Interested Article - Фавипиравир

sigourney
  • 2020-01-13
  • 1

Фавипирави́р — нуклеозидный аналог , разработанный японской компанией FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. в 2002 году

Срок патента на фавипиравир истек в 2019 году. С 2021 года в некоторых странах препарат исследуется на применимость против гриппа и других заболеваний .

Препарат лицензирован в Японии для лечения только атипичного (несезонного) гриппа в условиях новых пандемий , в клинической практике он там не применялся .

В подавляющем большинстве стран мира фавипиравир не используется для лечения COVID-19 . В России фавипиравир включён в рекомендации по лечению COVID-19 и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава России .

В июле 2020 года результаты клинических испытаний в Японии препарата по лечению COVID-19, по словам самого исследователя Yohei Doi, «не достигли статистической значимости»; несмотря на это, Минздрав РФ уже одобрил его для использования в этом качестве .

На конец 2021 года доказано, что фавипиравир неэффективен для лечения COVID-19, не сокращает время до клинического выздоровления и продолжительность пребывания в стационаре . Не превосходит другие противовирусные препараты, вызывая при этом более тяжёлые симптомы, больше сопутствующих заболеваний, больше осложнений, а также неэффективен при контроле цитокинового шторма .

Мутагенное действие фавипиравира несёт угрозу появления новых опасных вирусных штаммов, в том числе с повышенной патогенностью и с повышенной устойчивостью к препарату .

До получения международного непатентованного названия фавипиравир обозначался индексом разработчика T-705 . Фавипиравир продаётся под торговыми марками Avigan (アビガン, Abigan), Avifavir, Areplivir, FabiFlu и Favipira .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

In vitro фавипиравир обладает широким спектром активности против РНК-содержащих вирусов , включая вирусы гриппа , риновирус , респираторно-синцитиальный вирус , а также опасных для жизни вирусов. Не работает против ДНК-содержащих вирусов , в числе которых аденовирус , вирус простого герпеса первого типа и цитомегаловирус .

Механизм действия

О механизме действия фавипиравира есть разные мнения. Одни исследователи считают, что фавипиравир селективно ингибирует вирусную РНК-зависимую РНК-полимеразу . Другие исследования показывают, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, производя нежизнеспособный вирусный фенотип путём терминирования удлинения формирующейся цепи РНК .

Также есть мнение, что фавипиравир как в пероральной, так и внутривенной формах является пролекарством , которое метаболизируется до его активной формы, фавипиравир-рибофуранозил-5'-трифосфат (фавипиравир-RTP) . Считается, что человеческая гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза (HGPRT) играет ключевую роль в процессе его активации .

Применение в медицине

К 2020 году фавипиравир был одобрен только в Японии исключительно для лечения атипичного гриппа , то есть был показан только для нового гриппа (штаммы, вызывающие более тяжёлые заболевания), а не для сезонного гриппа . Однако, фактически, на практике не применялся . По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности представляется низкой .

В России фавипиравир включен в рекомендации по лечению COVID-19 , несмотря на несогласия экспертов и учёных, некоторые из которых заявляли об этом как о "преступлении против здоровья россиян".

Побочные эффекты

Ранние исследования показали проаритмогенное действие этого препарата при лечении лихорадки Эбола .

Фавипиравир токсичен при беременности и планировании беременности, он способен нарушить эмбриональное развитие плода. Исследования, опубликованные в 2020 году, показали, что фавипиравир оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие, вследствие чего его использование противопоказано у беременных женщин. Также он оказывает влияние на морфогенез сперматозоидов . Из-за этого в 2019 году японское агентство по лекарственным средствам включило в инструкцию к фавипиравиру предупреждение о необходимости обязательного применения барьерной контрацепции во время терапии и в течение как минимум 7 дней после её окончания мужчинами, получающими препарат . У женщин фертильного возраста необходимо обязательное проведение теста на беременность перед назначением фавипиравира и соблюдение эффективной контрацепции . Частым осложнением терапии фавипиравиром у пациентов с COVID-19 являлось увеличение концентрации мочевой кислоты в крови вплоть до 2,5 раз — гиперурикемия , гиперчувствительность , диарея , , лейкопения , гипертриглицеридемия и . К числу побочных эффектов препарата также относятся фибрилляция предсердий, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, сыпи, боль в груди, лейкоцитоз , моноцитоз , , глюкозурия , гипокалиемия , повышение активности щелочной фосфотазы, повышение концентрации билирубина в крови, боль в животе, аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы, гематурия , полип гортани, гиперпигментация , нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечёткость зрения, боль в глазу, вертиго , наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит, бронхиальная астма, боль в горле, ринит , назофарингит , экзема, зуд, астения , энантема , запор, глоссит, развитие злокачественного нейролептического синдрома . Известны случаи острого приступа подагрического артрита.

