Interested Article - Акрозин

breeze
  • 2020-10-30
  • 1

Акрозин ( Шифр КФ 3.4.21.10) — фермент , сериновая протеаза , продукт гена человека ACR . Акрозин высвобождается из акросомы сперматозоида в результате акросомной реакции и участвует в проникновении через Zona pellucida яйцеклетки .

Ферментативный механизм

Каталитический механизм акрозина

Акрозин является типичной сериновой протеазой с трипсино -подобной специфичностью .

Каталитическая реакция проходит по классической для сериновых протеаз схеме. Сначала гистидин -57 депротонирует серин -195, позволяя последнему действовать в качестве нуклеофила . Депротонированный серин-195 реагирует с углеродом карбонильной группы пептида, формируя промежуточный тетраэдральный комплекс. Затем комплекс распадается с уходом группы H 2 N-R 1 , которая протонируется гистидином-57. Гистидин-57 депротонирует молекулу воды, служащую в результате нуклеофилом в реакции с углеродом карбонильной группы. С другой стороны, распад промежуточного тетраэдрального комплекса также приводит к уходу серина-195, протонируемого гистидином-57. В результате все аминокислотные остатки акрозина возвращаются в исходное состояние с образованием карбоксильной группы в положении пептидной связи субстрата .

Биологические функции

Акрозин является основной протеазой, присутствующей в акросоме сперматозоида . Он хранится в акросоме в виде неактивного предшественника, про-акрозина. В результате стимуляции акросома выделяет своё содержимое на поверхность zona pellucida . После этого зимогенная форма протеазы переходит в активную форму β-акрозин. Активный фермент участвует в лизисе zona pellucida , что облегчает проникновение спермы через внутренние гликопротеиновые слои оболочки яйцеклкетки .

Однако важность акрозина в проникновении сперматозоида через zona pellucida неясна, так как было показано, что сперматозоиды мыши, в которых активный β-акрозин отсутствовал, всё ещё обладали способностью проникать через zona pellucida . Были предположения, что акрозин, возможно, участвует в распространении содержимого акросомы после акросомной реакции или служит вторичным связывающим белком между сперматозоидом и zona pellucida .

Регуляция акрозина осуществляется ингибитором протеина C . Концентрация белка SERPINA5 в мужской половой системе в 40 раз превышает таковую в крови . SERPINA5 ингибирует протеолитическую активность акрозина и, возможно, играет защитную роль в случае преждевременного высвобождения фермента или при дегенерации сперматозоидов в организме для предотвращения повреждения окружающих тканей .

В патологии

Хотя в исследованиях на мышах было показано, что акрозин не является ключевым компонентом для проникновения сперматозоидов через оболочку яйцеклетки, у человека существует корреляция между акросомальной протеазной активностью и мужским бесплодием . Также обнаружена сильная корреляция между активностью акрозина и подвижностью спермы .

Примечания

  1. Adham IM, Klemm U, Maier WM, Engel W (Jan 1990). . Human Genetics . 84 (2): 125—8. doi : . PMID .
  2. Honda A, Siruntawineti J, Baba T (2002). . Human Reproduction Update . 8 (5): 405—12. doi : . PMID .
  3. ↑ Tranter, Rebecca; Read, Jon A.; Jones, Roy; Brady, R. Leo (2000-11-15). "Effector Sites in the Three-Dimensional Structure of Mammalian Sperm β-Acrosin". Structure (англ.) . 8 (11): 1179—1188. doi : . ISSN . PMID .
  4. Baba T, Azuma S, Kashiwabara S, Toyoda Y (1994). . J Biol Chem . 269 (50): 31845—9. PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  5. Yamagata K, Murayama K, Okabe M, Toshimori K, Nakanishi T, Kashiwabara S; et al. (1998). . J Biol Chem . 273 (17): 10470—4. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  6. Jones R, Brown CR (1987). . Exp Cell Res . 171 (2): 503—8. doi : . PMID .
  7. Jones R (1991). . Development . 111 (4): 1155—63. PMID .
  8. ↑ Laurell, M; Christensson, A; Abrahamsson, PA; Stenflo, J; Lilja, H (1992). . J Clin Invest . 89 (4): 1094—101. doi : . PMC . PMID .
  9. Zheng, X; Geiger, M; Ecke, S (1994). "Inhibition of acrosin by protein C inhibitor and localization of protein C inhibitor to spermatozoa". Am. J. Physiol . 267 (2 Pt 1): C466—72. doi : . PMID .
  10. Welker B, Bernstein GS, Diedrich K, Nakamura RM, Krebs D (Oct 1988). "Acrosomal proteinase activity of human spermatozoa and relation of results to semen quality". Hum Reprod . 3 (Suppl 2): 75—80. doi : .
  11. Tummon I.S.; Yuzpe A.A.; Daniel S.A.; Deutsch A. Total acrosin activity correlates with fertility potential after fertilization in vitro" Fertil Steril 1991 Nov;56(5):933-8.
  12. Cui YH, Zhao RL, Wang Q, Zhang ZY (Sep 2000). "Determination of sperm acrosin activity for evaluation of male fertility". Asian J Androl . 2 : 229—232.

