Эта статья нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях . Её текст практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Кроме того, предоставленные данные могут быть недостаточно объективными и достоверными (особенно в части эффективности и безопасности препарата). Для соблюдения нейтральности изложения необходимо переработать данную статью, основываясь на независимых авторитетных источниках информации.

Преднизолон ( лат. Prednisolonum ) — синтетический глюкокортикоидный лекарственный препарат средней силы, белый кристаллический порошок, т. пл. 240—241 (с разл.), [al 5° = -f 102 (в диоксане), его ацетат плавится при 237—239 (с разл.) и имеет [а]25" = -f-Иб (в диоксане).

Преднизолон - это стероидный препарат , используемый для лечения определенных типов аллергии , воспалительных состояний , аутоиммунных заболеваний и рака . Некоторые из этих состояний включают недостаточность коры надпочечников , высокий уровень кальция в крови , ревматоидный артрит , дерматит , воспаление глаз, астму и рассеянный склероз . Он используется внутрь, инъекциями в вену , как крем для кожи и как глазные капли .

Побочные эффекты при кратковременном применении включают тошноту и чувство усталости . Более серьезные побочные эффекты включают психические проблемы, которые могут возникать примерно у 5% людей . Общие побочные эффекты при длительном применении включают потерю костной массы , слабость, дрожжевые инфекции и легкие синяки . В то время как краткосрочное использование на поздних сроках беременности безопасно, длительное использование или использование на ранних сроках беременности иногда связано с вредом для ребенка. Это глюкокортикоид , изготовленный из гидрокортизона (кортизола) .

Синтез и изучение аналогов и производных кортизона привел к ряду интересных соединений, получивших применение в медицине. К ним относится такие, как гидрокортизон (I), преднизон (II), преднизолон (III) и др.

Применение в медицине

Преднизолон - это кортикостероидный препарат с преобладающей глюкокортикоидной и низкой минералокортикоидной активностью, что делает его полезным для лечения широкого спектра воспалительных и аутоиммунных состояний , таких как астма , увеит , гангренозная пиодермия, ревматоидный артрит , крапивница , ангионевротический отек , язвенный колит , перикардит , гигантоклеточный артериит и болезнь Крона , паралич Белла , рассеянный склероз , кластерные головные боли , васкулит , острый лимфобластный лейкоз , аутоиммунный гепатит , системная красная волчанка , болезнь Кавасаки , дерматомиозит и саркоидоз .

Офтальмологическая суспензия преднизолона ацетата (глазные капли) представляет собой стероидный продукт надпочечников, приготовленный в виде стерильной офтальмологической суспензии и используемый для уменьшения отека, покраснения, зуда и аллергических реакций , влияющих на глаза . Он был изучен как вариант лечения бактериального кератита .

Преднизолон также может использоваться при аллергических реакциях, начиная от сезонной аллергии и заканчивая лекарственными аллергическими реакциями .

Преднизолон также можно использовать в качестве иммунодепрессанта при трансплантации органов .

Преднизолон в более низких дозах может применяться при первичной недостаточности надпочечников ( болезнь Аддисона ) .

Кортикостероиды подавляют воспалительную реакцию на множество возбуждающих агентов и, как предполагается, задерживают или замедляют заживление . Они подавляют отек, отложение фибрина, расширение капилляров, миграцию лейкоцитов , пролиферацию капилляров, пролиферацию фибробластов, отложение коллагена и образование рубцов при воспалении .

