Анафилотоксины (от др.-греч. ἀνά- «против-», + φύλαξις «защита» и др.-греч. τοξικός — «ядовитый») — активные фрагменты системы комплемента (C3a, C4a, C5a). Образуются при активации системы комплемента . Компоненты комплемента C3, C4 и C5 являются крупными гликопротеинами , которые участвуют в иммунном ответе , в том числе в аллергических реакциях немедленного типа — анафилаксии и защите организма . Они обладают широким спектром физиологических воздействий и протеолитически активируются путём расщепления на определённом участке, формируя a- и b-фрагменты . А-фрагменты образуют различные структурные области, включающие примерно 76 аминокислот , кодируемых одним экзоном в гене комплементарного белка. Компоненты C3a, C4a и C5a называются анафилатоксинами : они вызывают сокращение гладких мышц, высвобождение гистамина из тучных клеток и повышенную проницаемость сосудов . Они также опосредуют хемотаксис , воспаление и образование цитотоксических кислородных радикалов ( АФК ) . Данные белки являются очень гидрофильными , состоящими в основном из α-спиральной структуры, удерживаемой посредством 3-х дисульфидных мостиков .

Функции

Анафилатоксины способны вызывать дегрануляцию (высвобождение веществ) эндотелиальных клеток, тучных клеток или фагоцитов, что вызывает местную воспалительную реакцию. Если дегрануляция широко распространена, она может вызвать шокоподобный синдром, сходный с аллергической реакцией .

Анафилатоксины косвенно опосредуют:

• сокращение гладкомышечных клеток, например, вызывая бронхоспазмы ;
• увеличение проницаемости кровеносных капилляров;
• C5a косвенно опосредует хемотаксис — рецептор-опосредованное движение лейкоцитов в направлении увеличения концентрации анафилатоксинов.

Примеры

Наиболее важные анафилатоксины:

• C5a обладает самой высокой специфической биологической активностью и способен воздействовать непосредственно на нейтрофилы и моноциты , ускоряя фагоцитоз патогенов.
• С3а взаимодействует с С5а, активируя тучные клетки, привлекая антитела , комплемент и фагоцитирующие клетки, а также увеличивая количество жидкости в тканях, что способствует запуску адаптивного иммунного ответа .
• С4а — наименее активный анафилатоксин.

Примечания