Аминепти́н — атипичный антидепрессант из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА). Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент и, в меньшей степени, как ингибитор обратного захвата норадреналина .

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах . Выпускается во Франции в 1978 году фармацевтической компанией Servier. Вскоре стали часто регистрироваться случаи неправильного применения препарата из-за кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, испытываемого некоторыми пациентами.

Аминептин не одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для маркетинга в Соединённых Штатах, что означает, что продавать аминептин для медицинских целей в США запрещено.

После выхода аминептина на европейский рынок возникли случаи гепатотоксичности , в том числе серьёзные. Применяется ограниченно, в связи с возможностью злоупотребления и развития пристрастия , поскольку препарат обладает эйфоригенным и стимулирующим эффектом, а также в связи с гепатотоксичностью . Всё это привело к приостановке действия французского регистрационного удостоверения Survector в 1999 году .

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают ажитацию , бессонницу , раздражительность, аллергический гепатит , ортостатическую гипотензию , тахикардию , холинолитические побочные действия (маловыраженные), нарушение эякуляции , снижение либидо , увеличение массы тела (редко) , абдоминальные нарушения, ухудшение симптоматики у психически больных , развитие зависимости . Аминептин может провоцировать развитие фурункулёза .

Дерматологические

О тяжёлых формах акне , вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы: Группер, Тиоли-Бенсусан, Вексио, Фиет, Пуассан, Гурмель, Тейлак, Левинь и многие другие . Год спустя доктор Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны сообщили о случае угревой сыпи у 54-летней женщины, чьё потребление аминептина было описано как «чрезмерное» . Через год после этого Vexiau и его коллеги сообщили о шести женщинах с тяжёлым акне, одна из которых никогда не признавалась в использовании аминептина; выраженность патологии варьировалась в зависимости от дозировки . Большинство из них безуспешно лечились изотретионином (аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; у двоих из трёх, которые прекратили прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, а у женщины с наименее тяжёлой сыпью наступила ремиссия .

Психиатрические

При применении аминептина может очень редко наступать психомоторное возбуждение . Препарат также может вызывать бессонницу , раздражительность, нервозность, суицидальные мысли (суицидальная идеация наблюдается в начале лечения после снятия психомоторной заторможенности).

Злоупотребление и зависимость

Риск зависимости невелик, но тем не менее существует. В период с 1978 по 1988 год во французских региональных центрах фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев аминептиновой зависимости; анализ 155 из этих случаев показал, что большинство злоупотребляющих были женщинами и что две трети случаев характеризовались наличием фактором риска зависимости. Однако исследование, проведенное в 1981 году среди пациентов с историей наркомании и больных шизофренией , не выявило ни у одного из испытуемых наркотической зависимости . В исследовании восьми случаев зависимости от аминептина постепенная отмена препарата была достигнута без проблем у шести человек; у двух других появились тревога, психомоторное возбуждение и/или булимия .

Синдром отмены

Фармакозависимость более распространена при приёме аминептина, чем при приёме других антидепрессантов . При отмене аминептина могут возникать различные психические симптомы , такие как тревога и возбуждение .

Сердечно-сосудистые

Очень редко:

• Артериальная гипотензия
• Пальпитация
• Вазомоторный эпизод

Печеночные

Аминептин редко может вызывать цитолитический и холестатический вариант гепатита . Считается, что вызванный аминептином гепатит, которому иногда предшествует сыпь, связан с иммуноаллергической реакцией . Состояние полностью обратимое . Риск развития осложнения в некоторых случаях может быть генетически предопределенным .

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз , щелочной фосфатазы и билирубина .

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15-м и 30-м днем лечения. Часто состоянию предшествуют интенсивные боли в животе, тошнота , рвота или сыпь , иктеричность кожных покровов носит проходящий характер. Механизм развития обсуждается (иммуноаллергический и/или токсический) .

В 1994 г. в Испании после трех недель лечения был зарегистрирован случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом .

Lazaros и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах, Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней после начала лечения . Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки .

Желудочно-кишечные

Острый панкреатит (очень редко). Зарегистрирован случай, сочетающий острый панкреатит и смешанный гепатит после трех недель лечения .

Иммунологические

В 1989 году Sgro и его коллеги из Центра фармаконадзора в Дижоне сообщили о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин .

Фармакология

Фармакодинамика

Аминептин ингибирует обратный захват дофамина и, в гораздо меньшей степени, норадреналина . Кроме того, было обнаружено, что он вызывает высвобождение дофамина. Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агента, высвобождающего дофамин, по сравнению с D-амфетамином, и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина. Аминептин не вызывает высвобождения норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор его обратного захвата . В отличие от других ТЦА , аминептин очень слабо взаимодействует или вообще не взаимодействует с серотониновыми , адренергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами . Основные метаболиты аминептина обладают такой же активностью, что и исходное соединение, хотя и с меньшей активностью .

По-видимому, отсутствуют данные о связывании или ингибировании транспортеров моноаминов аминептином .

Фармакокинетика

Было обнаружено, что пиковые уровни аминептина в плазме после однократного перорального приема 100 мг находятся в диапазоне от 277 до 2 215 нг/мл (818–6 544 нМ) со средним значением 772 нг/мл (2 281 нМ), тогда как максимальные концентрации аминептина в плазме варьировались от 144 до 1068 нг/мл (465–3 452 нМ), в среднем 471 нг/мл (1 522 нМ) . После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли от 750 до 940 нг/мл (2216–2777 нМ), тогда как уровни его основного метаболита составляли от 750 до 970 нг/мл (2216–3135 нМ). ). Время достижения пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита . Период полувыведения аминептина составляет от 0,8 до 1,0 часа, а его основного метаболита - от 1,5 до 2,5 часов . Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются в значительной степени при повторном введении.

Взаимодействия

Аминептин не сочетается с ИМАО , леводопой . Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС . Не рекомендуется сочетать с антидепрессантами группы СИОЗС флуоксетином , пароксетином .

Противопоказания

Препарат противопоказан при печёночной , почечной недостаточности , хорее Гентингтона , возрасте менее 15 лет , гиперчувствительности к аминептину, в частности при случаях предшествующих гепатитов после приема препарата.

Общество и культура

Торговые марки

Аминептин продавался под различными торговыми марками, включая Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector и Viaspera.

Правовой статус

Было предложено, чтобы аминептин стал контролируемым веществом Списка I в Соединенных Штатах в июле 2021 года. За этим объявлением последовало включение аминептина в Список I .

Примечания