Показания

• Для приема внутрь: ревматизм ; ревматоидный артрит ; дерматомиозит ; узелковый периартериит ; склеродермия ; болезнь Бехтерева ; бронхиальная астма , астматический статус ; острые и хронические аллергические заболевания; болезнь Аддисона , острая недостаточность коры надпочечников , адреногенитальный синдром ; гепатит , печеночная кома , гипогликемические состояния, ; агранулоцитоз , различные формы лейкемии , лимфогранулематоз , тромбоцитопеническая пурпура , гемолитическая анемия ; малая хорея ; пузырчатка , экзема , зуд, дерматит , псориаз , почесуха , себорейный дерматит , системная красная волчанка , , алопеция .
• Для внутривенного и внутримышечного введения: Шок (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный ) при неэффективности др. терапии. Аллергические реакции (острые, тяжелые формы), , анафилактический шок , анафилактоидные реакции. Отёк мозга (в том числе на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы). Бронхиальная астма (тяжёлая форма), астматический статус. Системные заболевания соединительной ткани ( системная красная волчанка , ревматоидный артрит ). Острая надпочечниковая недостаточность . Тиреотоксический криз . Острый гепатит , печеночная кома . Отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).
• Для применения в офтальмологии : аллергический, хронический и нетипичный конъюнктивит и блефарит ; воспаление роговицы при неповреждённой слизистой; острое и хроническое воспаление переднего отрезка сосудистой оболочки, склеры и ; симпатическое воспаление глазного яблока ; после травм и операций при продолжительном раздражении глазных яблок.
• Для внутрисуставного введения: хронический полиартрит , посттравматический артрит , остеоартрит крупных суставов , ревматические поражения отдельных суставов, артрозы .
• Для инфильтрационного введения в ткани: , тендовагинит , бурсит , плечелопаточный периартрит , , , контрактура Дюпюитрена , ревматические и сходные с ними поражения суставов и различных тканей.

Астма

Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами первого выбора для профилактического лечения астмы, но они остаются дорогостоящими для экономики здравоохранения в развивающихся странах. Пероральный преднизолон намного дешевле. В обзоре было обнаружено, что при ведении взрослых с хронической астмой суточная доза преднизолона 7,5 мг/день эквивалентна средней или высокой дозе ингаляционных стероидов (300-2000 мкг/день). Побочные эффекты могут присутствовать даже при низких дозах преднизолона, поэтому, если нет альтернативы пероральным стероидам, следует назначить самую низкую эффективную дозу. Эти результаты могут быть использованы в развивающихся странах, где ингаляционные стероиды не широко доступны .

Ревматоидный артрит

Преднизолон в низких дозах (не более 15 мг в день) может быть использован с перерывами у пациентов с ревматоидным артритом, особенно если болезнь не может быть контролирована другими средствами. Однако необходимо учитывать риск вреда, особенно риск переломов и инфекций. Поскольку преднизолон является высокоэффективным, больше нет необходимости в дальнейших краткосрочных плацебо‐контролируемых исследованиях, изучающих клинический эффект низких доз преднизолона или других пероральных кортикостероидов .

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы

Синдром Иценко — Кушинга , увеличение массы тела, уменьшение скорости роста. Гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета , истощение (вплоть до атрофии) функции коры надпочечников.

Со стороны пищеварительной системы

Повышение кислотности желудочного сока, ульцерогенное действие на ЖКТ. После применения препарата у человека особенно исчезает способность переваривать молочные продукты, исключением являются кисломолочные продукты, которые напротив помогут вывести преднизолон из организма.

Со стороны обмена веществ

Повышение выведения калия, задержка натрия в организме с образованием отёков , отрицательный азотистый баланс .

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия . У пациентов получающих преднизолон, как и другие ГКС, в высоких дозах возможно развитие артериальной гипертензии. Само по себе повышение артериального давления не является основанием для отмены преднизолона при наличии соответствующих показаний.

Со стороны свертывающей системы крови

Повышение свертываемости крови .

Со стороны костно-мышечной системы

Остеопороз , асептический некроз костей.

Со стороны органа зрения

задняя субкапсулярная катаракта , увеличение внутриглазного давления , глаукома , экзофтальм

Со стороны центральной нервной системы

Психические расстройства.

Эффекты, обусловленные иммунодепрессивным действием

Снижение сопротивляемости к инфекциям, замедленное заживление ран.