Препарат противопоказан при печёночной недостаточности тяжёлой степени (класс С по Чайлд-Пью) , повышенной чувствительности к фавипиравиру, почечной недостаточности тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин); беременности или планировании беременности; в период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет. Вероятно, вызывает холестатическое поражение печени.

Приём фавипиравира во время беременности может нанести вред будущему ребёнку . Эксперименты на 4 видах животных показали замедленное развитие эмбриона и его смерть в первом триместре, однако исследования на людях, включающие беременных или кормящих женщин, отсутствуют. В связи с риском тератогенности ( англ. ) ввело строгие ограничения для использования препарата среди женщин репродуктивного возраста и предписало производителю указывать предупреждение об этом на упаковках и в инструкциях. Фавипиравир разрешено использовать в Японии только при отсутствии альтернатив .

Фавипиравир обнаруживается в грудном молоке, при использовании препарата грудное вскармливание должно быть приостановлено .

Пациентам до 18 лет препарат противопоказан, поскольку не изучен в клинических исследованиях .

Группы высокого риска развития побочных эффектов: пожилые пациенты, пациенты с нарушениями вестибулярного аппарата, пациенты, управляющие транспортными средствами и работающие с механизмами.

На основе заключения Японского агентства по лекарственным средствам, в последний пересмотр инструкции к оригинальному японскому препарату «Авиган» включено предупреждение о нежелательных эффектах в виде неспецифических моторных нарушений, способных привести к падениям .

Вызывает лекарственную лихорадку в некоторых случаях.

В 2021 году исследования показали, что применение фавипиравира несёт угрозу появления новых опасных вирусных штаммов с повышенной патогенностью для человека и животных и приобретённой устойчивостью к химиопрепарату .

Другие исследования также показали, что фавипиравир вызывает значительное повышение мочевой кислоты в крови и обратно пропорционален уровню ферритина в крови .

Была обнаружена фототоксичность: желто-зеленая флуоресценция на лице, волосах и ногтевых лунках пациентов, принимавших фавипиравир.

В январе 2022 года также стало известно о случаях появления сыпи, отеков, включая ангионевротический отек (отек Квинке) у пациентов при пероральном применении фавипиравира.

Также наблюдались одновременно лейкопения и повышение уровня креатинина у пациентов с почечными трансплантантами.

В сочетании с метотрексатом приводил к гепатотоксичности . C пиразинамидом — к гиперурикемии (дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах). С репаглинидом — может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид (ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови). С теофиллином — концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир (взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови). С фамцикловиром, сулиндаком — эффективность данных препарата может быть снижена (ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных ЛС в крови).

Стал известен случай транзиторной синусовой брадикардии , вызванной фавипиравиром.

Известны смертельные случаи пациентов на фоне терапии фавипиравиром.

История

Фавипиравир разработан в 2002 году японской компанией FUJIFILM Toyama Chemical Co., Ltd. . В разработавшей препарат компании Toyama Chemical тогда надеялись, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое может заменить осельтамивир , но эксперименты на животных показали, что он может негативно влиять на ДНК будущего ребёнка с риском повреждения плода, поэтому одобрение данного препарата Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии было отложено на неопределённый срок .

Первые научные публикации о препарате появились в 2002 году .

В 2014 году фавипиравир был одобрен в Японии в качестве препарата против гриппа — ограниченно разрешён для лечения гриппа A и B, вызванного резистентными к противовирусным препаратам штаммами , он не предназначен для лечения сезонного гриппа. По состоянию на 2020 год вероятность развития резистентности вируса гриппа к препарату остаётся низкой .

В Японии после регистрации фавипиравира в клинической практике он не применялся .