Литература

  • Elce JS, McIntyre EJ (Jan 1982). "Purification of bovine and human acrosin". Canadian Journal of Biochemistry . 60 (1): 8—14. doi : . PMID .
  • Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T, Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (Jan 2006). . Genome Research . 16 (1): 55—65. doi : . PMC . PMID .
  • Klemm U, Müller-Esterl W, Engel W (Oct 1991). . Human Genetics . 87 (6): 635—41. doi : . PMID .
  • Kim J, Bhinge AA, Morgan XC, Iyer VR (Jan 2005). "Mapping DNA-protein interactions in large genomes by sequence tag analysis of genomic enrichment". Nature Methods . 2 (1): 47—53. doi : . PMID .
  • Moreno RD, Hoshi M, Barros C (May 1999). "Functional interactions between sulphated polysaccharides and proacrosin: implications in sperm binding and digestion of zona pellucida". Zygote . 7 (2): 105—11. doi : . PMID .
  • Liu RZ, Lu YL, Xu ZG, Zuo WJ, Xin JL, Wang ZS (2003). "[The effect of semen antisperm antibody on human sperm acrosin activity]". Zhonghua Nan Ke Xue = National Journal of Andrology . 9 (4): 252—3. PMID .
  • Steven FS, Griffin MM, Chantler EN (Aug 1982). "Inhibition of human and bovine sperm acrosin by divalent metal ions. Possible role of zinc as a regulator of acrosin activity". International Journal of Andrology . 5 (4): 401—12. doi : . PMID .
  • Marí SI, Rawe V, Biancotti JC, Charreau EH, Dain L, Vazquez-Levin MH (Jun 2003). "Biochemical and molecular studies of the proacrosin/acrosin system in patients with unexplained infertility". Fertility and Sterility . 79 Suppl 3: 1676—9. doi : . PMID .
  • Glogowski J, Demianowicz W, Piros B, Ciereszko A (Oct 1998). "Determination of acrosin activity of boar spermatozoa by the clinical method: optimization of the assay and changes during short-term storage of semen". Theriogenology . 50 (6): 861—72. doi : . PMID .
  • Furlong LI, Veaute C, Vazquez-Levin MH (Jun 2005). "Binding of recombinant human proacrosin/acrosin to zona pellucida glycoproteins. II. Participation of mannose residues in the interaction". Fertility and Sterility . 83 (6): 1791—6. doi : . PMID .
  • Furlong LI, Harris JD, Vazquez-Levin MH (Jun 2005). "Binding of recombinant human proacrosin/acrosin to zona pellucida (ZP) glycoproteins. I. Studies with recombinant human ZPA, ZPB, and ZPC". Fertility and Sterility . 83 (6): 1780—90. doi : . PMID .
  • Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (Nov 2000). . Genome Research . 10 (11): 1788—95. doi : . PMC . PMID .
  • Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG, Goward ME, Aguado B, Mallya M, Mokrab Y, Huckle EJ, Beare DM, Dunham I (2004). . Genome Biology . 5 (10): R84. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  • Dubé C, Leclerc P, Baba T, Reyes-Moreno C, Bailey JL (2005). "The proacrosin binding protein, sp32, is tyrosine phosphorylated during capacitation of pig sperm". Journal of Andrology . 26 (4): 519—28. doi : . PMID .
  • Zahn A, Furlong LI, Biancotti JC, Ghiringhelli PD, Marijn-Briggiler CI, Vazquez-Levin MH (Mar 2002). "Evaluation of the proacrosin/acrosin system and its mechanism of activation in human sperm extracts". Journal of Reproductive Immunology . 54 (1—2): 43—63. doi : . PMID .
  • Howes E, Pascall JC, Engel W, Jones R (Nov 2001). "Interactions between mouse ZP2 glycoprotein and proacrosin; a mechanism for secondary binding of sperm to the zona pellucida during fertilization". Journal of Cell Science . 114 (Pt 22): 4127—36. PMID .
  • Yudin AI, Vandevoort CA, Li MW, Overstreet JW (Jul 1999). "PH-20 but not acrosin is involved in sperm penetration of the macaque zona pellucida". Molecular Reproduction and Development . 53 (3): 350—62. doi : . PMID .
Источник —

breeze
  • 2020-10-30
  • 1
  • Tags:

Same as Акрозин

The title for the last searches