Interested Article - Цитокиновый шторм
- 2020-08-29
- 1
Цитокиновый шторм или гиперцитокинемия — потенциально летальная реакция иммунной системы , характеризуемая быстрой пролиферацией и повышенной активностью T-клеток , макрофагов и естественных киллеров с высвобождением защитными клетками различных воспалительных цитокинов и химических медиаторов . Суть состояния заключается в выработке большого количества медиаторов воспаления, которые приводят к активации иммунных клеток и высвобождению последними новой порции медиаторов вследствие наличия неконтролируемой положительной обратной связи между этими процессами . Порочный круг вызывает разрушение тканей очага воспаления, одновременно реакция распространяется на соседние ткани и по мере развития приобретает системный характер, охватывая весь организм в целом .
Синдром цитокинового шторма описывает различные патологические состояния со схожим полиорганной недостаточности , гиперферритинемии, при отсутствии лечения — часто к смерти . Может возникнуть в результате инфекций , ревматических или аутоиммунных расстройств, онкологических и других заболеваний, а также после некоторых типов иммунотерапий . Часто синдромы цитокинового шторма у пациентов остаются нераспознанными, а доказательной базы по лечению не хватает .
системного воспаления . Цитокиновый шторм может протекать в тяжёлой форме и приводить кИсторически первым представителем синдрома цитокинового шторма, обнаруженным врачами, являлся сепсис . Также к синдромам цитокинового шторма относятся , , синдром высвобождения цитокинов . В тяжёлых случаях COVID-19 также наблюдаются повышенные уровни цитокинов, что характеризуется как цитокиновый шторм .
Общие сведения
Точного определения понятия «цитокиновый шторм» нет, в широком смысле под ним понимают гипервоспалительную реакцию, при которой активно высвобождаются интерфероны , интерлейкины , факторы некроза опухоли , хемокины и некоторые другие медиаторы. При этом цитокиновый шторм предполагает причинение вреда собственным клеткам организма из-за высвобождения цитокинов . Цитокиновый шторм легко распознаётся в гипервоспалительных заболеваниях по повышенному уровню цитокинов в отсутствие патогена, однако при инфекционных заболеваниях его трактовка становится сложной, поскольку воспалительная реакция одновременно и помогает избавиться от патогена, и причиняет вред организму .
Терминология
Термин «цитокиновый шторм» часто используется взаимозаменяемо с синдромом высвобождения цитокинов , однако синдромы имеют разные характеристики. Синдром высвобождения цитокинов обычно используется применительно к реакции организма на различные терапии, при которых происходит чрезмерная активация иммунной системы (например, на терапию CAR T-клетками ), и характеризуется задержкой в проявлении симптомов в дни или недели, а его основным медиатором является интерлейкин-6 (IL-6). Цитокиновый шторм тоже может быть реакцией на лекарства, но характеризуется чрезмерным системным воспалением и нестабильностью гемодинамики , а основными медиаторами являются фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферон гамма . Взаимозаменяемое использование понятий «цитокиновый шторм» и «синдром высвобождения цитокинов» привело к тому, что во время пандемии COVID-19 в тяжёлых случаях заболевания применялись сильные иммуномодулирующие средства, предназначенные для синдрома высвобождения цитокинов, несмотря на то, что уровень IL-6 в случае COVID-19 был на порядки ниже .
Симптомы
Основным симптомом в большинстве случаев является фебрильная температура тела, в тяжёлых случаях температура может повышаться до высоких значений .
В общем случае симптомы могут включать в себя :
- лихорадку,
- головные боли,
- боли в мышцах,
- боли в суставах,
- сыпь,
- потерю аппетита,
- диарею,
- усталость,
- нейропсихиатрические нарушения.
Возможны респираторные симптомы, включая кашель и одышку. Случаи цитокинового шторма могут быстро прогрессировать до тяжёлой формы .
Клиническая картина
Цитокиновый шторм может оказаться сложно различить на фоне исходного заболевания из-за схожести протекаемых процессов. Из клинических особенностей могут присутствовать лихорадка с постоянной температурой, спленомегалия , гепатомегалия с нарушением работы печени, лимфаденопатия , коагулопатия , цитопения , кожная сыпь и различные неврологические симптомы .
При диссеминированном внутрисосудистом свёртывании крови могут возникать непроходимость сосудов, кровотечения, гипоксия , гипотония, нарушение гомеостаза , вазодилятационный шок и смерть . В случаях с респираторными симптомами возможно прогрессирование до острого респираторного дистресс-синдрома .
Лечение
Помимо поддерживающего лечения , лечение цитокинового шторма может осуществляться иммуносупрессией вместе с попытками контроля вызвавшего данное нарушение заболевания или спровоцировавших факторов . Поддерживающее лечение включает в себя интенсивную терапию при нестабильной гемодинамике , поддержку организма при нарушении работы определённых органов и коррекцию коагулопатии , однако сами по себе поддерживающие меры вряд ли будут достаточны для восстановления гомеостаза без воздействия на причины цитокинового шторма . В случае сепсиса , вызванного инфекцией, может оказаться достаточным поддерживающего лечения и противомикробной терапии .
Синдром | Патологические эффекторы | Потенциальная целевая терапия |
---|---|---|
CD8+ T-лимфоциты , IFN-γ , IL-33 | Ингибиторы функции T-лимфоцитов, нейтрализация IFN-γ, блокаторы рецепторов IL-33 | |
Вирусемия , IFN-γ | Терапия по снижению количества B-лимфоцитов | |
Связанный с системным ювенильным идиопатическим артритом | IL-1β , аутоиммунная реакция миелоцитов , IFN-γ | Блокаторы IL-1β , нейтрализация IFN-γ |
Связанный с геном NLRC4 синдром активации макрофагов | IL-18 , индуцируемый IL-18 IFN-γ | , нейтрализация IFN-γ |
Синдром высвобождения цитокинов | IL-6 , макрофаги | Блокаторы IL-6, нейтрализация IL-6 |
Лечение цитокинового шторма, вызванного вирусами, может оказаться непростой задачей, поскольку он может вызываться разными типами вирусов, могут отличаться пути передачи инфекции, очаги воздействия инфекции, патогенез и высвобождаемые цитокины .