15 марта 2020 года препарат был разрешён к продаже в Китае для лечения гриппа . 30 мая 2020 года фавипиравир, выпускаемый под торговым наименованием «Авифавир» на совместном предприятии « ХимРара » и РФПИ , зарегистрирован в России как лекарство от коронавирусной инфекции . До 17 сентября 2020 года фавипиравир в России не был предназначен для продажи в розницу, а разрешён к применению только в условиях стационара . Немецкое правительство также закупило некоторое количество фавипиравира, чтобы поставлять его в клиники по запросам врачей, но спросом у них он не пользуется. Немецкие специалисты отмечают, что в России, относительно европейских стран, ниже требования к клиническим исследованиям, необходимым для сертификации (регистрации) лекарств, а сама процедура регистрации менее строгая, чем у них .

В октябре 2020 года фавипиравир включен в список « Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты » (ЖНВЛП) Минздрава РФ .

Фавипиравир исследовался как возможное средство против SARS-CoV-2 (для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 ) , попал в руководства по лечению некоторых стран . Он не оправдал ожиданий: в исследовании, выполненном по стандартам доказательной медицины, завершённом в середине 2020 года, значимый терапевтический эффект у него не обнаружен . В 2021 году завершилось другое исследование фавипиравира при лечении COVID-19, в котором клинический эффект этого препарата не был обнаружен. Проводившая исследование канадская компания Appili Therapeutics , ранее вступившая в консорциум производителей фавипиравира, опубликовала заявление, в котором признала ошибочность своих надежд на эффективность фавипиравира, прекратила финансирование проектов по фавипиравиру и пообещала сосредоточиться на разработках других лекарств против COVID-19 .

В 2020 году фавипиравир зарегистрирован в России и включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава России , несмотря на то, что в доклинических исследованиях, он показал способность оказывать тератогенное и эмбриотоксическое действие, а также влияние на морфогенез сперматозоидов.

На 2020 год Фавипиравир изучается как потенциальное средство для лечения ряда других вирусных инфекций .

Правовой статус

Министерство обороны США разработало фавипиравир в партнёрстве с MediVector, Inc. в качестве противовирусного препарата широкого спектра действия и спонсировало его в рамках клинических испытаний фазы II и III FDA, в которых он продемонстрировал безопасность для людей и эффективность против вируса гриппа . Несмотря на демонстрацию безопасности более чем у 2000 пациентов и ускорение выведения вируса гриппа на 6–14 часов в неопубликованных исследованиях фазы III, фавипиравир по-прежнему не одобрен в Великобритании и США . В 2014 году Япония одобрила фавипиравир для лечения штаммов гриппа, не реагирующих на современные противовирусные препараты . Первоначально компания Toyama Chemical надеялась, что фавипиравир станет новым лекарством от гриппа, которое сможет заменить осельтамивир (торговая марка Тамифлю). Однако эксперименты на животных показывают потенциал тератогенных эффектов , и одобрение производства Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения было сильно задержано, а условия производства ограничены только в случае чрезвычайной ситуации в Японии .

Из-за пандемии COVID-19 фавипиравир был быстро одобрен в Китае в феврале 2020 года для розничной продажи .

20 июня 2020 года препарат был вначале одобрен в Индии для лечения пациентов с COVID-19 под торговой маркой Fabiflu , однако 11 апреля 2022 года его исключили из списка препаратов для лечения Covid-19.

В России

Арепливир 200 мг в упаковках по 40 таблеток

29 мая 2020 года первый препарат фавипиравира зарегистрирован Минздравом РФ .

30 мая 2020 года Минздрав России зарегистрировал дженерик фавипиравира под названием «Авифавир» .

25 июня 2020 года Минздрав России одобрил второй препарат фавипиравира — «Арепливир» .

С июня-июля 2020 года фавипиравир доступен в России под торговыми марками «Авифавир», «Арепливир», «Коронавир» и «Фавибирин» .

Эффективность и безопасность

В 2009 году фавипиравир считался нетоксичным для млекопитающих, поскольку он не ингибирует синтез их собственных РНК или ДНК . Инструкции к российским препаратам фавипиравира приводят данные об ингибировании β- и γ- ДНК-полимераз человека, а также полимеразы II РНК человека . На 2014 год некоторые стандартные на генотоксичность (способность вызывать мутации/повреждения ДНК) на клетках и на животных дали положительный результат, однако эти результаты были объяснены непрямыми эффектами, и риск генотоксичности фавипиравира считался низким .

На 2020 год утверждения об эффективности фавипиравира при лечении любых болезней людей ничем не обоснованы , на август-октябрь 2021 года для него также нет доказательств эффективности .

Из-за тератогенности и эмбриотоксичности для животных фавипиравир противопоказан беременным женщинам .

