Interested Article - Каннабиноидные рецепторы

susan
  • 2020-04-21
  • 1

Структура CB 1 и CB 2

Каннабиноидные рецепторы — класс клеточных рецепторов , принадлежащих суперсемейству G-протеинсвязанных мембранных рецепторов . Каннабиноидные рецепторы имеют три типа лигандов:

  • эндоканнабиноиды ( анандамид и 2-арахидоноилглицерин ), образующиеся в основном в сосцевидных телах лимбической системы головного мозга;
  • фитоканнабиноиды ( ТГК и некоторые другие соединения);
  • синтетические каннабиноиды ( HU-210 ).

История открытия

Впервые выявлены в 1988 г. группой исследователей из St. Louis University Medical School, США с использованием меченого тритием синтетического каннабиноида CP-55,940 в головном мозге крыс, при этом наблюдался только один тип сайтов связывания CP-55,940 и отмечено конкурентное связывание CP-55,940 и Δ-9-тетрагидроканнабинола

Типы каннабиноидных рецепторов и их локализация

В настоящее время хорошо изучены два типа каннабиноидных рецепторов млекопитающих: CB 1 и CB 2 .

Рецептор CB 1 экспрессируется, главным образом, в центральной и периферической нервной системе , но также в лёгких , почках и печени . Концентрация рецепторов CB 1 наблюдается в ЦНС ( кора головного мозга , гиппокамп , мозжечок , хвостатое ядро полосатого тела , ретикулярная часть чёрной субстанции ). CB 1 -рецепторы в значительно меньших концентрациях присутствуют также и в периферической нервной системе, в том числе и периферических ганглиях, гипофизе, надпочечниках, сердце.

Рецепторы СВ 2 были впервые обнаружены в селезёнке , затем в других железистых тканях ( поджелудочной железе , яичниках и т. д.).Рецептор CB 2 преимущественно экспрессируется в иммунокомпетентных и гемопоэтических клетках.

Имеются свидетельства о существовании новых каннабиноидных рецепторов . Предполагается, что новый класс каннабиноидных рецепторов может экспрессироваться в эндотелиальных клетках и в ЦНС. В 2007 было описано связывание ряда каннабиноидов с G-протеинсвязанным мембранным рецептором GPR55, локализованным в мозге.

Аминокислотная последовательность CB 1 и CB 2 рецепторов имеют около 44 % сходства. Если сравнивать только трансмембранные участки рецепторов, аминокислотное сходство рецепторов составит приблизительно 68 %. Каннабиноиды связываются с рецепторами стереоселективно . Разработаны селективные синтетические каннабиноиды, которые теоретически могут оказаться полезны при лечении некоторых заболеваний, в частности, ожирения и других метаболических нарушений.

Предполагается, что каннабиноидные рецепторы уникальны для типа Хордовые (Chordata). Хотя ферменты, вовлечённые в биосинтез и инактивацию эндоканнабиноидов, а также белки, участвующие в эндоканнабиноидном сигналинге (включая мишени рецепторов CB 1/2 ), широко распространены среди животных.

Лиганды и эффекты

В естественном состоянии данные рецепторы активируются анандамидом и 2-AG , способствуют торможению гиперактивности, вызванной избытком дофамина . [ источник не указан 2022 дня ] Введение в организм экзогенных каннабиноидов (например, тетрагидроканнабинола ) воздействует на СВ 1 аналогичным образом, но значительно более интенсивно. [ источник не указан 2022 дня ] В отличие от СВ 1 , рецепторы CB 2 хорошо связывают экзогенные каннабиноиды, но демонстрируют низкое сродство с анандамидами. [ источник не указан 2022 дня ]

Сродство (аффинность) и избирательность (селективность) связывания каннабиноидов рецепторами

