Interested Article - Моноаминоксидаза

golda
  • 2020-05-15
  • 1

Моноаминоксидаза Б
Обозначения
Символы
HGNC
OMIM
RefSeq
UniProt
Другие данные
Шифр КФ
Локус X-хр. , .4-p11.3
?

Моноаминоксидаза (МАО, FAD -зависимая аминоксидаза ) — фермент, осуществляющий катаболизм моноаминов посредством их окислительного дезаминирования по схеме: R-CH 2 -NR'R'' + O 2 + H 2 O → R-CHO + NHR'R'' + H 2 O 2 (в этой схеме R' = H либо CH 3 , R'' = H либо CH 3 ) . МАО метаболизирует как эндогенные моноамины — нейромедиаторы и гормоны, так и экзогенные — попадающие в организм с пищей или в лекарствах и психоактивных веществах ( ПАВ ). Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани, а также ограничивает их поступление в организм с пищей и участвует в метаболизме опасных биологически активных веществ, структурно сходных с эндогенными моноаминами.

Вещества, способные подвергаться окислительному дезаминированию с участием МАО, называются субстратами МАО .

Существует два типа моноаминоксидаз: МАО-А и МАО-Б . По своему строению эти белки сходны между собой, их аминокислотные последовательности совпадают примерно на 70 %. В то же время эти два фермента различаются по своим функциям. Субстратами для МАО-А являются адреналин , норадреналин , серотонин , гистамин , а также многие фенилэтиламиновые и триптаминовые ПАВ. Субстратами МАО-Б являются фенилэтиламин и дофамин .

Оба типа моноаминоксидаз находятся во внешней мембране митохондрий многих клеток организма. МАО-А локализована главным образом в клетках печени, желудочно-кишечном тракте и плаценте. МАО-Б присутствует в тромбоцитах . Оба типа в большом количестве могут быть найдены в нервной ткани: в нейронах и астроглии .

В головном мозге млекопитающих активность и содержание МАО-Б увеличиваются в процессе старения; при этом активность МАО-А не меняется или меняется незначительно . Увеличение активности МАО при старении также характерно для шишковидной железы, продуцирующей мелатонин .

Следует различать МАО и семикарбазидчувствительные аминоксидазы ( FAD -независимые аминоксидазы); у ферментов обеих групп есть общие субстраты, но эти ферменты чувствительны к разным ингибиторам .

Ингибиторы МАО

Основная статья: Ингибиторы моноаминоксидазы

Производные 2-пропиниламина являются специфическими ингибиторами отдельных изоферментов МАО в определенных диапазонах концентраций. Так, в низких концентрациях избирательно тормозит активность МАО-А, а при увеличении концентрации инактивирует также и МАО-В. Селегилин инактивирует МАО-В в низких концентрациях. При повышении концентрации также ингибируется МАО-А .

- эндогенный ингибитор МАО (правильнее - совокупность ингибиторов МАО) . Содержание трибулина в моче увеличивается при различных состояниях тревоги и стресса. В экспериментах на животных установлено, что введение бензодиазепинов ослабляет вызываемое стрессом увеличение содержания трибулина в моче . Компоненты трибулина - изатин, 4-гидроксифенилэтанол, эфиры индолуксусной и 4-оксифенилуксусной кислот .

Методы определения активности МАО

Простыми методами определения активности МАО являются спектрофотометрические методы . Метод, основанный на измерении при 360 нм убыли кинурамина при его окислении моноаминоксидазой, позволяет непрерывно регистрировать скорость реакции . Непрерывно измерять скорость моноаминоксидазной реакции можно по увеличению концентрации продуктов окисления моноаминов . При окислении кинурамина образуется 4-гидроксихинолин , концентрацию которого измеряют при длине волны 327 нм . При использовании бензиламина как субстрата окисления измеряют прирост концентрации продукта реакции, бензальдегида, сильно поглощающего при 250 нм .