На конец 2021 года доказано, что фавипиравир неэффективен для лечения COVID-19 , а его мутагенное действие несёт угрозу появления новых опасных вирусных штаммов, в том числе с повышенной патогенностью и с повышенной устойчивостью к препарату.

По данным живого систематического обзора с метаанализом безопасность лечения фавипиравиром не отличается от стандартной терапии

Исследования

Препарат показал активность против многих вирусов в лабораторных условиях in vitro и некоторую эффективность в испытаниях на животных. На людях испытывался против опасных для жизни вирусов лихорадок Эбола и Ласса , вирусов бешенства и (англ.) ( . Пока отсутствуют штаммы, выработавшие устойчивость к препарату .

При выдаче разрешения на ограниченное использование в Японии в 2014 году en указало на отсутствие полного спектра исследований препарата и предписало производителю провести их и опубликовать результаты .

В 2014 году некоторые исследователи высказывали предположение о потенциале фавипиравира для лечения геморрагической лихорадки Эболы . Но проведённое впоследствии клиническое исследование в Гвинее имеет серьёзные недостатки методики и ничего не доказывает .

К середине 2020 года были завершены 14 клинических испытаний фавипиравира как лекарства для лечения разных заболеваний, при этом результаты опубликованы только в одном испытании 2 фазы и одном — третьей, у 12 исследований результаты недоступны для анализа. В одном исследовании второй фазы показано, что препарат клинически эффективен против вирусов гриппа, при этом отсутствовали смертность и серьёзные побочные эффекты. В другом исследовании (третьей фазы) сделан вывод, что препарат может облегчать симптомы и снижать лихорадку .

Ретроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях при применении лекарственных средств (ЛС) для лечения COVID-19 в период с 28.04.2020 по 11.07.2021, зарегистрированных в национальных базе РФ (АИС РЗН), показал следующее распределение сообщений по ЛС : фавипиравир – 96, олокизумаб – 86, гидроксихлорохин – 77, лопинавир + ритонавир – 52, азитромицин – 46, тоцилизумаб – 29, мефлохин – 4 и барицитиниб – 3.

COVID-19

Фавипиравир изучался в качестве потенциального средства лечения COVID-19 с февраля 2020 . В апреле 2020 года специалисты ВОЗ отложили обсуждение включения фавипиравира в исследование Solidarity из-за недостаточности доказательств его эффективности .

В июле 2020 года, после завершения клинического испытания на 89 пациентах, японские исследователи в интервью сообщили, что не смогли обнаружить у фавипиравира терапевтический эффект при лечении им COVID-19 .

В исследовании по стандартам доказательной медицины, завершившемся в Японии в 2020 году, значимый эффект применения фавипиравира в лечении COVID-19 не обнаружен .

Статья египетских исследователей, опубликовавших выводы о фавипиравире как о безопасной эффективной альтернативе гидроксихлорохину у пациентов с COVID-19 легкой или средней степени тяжести, была позднее отозвана редакцией и признана фальсификацией.

На ноябрь 2021 года, по данным исследования PRESECO, фавипиравир не ускоряет выздоровление пациентов с COVID-19. Проводившая исследование канадская биотехнологическая компания признала его бесперспективным против COVID-19 .

Семь систематических обзоров , подкрепленных метаанализами , выявили очень слабую доказательную базу в отношении терапевтической эффективности фавипиравира, указывая на то, что в целом он не несёт особой пользы для пациентов при лечении COVID-19 .

По состоянию на июль 2022 года фавипиравир не имеет доказательств эффективности по критериям сокращения летальности и риска ИВЛ . По данным низкой достоверности, фавипиравир может снижать время до клинического выздоровления (разрешения симптомов), а также срок госпитализации при COVID-19 .

Эбола

Клинические испытания по изучению использования фавипиравира против болезни, вызванной вирусом Эбола, начались в гвинейском Гекеду , в декабре 2014 года . Предварительные результаты, представленные в 2016 году на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), опубликованные позднее, показали снижение смертности у пациентов уровень вируса в крови от низкого до среднего, но не влияет на пациентов с высоким уровнем (группа с более высоким риском смерти) . Это исследование недостоверно из-за его дизайна — использовался только исторический контроль .

Критика

"По сути, фавипиравир — это яд, поэтому его не стали массово применять против вируса гриппа ( прим .: в Японии)" — считает руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ к.б.н. Павел Волчков. Применение фавипиравира для легких и среднетяжелых форм, как это прописано в инструкциях к разрешенным отечественным «Коронавиру» и «Арепливиру», неоправданно, уверен Павел Волчков.