Сродство к CB 1 (K i ) Эффективность к CB 1 Сродство к CB 2 (K i ) Эффективность к CB 2 Тип References
Анандамид 78 nM Полный агонист 370 nM ? Эндогенный
? Агонист ? ? Эндогенный
2-Арахидоноилглицерин ? Полный агонист ? ? Эндогенный
21 nM Полный агонист 480 nM Полный агонист Эндогенный
Δ-9-Тетрагидроканнабинол 10 nM Частичный агонист 24 nM Частичный агонист Фитогенный
Галлат эпигаллокатехина (EGCG) 33,6 μM Агонист >50 μM ? Фитогенный
0,72 μM ? > 10 μM ? Фитогенный
52,3 nM Агонист 0,28 nM Агонист Синтетический
1,5 nM Агонист 20,4 nM Агонист Синтетический
0,28 nM Агонист 1,48 nM Агонист Синтетический
150 nM Агонист 1,8 nM Полный агонист Синтетический
9,0 nM Агонист 2,94 nM Агонист Синтетический
383 nM Агонист 13,8 nM Агонист Синтетический
JWH-018 9,00 ± 5,00 nM Полный агонист 2,94 ± 2,65 nM Полный агонист Синтетический

Примечания

  1. Howlett A. C. (англ.) // Prostaglandins & Other Lipid Mediators. — 2002. — 1 August ( vol. 68—69 ). — P. 619—631 . — ISSN . — doi : . — . 15 ноября 2018 года.
  2. ↑ Sylvaine G, Sophie M, Marchand J, Dussossoy D, Carriere D, Carayon P, Monsif B, Shire D, LE Fur G, Casellas P (1995). «Expression of Central and Peripheral Cannabinoid Receptors in Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations». Eur. J. Biochem . 232 (1): 54-61. doi : . PMID .
  3. Дата обращения: 3 октября 2017. 8 января 2017 года.
  4. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (1990). «Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA». Nature . 346 (6284): 561-4. doi : . PMID .
  5. Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). . Biochem. J . 279 (Pt 1): 129-34. doi : . PMC Freely accessible . PMID .
  6. Yurii Saroz, Dan T. Kho, Michelle Glass, Euan Scott Graham, Natasha Lillia Grimsey. (англ.) // ACS Pharmacology & Translational Science. — 2019-10-19. — P. acsptsci.9b00049 . — ISSN . — doi : . 20 октября 2019 года.
  7. Pacher P., Mechoulam R. Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system? (англ.) // Prog Lipid Res. : journal. — 2011. — Vol. 50 , no. 2 . — P. 193—211 . — doi : . — . — PMC .
  8. Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, Liu J, Kunos G (2005). «Evidence for novel cannabinoid receptors». Pharmacol. Ther . 106 (2): 133-45. doi : . PMID .
  9. Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (2007). . Br. J. Pharmacol . 152 (7): 1092—1101. doi : . PMC Freely accessible . PMID .
  10. D; Latek; Kolinski, M; Ghoshdastider, U; Debinski, A; Bombolewski, R; Plazinska, A; Jozwiak, K; Filipek, S. Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: Cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR (англ.) // Journal of Molecular Modeling : journal. — 2011. — Vol. 17 , no. 9 . — P. 2353—2366 . — doi : . — .
  11. Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). «Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids». Nature . 365 (6441): 61-65. doi : . PMID .
  12. Kyrou I., Valsamakis G., Tsigos C. The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — November ( vol. 1083 ). — P. 270—305 . — doi : . — .
  13. Maurice R. Elphick (2012), "The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling", Philosophical Transactions of the Royal Society of London B , 367(1607): 3201—3215, doi : , PMC
  14. ↑ . Дата обращения: 11 июня 2013. 8 ноября 2013 года.
  15. Ligresti, A.; Villano, R.; Allarà, M.; Ujváry, I. N.; Di Marzo, V. Kavalactones and the endocannabinoid system: The plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2012. — Vol. 66 , no. 2 . — P. 163—169 . — doi : . — .
  17. ↑
  18. Frost J. M., Dart M. J., Tietje K. R., Garrison T. R., Grayson G. K., Daza A. V., El-Kouhen O. F., Yao B. B., Hsieh G. C., Pai M., Zhu C. Z., Chandran P., Meyer M. D. Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — January ( vol. 53 , no. 1 ). — P. 295—315 . — doi : . — .
  19. ↑ Aung M. M., Griffin G., Huffman J. W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V. M., Abood M. E., Martin B. R. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB 1 and CB 2 receptor binding (англ.) // Drug Alcohol Depend : journal. — 2000. — August ( vol. 60 , no. 2 ). — P. 133—140 . — doi : . — .

Ссылки

  • Найколл Р., Элджер Б.
Источник —

susan
  • 2020-04-21
  • 1
  • Tags:

Same as Каннабиноидные рецепторы

The title for the last searches