, что тразодон удовлетворительно переносится пациентами при применении его для лечения ажитации и психоза у пациентов с деменцией, однако большее количество исследований требуется для того, чтоб сделать уверенные выводы о его эффективности .

Режим дозирования

Начальная суточная доза составляет до 200 мг, разделённых на 3 приёма. В зависимости от вида и тяжести депрессии, а также учитывая α-Адреноблокирующее действие, назначают до 300 мг в день. При крайней необходимости дозу увеличивают до 600 мг/сут., однако в этом случае рекомендуется принимать основную часть дозы перед сном.

При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день.

Тразодон желательно принимать после еды или лёгкой закуски: принимая его натощак, некоторые пациенты (около 6 %) испытывают головокружение .

Парентерально вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для премедикации перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

• беременность ;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью препарат назначается пациентам с AV-блокадой, инфарктом миокарда (ранний восстановительный период), артериальной гипертензией (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковой аритмией, приапизмом в анамнезе , почечной и/или печёночной недостаточностью , пациентам в возрасте до 18 лет.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: эйфория , чрезмерная седация , вялость , тревожность, дереализация , ажитация , когнитивные нарушения , повышенная утомляемость, сонливость , состояния спутанности (редко) , головная боль , головокружение , слабость , дискоординация, парестезии , дезориентация, тремор .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД ; ортостатическая гипотензия (особенно у лиц с лабильностью), обусловленная адренолитическим действием препарата; аритмия (способность вызывать единичные желудочковые экстрасистолы и короткие эпизоды (3—4 удара) желудочковой тахикардии ), нарушение проводимости, брадикардия .

Со стороны системы кроветворения: лейкопения и (обычно незначительно выраженные).

Со стороны свёртывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения .

Со стороны пищеварительной системы: сухость и горечь во рту, тошнота и рвота , повышение массы тела , диарея , снижение аппетита , паралитическая непроходимость кишечника .

Прочие: аллергические реакции , раздражения глаз, миалгия , аноргазмия , приапизм (больные, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу), серотониновый синдром .

Взаимодействия

Не сочетается с необратимыми ИМАО (при сочетании с ИМАО токсичность каждого препарата может усиливаться ^:604 ), с буспироном. Не рекомендуется сочетать с флуоксетином , пароксетином , галоперидолом , тиоридазином . Повышает концентрацию дигоксина . Изменяет эффект варфарина , снижает эффект М-холиномиметиков. Фенобарбитал , цизаприд снижают эффект тразодона, производные фенотиазина и циметидин могут усиливать его эффект. Сочетание тразодона с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС, при сочетании с пароксетином или с никардипином эффект и токсичность каждого препарата могут усиливаться ^:603—604 . При приёме тразодона совместно с препаратами, угнетающими ЦНС , или с алкоголем возможен синергический эффект ; в частности, при совместном применении с анксиолитиками и снотворными средствами усиливается седативное действие. Тразодон препятствует терапевтическому эффекту противоэпилептических средств .

Сочетанное применение тразодона с антидепрессантами группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром . При сочетании с опиоидными анальгетиками , антигистаминными препаратами , некоторыми антидепрессантами возникает сильная сонливость. При сочетании с антигипертензивными препаратами повышается риск ортостатической гипотонии , при сочетании с клонидином уменьшается вызываемая клонидином гипотония ^:603—604 . Совместное применение с пимозидом или флекаинидом может приводить к увеличению риска аритмии , с бета-блокаторами или гликозидами наперстянки — к сильной брадикардии ^:603—604 .

Примечания