Доктор медицинских наук Василий Власов , профессор НИУ ВШЭ , выступил против применения этого препарата для терапии COVID-19, выразил свои сомнения в эффективности этого препарата и дженериков на его основе .

О. П. Жирнов и А. И. Чернышова указывают, что мутагенное действие фавипиравира несёт угрозу появления новых опасных вирусных штаммов, в том числе с повышенной патогенностью и с повышенной устойчивостью к препарату .

Примечания

  1. ↑ : [ англ. ] : [ 12 ноября 2021 ] // Appili Therapeutics. — 2021. — 12 November.
  2. ↑ Goldhill, D. H. Favipiravir-resistant influenza A virus shows potential for transmission : [ англ. ] / D. H. Goldhill, A. Yan, R. Frise … [ et al. ] // PLoS pathogens. — 2021. — Vol. 17, no. 6. — Art. e1008937. — ISSN . — doi : . — PMID .
  3. ↑ Shiraki, K. : [ англ. ] : [ 2 июня 2020 ] / K. Shiraki, T. Daikoku // Pharmacology & Therapeutics : j. — 2020. — Vol. 209 (May). — Art. 107512. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  4. Ibrahim, N. K. : [ англ. ] : [ 8 октября 2021 ] / N. K. Ibrahim, Z. S. Al-Garawi // Journal of Physics: Conference Series. — 2021. — Vol. 1853. — doi : .
  5. ↑ Łagocka, R. Favipiravir in Therapy of Viral Infections : [ англ. ] / R. Łagocka, V. Dziedziejko, P. Kłos … [ et al. ] // Journal of Clinical Medicine. — 2021. — Vol. 10, no. 2. — P. 273. — doi : . — PMID . — PMC .
  6. ↑ Матвеев А.В., Киселёв Ю.Ю., Сычёв Д.А. Возможность и перспективы применения препарата фавипиравир у пациентов с COVID-19 // Качественная клиническая практика. — 2020. — № S4 . — С. С.106-114 .
  7. ↑ Заякин, А. Фавипиравир. Неэффективен и очень опасен. : [ 13 июля 2020 ] // Новая газета. — 2020. — № 75 (17 июля). — С. 14.
  8. ↑ Р. Дмитриев. Какую пользу следует ожидать от фавипиравира в борьбе с коронавирусом . Mosmedpreparaty.ru . «Мосмедпрепараты» (15 ноября 2021). Дата обращения: 15 ноября 2021. 15 ноября 2021 года.
  9. ↑ : [ 15 октября 2020 ] // Интерфакс . — 2020. — 14 октября.
  10. Reuters Staff. . Reuters . Дата обращения: 12 июля 2020. 12 июля 2020 года.
  11. . Информационное агентство ТАСС . 2020-07-10. из оригинала 27 февраля 2022 . Дата обращения: 15 июля 2022 .
  12. . KYODO NEWS . 2020-07-10. из оригинала 14 июля 2022 . Дата обращения: 15 июля 2022 .
  13. ↑ // Int Immunopharmacol.. — 2021. — doi : . 4 марта 2022 года.
  14. ↑ // Clin Microbiol Infect.. — 2022. — doi : . 4 марта 2022 года.
  15. ↑ // Journal of Infection and Public Health. — 2022. — doi : . 5 марта 2022 года.
  16. ↑ Жирнов О. П. . Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. Дата обращения: 16 февраля 2022. 16 февраля 2022 года.
  17. : Glenmark's reply to Centre on alleged 'overpricing' : [ англ. ] : [ 23 июля 2020 ] // DNA India. — 2020. — 21 July.
  18. : Indications, Pharmacology, Dosage, Side Effects & other Generic Info : [ англ. ] : [ 11 сентября 2020 ] // Medex.
  19. Jin Z. et al. The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase (англ.) // PLOS One : journal. — Public Library of Science , 2013. — Vol. 8 , no. 7 . — P. e68347 . — doi : . — Bibcode : . — .
  20. Baranovich, T. T-705 (favipiravir) induces lethal mutagenesis in influenza A H1N1 viruses in vitro : [ англ. ] / T. Baranovich, et al. // . — 2013. — Vol. 87, no. 7. — P. 3741–3751. — doi : . — PMID .
  21. Guedj, J. Antiviral efficacy of favipiravir against Ebola virus: A translational study in cynomolgus macaques : [ англ. ] / J. Guedj, et al. // : j. — 2018. — Vol. 15, no. 3. — Art. e1002535. — doi : . — PMID .