МАО и склонность к антисоциальному поведению

Проведенное в Новой Зеландии исследование показало, что среди мальчиков, подвергавшихся жестокому обращению в семье, носители формы гена, обеспечивающего более высокую активность фермента МАОА в организме, были менее склонны к асоциальным поступкам, чем носители другой формы гена - низкоактивной. Среди детей, выросших в благополучных семьях, связи между асоциальными наклонностями и геном МАОА не было. Т.е. лица с определенными генетическими особенностями оказались менее уязвимыми для жестокого обращения с ними родителей. Это исследование заставило ученых задуматься о том, правомерно ли вообще говорить о наследственной предрасположенности (склонности) к асоциальному поведению. Возможно, более точным было бы понятие генетически обусловленной уязвимости (незащищенности) некоторых детей по отношению к неблагоприятным, травмирующим событиям.

Активность гена МАО-А зависит от тандемных повторов с переменным числом участков (variable number tandem repeat) uVNTR и dVNTR. Так, исследование in vitro, показывает различия промоторной активности гена моноаминооксидазы в зависимости от вариантов uVNTR. В клеточных культурах человека уровень промоторной активности для uVNTR содержащей два тандемных повтора (2R) был значительно ниже, чем в культуре, содержащей три (3R) и четыре (4R) повтора. Аллели dVNTR могут играть даже большую роль, чем uVNTR в экспрессии МАОА; эксперименты in vitro показали, что уровни мРНК MAO-A значительно снижаются при делеции участка dVNTR, но не uVNTR.

Примечания

  1. ↑ Berry M. D. , Juorio A. V. , Paterson I. A. (англ.) // Progress in neurobiology. — 1994. — Vol. 42, no. 3 . — P. 375—391. — . [ ]
  2. ↑ Разыграев А.В., Таборская К.И., Воловик К.Ю., Бунина А.А., Петросян М.А. от 31 мая 2016 на Wayback Machine // Успехи геронтологии. 2015. Т. 28. № 4. С. 674-680.
  3. Nicotra A. , Pierucci F. , Parvez H. , Senatori O. (англ.) // Neurotoxicology. — 2004. — Vol. 25, no. 1-2 . — P. 155—165. — doi : . — . [ ]
  4. Uçar, G. от 5 июня 2016 на Wayback Machine // Turk. J. Biochem. 2004. Vol. 29. №3. P. 247-254.
  5. ↑ Медведев А.Е. Трибулин - эндогенный ингибитор моноаминоксидаз: (посвящение Мертону Сандлеру) // Вопросы медицинской химии (Биомедицинская химия). 1996. Т. 42, №2, с. 95-103. от 31 мая 2016 на Wayback Machine
  6. . Дата обращения: 30 апреля 2016. 12 августа 2016 года.
  7. ↑ Celia White Tabor, Herbert Tabor, Sanford M. Rosenthal. (англ.) // Journal of Biological Chemistry. — 1954-06-01. — Vol. 208 , iss. 2 . — P. 645–662 . — ISSN . — .
  8. ↑ . Дата обращения: 5 мая 2016. 17 мая 2017 года.
  9. ↑ Разыграев, А. В., Арутюнян, А. В. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 3. Биология. — 2006-01-01. — Вып. 3 . — ISSN . 31 мая 2016 года.
  10. Влияние генетической наследственности на поведение от 7 января 2015 на Wayback Machine
  11. Sjöberg R. L. , Ducci F. , Barr C. S. , Newman T. K. , Dell'osso L. , Virkkunen M. , Goldman D. (англ.) // Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. — 2008. — Vol. 33, no. 2 . — P. 425—430. — doi : . — . [ ]
  12. H. Brunner, M Nelen, X. Breakefield, H. Ropers, B. van Oost. (англ.) // Science. — 1993-10-22. — Vol. 262 , iss. 5133 . — P. 578–580 . — ISSN . — doi : .
  13. Guang Guo, Xiao-Ming Ou, Michael Roettger, Jean C Shih. (англ.) // European Journal of Human Genetics. — 2008-05. — Vol. 16 , iss. 5 . — P. 626–634 . — ISSN . — doi : . 14 февраля 2021 года.
  14. Maurizio Manca, Veridiana Pessoa, Ana Illera Lopez, Patrick T. Harrison, Fabio Miyajima. (англ.) // Journal of Molecular Neuroscience. — 2018-03. — Vol. 64 , iss. 3 . — P. 459–470 . — ISSN . — doi : .

Ссылки

См. также

Источник —

golda
  • 2020-05-15
  • 1
  • Tags:

Same as Моноаминоксидаза

The title for the last searches