Милнаципран — лекарственное средство , антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина . Обладает более выраженной норадренергической , чем серотонинергической активностью, в малых дозах более близок по фармакологическому профилю к ребоксетину (чистому СИОЗН ), чем к СИОЗСН . Не обладает седативными свойствами; для милнаципрана характерен сильно выраженный стимулирующий, энергизирующий эффект , что сближает его с такими антидепрессантами, как имипрамин . Используется для лечения больных с депрессией, сопровождающейся заторможенностью, гиперсомнией , апатией и тоской.

Фармакодинамика

Милнаципран является ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина в соотношении 3:1. Действие на серотонин объясняет антидепрессивное действие, действием на норадреналин, возможно, объясняется эффективность в лечении хронической боли. Милнаципран не действует на постсинаптические H ₁ , α-1, D ₁ , D ₂ , мускариновые, бензодиазепиновые, опиоидные рецепторы , чем объясняется отсутствие многих побочных эффектов, свойственных другим антидепрессантам .

В клинических испытаниях с участием более чем 1000 пациентов он показал активность, аналогичную имипрамину , хотя и не активнее кломипрамина . Мета-анализ 6 исследований не показал различия между милнаципраном и СИОЗС .

Как и у других антидепрессантов, должно пройти от 1 до 4 недель для получения положительной динамики.

Фармакокинетика

Милнаципран хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность 85 %, приём пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. C _max достигается через 2 часа. Период полувыведения 8 часов. Не увеличивается при заболеваниях печени, почек и пожилом возрасте. Метаболизируется главным образом конъюгацией с глукуроновой кислотой и в неизменном виде почками (через почки 90 %). Не взаимодействует с CYP.

Показания и дозировка

Милнаципран используют при лечении:

• депрессивных расстройств («большая депрессия») ;
• ;
• фибромиалгии .

При депрессии рекомендуется применять 50 мг 2 раза в день, желательно во время еды (после 1—4 дней приёма в дозе 50 мг). У пациентов с болезнями почек следует применять меньшие дозы.

После купирования симптомов депрессивного расстройства необходим приём милнаципрана в течение не менее 9 месяцев для профилактики рецидива.

При фибромиалгии суточная доза составляет 100—200 мг.

При лечении резистентных депрессий для достижения большего количества ремиссий , чем при использовании одного препарата, милнаципран может применяться в комбинации с другими антидепрессантами. Например, в сочетании с бупропионом ^{[ источник не указан 2924 дня ]} , обладающим, как и милнаципран, стимулирующими, энергизирующими свойствами. Либо вместе с миртазапином , который дает противоположный, седативный эффект.

Противопоказания

Назначения милнаципрана нужно избегать:

• в случае известной гиперчувствительности (абсолютное противопоказание);
• пациентам до 15 лет (нет достаточных клинических данных);
• в случае сопутствующего лечения необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО , сердечными гликозидами и 5-HT _1D -агонистами ( суматриптан ) (абсолютное противопоказание).

Относительные противопоказания: обструкция мочевыводящих путей любого происхождения, миокардиопатия , наличие в прошлом судорожных припадков .

С осторожностью назначают:

• при сопутствующем приёме адреналина , норадреналина , клонидина и обратимых ингибиторов МАО ( моклобемид );
• при заболеваниях почек (требуется снижение дозы);
• при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (возможны нарушения мочеиспускания), гипертонической болезни и болезни сердца ( тахикардия также может быть проблемой), открытоугольной глаукоме .

Милнаципран нельзя применять во время беременности, поскольку он может проникать через плацентарный барьер . Достоверных исследований на животных и людях по этой проблеме не проводилось. Во время приёма милнаципрана нельзя кормить грудью, так как он выделяется с молоком, а данных о влиянии на новорождённого нет.

Лекарственное взаимодействие

• Ингибиторы МАО , литий — серотониновый синдром , возможен смертельный исход.
• 5-HT _1D -агонисты — спазм коронарных сосудов , риск стенокардии и инфаркта миокарда .
• Адреналин и норадреналин провоцируют развитие гипертонического криза и аритмии .
• MDMA — гипертонический криз.
• Клонидин — уменьшает гипотензивный эффект клонидина и его производных.
• Дигоксин (особенно при парентеральном применении ) — усиливает гемодинамические расстройства.
• Алкоголь — нет сведений о взаимодействии.

Побочные эффекты

Милнаципран чаще других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина вызывает обострение тревоги, возбуждение, бессонницу , тахикардию в начале лечения. Однако благодаря своему относительно слабому серотонинергическому действию реже других препаратов этой группы даёт сексуальные побочные эффекты: аноргазмию , снижение либидо , торможение эякуляции .

Побочными эффектами милнаципрана являются также тремор , дизурические явления , головная боль , желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), головокружение , потливость, боли в яичке . Частота побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и антихолинергических побочных действий достоверно ниже, чем при использовании трициклических антидепрессантов .

Отмечены случаи гипертонии и гипотонии ; повышение активности печёночных трансаминаз . Инверсия аффекта ( мания или гипомания ), которая может возникнуть в результате приёма милнаципрана, требует прекращения лечения. Также отмечены случаи возникновения бреда. Несмотря на то, что милнаципран не обладает выраженным седативным эффектом, он благоприятно влияет на сон ^{[ источник не указан 3005 дней ]} у пациентов с депрессией (продолжительность и качество). У ажитированных пациентов с суицидальными мыслями добавляют транквилизаторы .

Смотри также

• Левомилнаципран — энантиомер милнаципрана, одобренный к применению в США в 2013 году

Примечания

Ссылки

• .
• .