  22. Smee, D. F. Intracellular metabolism of favipiravir (T-705) in uninfected and influenza A (H5N1) virus-infected cells : [ англ. ] / D. F. Smee, et al. // . — 2009. — Vol. 64, no. 4. — P. 741–746. — doi : . — PMID .
  23. Naesens, L. Role of human hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase in activation of the antiviral agent T-705 (favipiravir) : [ англ. ] / L. Naesens, et al. // : j. — 2013. — Vol. 84, no. 4. — P. 615–629. — doi : . — PMID .
  24. ↑ Shiraki, K. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections : [ англ. ] / K. Shiraki, T. Daikoku // Pharmacology & Therapeutics. — 2020. — Vol. 209. — P. 107512. — doi : . — PMID .
  25. ↑ (9 октября 2020). Дата обращения: 26 февраля 2022. 26 февраля 2022 года.
  26. ↑ Киселёв, Ю. Ю. : [ 26 февраля 2022 ] / Ю. Ю. Киселёв, А. В. Матвеев, К. Б. Мирзаев … [ и др. ] // Качественная клиническая практика. — 2020. — № 4S. — С. 115-119. — doi : .
  27. ↑ // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. — 2022. 5 марта 2022 года.
  28. ↑ . Регистр лекарственных средств России, Росминздрав (2020). Дата обращения: 1 декабря 2021. 1 декабря 2021 года.
  29. // Journal of Infection and Chemotherapy. — 2021. — Февраль ( т. 27 , № 2 ). — С. 390-392 . — doi : . 5 марта 2022 года.
  30. ↑ Kimiyasu Shiraki, Tohru Daikoku. Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections (англ.) // Pharmacology & therapeutics : journal. — 2020. — 22 February ( vol. 209 ). — P. 107512 . — doi : . — .
  31. ↑ Pilkington, V. A review of the safety of favipiravir – a potential treatment in the COVID-19 pandemic? : [ англ. ] / V. Pilkington, V. Pilkington, T. Pepperrell … [ et al. ] // Journal of Virus Eradication. — 2020. — Vol. 6, no. 2 (30 April). — P. 45–51. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  32. , p. 3,45: «…favipiravir has the risk of teratogenicity, etc.».
  33. // International Journal of Infectious Diseases. — 2020. — Декабрь ( т. 101 ). — С. 188-190 . — doi : . 5 марта 2022 года.
  34. // International Journal of Infectious Diseases. — 2021. — Май ( т. 106 ). — С. 33-35 . — doi : . 5 марта 2022 года.
  35. Жирнов, О. П. : [ 26 февраля 2022 ] / О. П. Жирнов, А. И. Чернышова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2021. — Т. 98, № 2. — С. 213–220. — doi : .
  36. // J Infect Chemother.. — 2022. — Январь ( т. 28 , № 1 ). — С. 73–77 . — doi : . 4 марта 2022 года.
  37. Çağrı Turan, Nurcan Metin, Zeynep Utlu, Türkan Tuğba Yıldız, Selcen Caferoğlu Sakat. // Journal of Cosmetic Dermatology. — 2021. — doi : . 4 марта 2022 года.
  38. // Dermatologic Therapy Weley. — 2020. — 30 декабря. — doi : .
  39. Mehmet Sami Islamoglu, Mehmet Dokur, Betul Borku Uysal, Burak Onal. // J Cosmet Dermatol.. — 21.01.2022. — ISSN . 4 марта 2022 года.
  40. P. Punyaratabandhu, S. Vanitchpongphan. // Clin Exp Dermatol. — 03.2022. 4 марта 2022 года.
  41. Cristina Cismaru, Alina Daciana Elec, Adriana Muntean, Tudor Moisoiu, Mihaela Lupșe, Oana Antal, Florin Ioan Elec. // Transplant Proc.. — 2022. 4 марта 2022 года.
  42. Emre Demir, Osman Sütcüoğlu, Beril Demir, Oktay Ünsal, Ozan Yazıcı. // J Oncol Pharm Pract.. — 2022. — doi : . 4 марта 2022 года.
  43. József Szigeti. // Orvosi Hetilap : Journal. — 2022. — 13 февраля ( т. 163 , № 7 ). — С. 267–270 . — doi : . 4 марта 2022 года.
  44. (яп.) . diamond.jp . Дата обращения: 25 февраля 2014. 28 февраля 2014 года.
  45. Furuta, Y. : [ англ. ] / Y. Furuta, K. Takahashi, Y. Fukuda … [ et al. ] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2002. — Vol. 46, no. 4. — P. 977—981. — doi : . — PMID . — PMC . Открытый доступ [ ]