История
Первое появление термина «цитокиновый шторм» в литературе было предположительно в 1993 году при описании пересадку органов .
, где он использовался для описания хаотического патофизиологического состояния , сопровождавшегоВ исследованиях инфекций термин начал использоваться с сообщений о цитомегаловирусе в 2000 году, а позже — в сообщениях про связанный с вирусом Эпштейна — Барр гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, , вирусы гриппа , натуральную оспу и тяжёлый острый респираторный синдром . В научной литературе термин стал чаще встречаться с 2005 года в контексте птичьего гриппа . В конечном итоге термин был адаптирован для обозначения отклонений в выработке растворимых медиаторов и сопровождающейся иммунопатологии, следовавших за вирусными или бактериальными инфекциями .
Первым же представителем синдрома цитокинового шторма, обнаруженным врачами, являлся сепсис . Выводы о том, что сепсис является скорее реакцией иммунной системы, нежели воздействием патогена , были выдвинуты Уильямом Ослером в 1904 году в его книге «The Evolution of Modern Medicine» (в переводе с английского — «Эволюция современной медицины») . Термин «синдром цитокинового шторма» впоследствии был введён для обобщения различных состояний, при которых воспалительный процесс может привести к заболеванию, схожему с сепсисом .
См. также
Примечания
- , p. 169.
- ↑ , Introduction, p. 1135.
- Патрик Вонг, Акико Ивасаки . Иммунный хаос при COVID-19 // В мире науки . — 2021. — № 4. — С. 62—71.
- ↑ (англ.) . NCI Dictionary of Cancer Terms . National Cancer Institute (2 февраля 2011). Дата обращения: 4 апреля 2020. 6 апреля 2020 года.
- ↑ Randy Q. Cron, Grant S. Schulert, Rachel S. Tattersall. : [ англ. ] // The Lancet Rheumatology. — 2020. — 29 September. — ISSN . — doi : .
- , Synopsis.
- ↑ , Table 1. Cytokine storm syndromes, p. 1138.
- Rubina Mulchandani, Tanica Lyngdoh, Ashish Kumar Kakkar. (англ.) // European Journal of Clinical Investigation. — 2021. — January ( vol. 51 , iss. 1 ). — P. e13429 . — ISSN . — doi : . — . 24 июня 2021 года.
- ↑ Pratik Sinha, Michael A. Matthay, Carolyn S. Calfee. (англ.) // JAMA Internal Medicine. — 2020. — 1 September ( vol. 180 , iss. 9 ). — P. 1152 . — ISSN . — doi : . — . 20 октября 2020 года.
- ↑ David C. Fajgenbaum, Carl H. June. (англ.) // New England Journal of Medicine. — 2020-12-03. — 3 December ( vol. 383 , iss. 23 ). — P. 2255–2273 . — ISSN . — doi : .
- , CRS: a clinical overview.
- , Abstract, p. 37—38.
- ↑ , Etiology-Based Treatment.
- , Treatment of cytokine storm syndromes, p. 1137.
- , Altering the Environment.
- , p. 170.
- ↑ , Introduction, p. 16.
- Ian A. Clark, Bryce Vissel. (англ.) // Seminars in Immunopathology. — 2017. — July ( vol. 39 , iss. 5 ). — P. 505–516 . — ISSN . — doi : . — . 7 июня 2019 года.
- ↑ John R. Teijaro. (англ.) // Seminars in Immunopathology. — 2017. — 3 July ( vol. 39 , iss. 5 ). — P. 501–503 . — ISSN . — doi : . — . 8 мая 2020 года.
- , The Final Common Pathway : History.
Литература
Книги
- Randy Q. Cron, Edward M. Behrens. / Masaki Shimizu // . — Springer Nature , 2019. — P. 31—34. — 607 p. — ISBN 978-3-030-22094-5 .
Статьи в журналах
- Edward M. Behrens, Gary A. Koretzky. : [ англ. ] // Arthritis & Rheumatology (Hoboken, N.J.). — 2017. — Vol. 69, no. 6 (June). — P. 1135–1143. — ISSN . — doi : . — PMID .
- Scott W. Canna, Edward M. Behrens. : [ англ. ] // Pediatric Clinics of North America. — 2012. — Vol. 59, no. 2 (April). — P. 329–344. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
- Jennifer R. Tisoncik, Marcus J. Korth, Cameron P. Simmons, Jeremy Farrar, Thomas R. Martin. : [ англ. ] : [ 21 марта 2020 ] // Microbiology and molecular biology reviews: MMBR. — 2012. — Vol. 76, no. 1 (March). — P. 16–32. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
- David Porter. : [ англ. ] / David Porter, Noelle Frey, Patricia A. Wood … [ et al. ] // Journal of Hematology & Oncology. — 2018. — Vol. 11, no. 1 (2 March). — С. 35. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
- Jonathan P Wong, Satya Viswanathan, Ming Wang, Lun-Quan Sun, Graeme C Clark. : [ англ. ] : [ 23 июня 2020 ] // Future Medicinal Chemistry. — 2017. — Vol. 9, no. 2 (27 January). — P. 169–178. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
Ссылки
- (Доктор биологических наук, профессор Вячеслав Альбертович Дубынин, биологический факультет МГУ )
- 2020-08-29
- 1