  46. Koons, Cynthia. : [ англ. ] : [ 7 января 2015 ] // Bloomberg. — 2014. — 7 August.
  47. Hayden F. G., Shindo N. Influenza virus polymerase inhibitors in clinical development (англ.) // . — (англ.) ( , 2019. — Vol. 32 , no. 2 . — P. 176—186 . — doi : . — . публикация в открытом доступе
  48. Zhang Yangfei. (англ.) . China Daily . Дата обращения: 21 марта 2020. 30 марта 2020 года.
  49. Константин Журавлёв. . Газета.ру (30 мая 2020). Дата обращения: 31 мая 2020. 8 июня 2020 года.
  50. . Дата обращения: 21 сентября 2020. 8 ноября 2020 года.
  51. ↑ Гончаренко Р. : [ 22 июня 2020 ] / Роман Гончаренко // DW. — 2020. — 11 июня.
  52. ↑ Du,, Y.‐X. Favipiravir : pharmacokinetics and concerns about clinical trials for 2019-nCoV infection : [ англ. ] / Y.‐X. Du,, X.‐P. Chen // : j. — 2020. — 4 April. — doi : . — PMID .
  53. ↑ Özlüşen, B. Effectiveness of favipiravir in COVID-19 : a live systematic review : [ англ. ] / B. Özlüşen, Ş. Kozan, R. E. Akcan … [ et al. ] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. — 2021. — 4 August. — P. 1–9. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  54. ↑ Hassanipour, S. The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19 : a systematic review and meta-analysis of clinical trials : [ англ. ] / S. Hassanipour, M. Arab-Zozani, B. Amani … [ et al. ] // Scientific Reports. — 2021. — Vol. 11 (26 May). — P. 11022. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  55. ↑ Swift R. : [ англ. ] : [ 10 июля 2020 ] / Reporting by Rocky Swift; Editing by Chris Gallagher and Chang-Ran Kim // Reuters. — 2020. — 10 July.
  56. // Appili Therapeutics. — February 14, 2022. 1 марта 2022 года.
  57. . BioSpace . Дата обращения: 5 мая 2020. 4 ноября 2020 года.
  58. Lumby, Casper (3 March 2020). . Clinical Infectious Diseases . 71 (7): e191—e194. doi : . PMID .
  59. Hayden FG, Shindo N (April 2019). . Current Opinion in Infectious Diseases . 32 (2): 176—186. doi : . PMC . PMID . публикация в открытом доступе
  60. (яп.) . Дата обращения: 25 февраля 2014. 9 апреля 2020 года.
  61. (итал.) . Il Fatto Quotidiano (22 марта 2020). Дата обращения: 23 марта 2020. 14 июля 2020 года.
  62. Yangfei, Z. : [ англ. ] : [ 30 марта 2020 ] // China Daily. — 2020. — 17 March.
  63. : [ англ. ] : [ 8 октября 2021 ] // NDTV. — 2020. — 21 June.
  64. . 2022-04-12. из оригинала 12 апреля 2022 . Дата обращения: 12 апреля 2022 .
  65. ↑ . Интерфакс (11 июня 2020). Дата обращения: 15 ноября 2020. 16 ноября 2020 года.
  66. . . 2020-05-30. из оригинала 6 октября 2020 . Дата обращения: 31 мая 2020 .
  67. . . 2020-05-31. из оригинала 9 октября 2020 . Дата обращения: 31 мая 2020 .
  68. . Reuters . 2020-05-30. из оригинала 6 октября 2020 . Дата обращения: 31 мая 2020 .
  69. : [ 26 июня 2020 ] // Интерфакс . — 2020. — 25 июня.
  70. . Интерфакс (8 июля 2020). Дата обращения: 15 ноября 2020. 13 ноября 2020 года.
  71. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections (англ.) // : journal. — 2009. — June ( vol. 82 , no. 3 ). — P. 95—102 . — doi : . — .
  72. www.rlsnet.ru . Дата обращения: 1 декабря 2021. 1 декабря 2021 года.
  73. Center for Food Safety and Applied Nutrition. (англ.) . U.S. Food and Drug Administration (11 апреля 2019). Дата обращения: 14 января 2022. 14 января 2022 года.
  74. , p. 44.
  75. .
  76. ↑ Siemieniuk, R. A. C. Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis : [ англ. ] / R. A. C. Siemieniuk, J. J. Bartoszko, L. Ge … [ et al. ] // BMJ. — 2020. — Vol. 370 (30 July). — M2980. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  77. , p. 1,172.
  78. Gatherer D. The 2014 Ebola virus disease outbreak in West Africa (англ.) // (англ.) ( . — , 2014. — August ( vol. 95 , no. Pt 8 ). — P. 1619—1624 . — doi : . — . Открытый доступ
  79. Smither S. J. et al. Post-exposure efficacy of oral T-705 (Favipiravir) against inhalational Ebola virus infection in a mouse model (англ.) // . — 2014. — April ( vol. 104 ). — P. 153—155 . — doi : . — .
  80. Cohen J. : [ англ. ] : [ 19 февраля 2020 ] // Science Insider : электр. ресурс. — 2015. — 26 February. — doi : .
  81. , Table 1.
  82. Сыраева Г. И., Колбин А. С., Сергеева Т. А., Мишинова C. А. Регистрация сообщений о нежелательных лекарственных реакциях при лечении COVID-19 в Российской Федерации и США. (Ru) // Клин фармакол тер 2022; 31(1). — 2022. — С. 91-96 .
  83. Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA. Reporting of drug adverse reactions during treat ment of COVID-19 in the Russian Federation and the United States. ((Russ.)) // Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2022; 31(1). — 2022. — С. 91-96 . — doi : .
  84. от 18 марта 2020 на Wayback Machine . Reuters Healthcare, February 16, 2020.
  85. (англ.) . Drugs.com . Дата обращения: 12 апреля 2020. 28 июля 2020 года.
  86. . Ma l'Aifa: "Ci sono scarse evidenze scientifiche su efficacia" (итал.) . Il Fatto Quotidiano (22 марта 2020). Дата обращения: 23 марта 2020. 14 июля 2020 года.
  87. Яланская А. : [ 3 июня 2020 ] / Анастасия Яланская // Парламентская газета. — 2020. — 1 июня.
  88. . Vademecum (22 мая 2020). Дата обращения: 29 июня 2020. 25 июня 2020 года.
  89. : Informal consultation on the potential inclusion of Favipiravir in a clinical trial : Draft : [ англ. ] : [ 30 июля 2020 ]. — Geneva : WHO, 2020. — 10 April. — 19 p. — (WHO R&D Blueprint).
  90. // Nature Public Health Emergency Collection. — 2021. — 1 сентября. — doi : . 7 апреля 2022 года.
  91. д.м.н. М.Ю. Дробижев. Психфарм ТВ . Дата обращения: 6 марта 2022. 6 марта 2022 года.
  92. . AllAfrica – All the Time. Дата обращения: 28 декабря 2014. 23 марта 2016 года.
  93. Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, M'Lebing AB, Beavogui AH, Baize S, et al. (March 2016). . PLOS Medicine . 13 (3): e1001967. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  94. Fink S (2015-02-04). . The New York Times . из оригинала 8 ноября 2020 . Дата обращения: 4 декабря 2020 .
  95. Cohen, Jon (26 February 2015). . Science . doi : . из оригинала 19 февраля 2020 . Дата обращения: 21 января 2016 .
  96. . Дата обращения: 26 февраля 2022. 26 февраля 2022 года.
  97. : [видео]. : [ 29 сентября 2020 ] // Навальный Лайф. — 2020. — 25 сентября.

Литература

  • Khambholja, K. Potential repurposing of Favipiravir in COVID-19 outbreak based on current evidence : [ англ. ] / Kapil Khambholja, Deepak Asudani // Travel Medicine and Infectious Disease. — 2020. — Vol. 35. — P. 101710. — 2 p. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  • : [ англ. ] / Evaluation and Licensing Division, Pharmaceutical and Food Safety Bureau. — Japan : Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, 2011. — 172 p.

Документы

  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2020. — 29 мая.
  • // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2020. — 23 июня.
  • Блинов, А. А. : ЛП-006225-290520 / ООО «Кромис». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 29 мая. — 8 с.

Ссылки

  • (англ.) . Drug Information Portal . U. S. National Library of Medicine.
Источник —

sigourney
  • 2020-01-13
  • 1
  • Tags:

Same as Фавипиравир

The title for the last searches