При наружном применении

Появление стероидных угрей , пурпуры, телеангиэктазий , а также жжение, зуд, раздражение, сухость кожи; при длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности кожи возможно развитие резорбтивного действия. При местном применении: слабое жжение. После наружного применения преднизолона у человека проявляются все побочные эффекты препарата как и после внутреннего применения и для дезинтоксикации применяются те же способы как и после применения преднизолона внутрь.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки , остеопороз , синдром Иценко — Кушинга , склонность к тромбоэмболии , почечная недостаточность , тяжёлая артериальная гипертензия, системные микозы , вирусные инфекции, паразитарные заболевания, период вакцинации , активная форма туберкулёза , глаукома , тромбофлебит , полиомиелит , продуктивная симптоматика при психических заболеваниях. Повышенная чувствительность к преднизолону.
Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей — при ветряной оспе , специфических инфекциях, микозах , при местной реакции на вакцинацию.

В офтальмологии — вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома , болезни роговицы с повреждением эпителия .

В дерматологии — бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулёз , сифилис , опухоли кожи.

Одним из противопоказаний к преднизолону является нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, что клинически может проявляется астматической триадой, возможно развитие отека слизистой оболочки в связи с повышенной проницаемостью сосудов, обусловленной влиянием лейкотриенов и не связано с аллергической реакцией IgE опосредованной. Часто клинику нарушений метаболизма арахидоновой кислоты трудно дифференцировать от аллергической астмы, отека Квинке . Кроме преднизолона другие кортикостероиды можно назначать в таких случаях.

Фармакологическое действие

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов . Ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления . Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу , а также к образованию интерлейкина -1. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров , обусловленную высвобождением гистамина . Подавляет активность фибробластов и образование коллагена .

Ингибирует активность фосфолипазы А2 , что приводит к подавлению синтеза простагландинов и лейкотриенов . Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов .
Уменьшает число циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов , эозинофилов и базофилов вследствие их перемещения из сосудистого русла в лимфоидную ткань; подавляет образование антител .

Преднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и β-липотропина , но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина . Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ . При непосредственной аппликации на сосуды оказывает вазоконстрикторный эффект. Преднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов , белков и жиров . Стимулирует глюконеогенез , способствует захвату аминокислот печенью и почками и повышает активность ферментов глюконеогенеза . В печени преднизолон усиливает депонирование гликогена , стимулируя активность и синтез глюкозы из продуктов белкового обмена. Повышение содержания глюкозы в крови активизирует выделение инсулина . Преднизолон подавляет захват глюкозы , что приводит к активации липолиза . Однако вследствие увеличения секреции инсулина происходит стимуляция липогенеза , что способствует накоплению жира.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани , мышцах , жировой ткани , коже , костной ткани. В меньшей степени, чем гидрокортизон , влияет на процессы водно-электролитного обмена: способствует выведению ионов калия и кальция , задержке в организме ионов натрия и воды. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС . В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей. В высоких дозах преднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности. Стимулирует избыточную продукцию хлористоводородной кислоты и пепсина в желудке , что приводит к развитию пептической язвы .

При системном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и антипролиферативным действием. При наружном и местном применении терапевтическая активность преднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с гидрокортизоном противовоспалительная активность преднизолона в 4 раза больше, минералокортикоидная активность в 0,6 раза меньше.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ . Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 90 мин. Метаболизируется преимущественно в печени. T _½ составляет около 200 мин. Выводится почками в неизменённом виде — 20 %.
При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 30 мин. В плазме большая часть (90 %) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином ) и альбумином . Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке , бронхах . Окисленные формы образуют комплексы с глюкуроновой и серной кислотами . T _1/2 — 2-3 ч.

Беременность и лактация

При беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и риск для ребёнка.

Особые указания

В течение суток рекомендуется применять с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра.
С осторожностью применяют у пациентов с указанием на психозы в анамнезе — высокие дозы назначают под строгим контролем врача ; неспецифических инфекциях при условии одновременной химио- или антибиотикотерапии. При сахарном диабете применение возможно только при абсолютных показаниях или для предупреждения предполагаемой резистентности к инсулину. При латентных формах туберкулёза преднизолон может быть применён только в сочетании с противотуберкулёзными средствами.
Во время лечения (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления и водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови, глюкозы в крови; с целью уменьшения побочных эффектов можно назначить анаболические стероиды , антибиотики , а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Рекомендуется уточнить необходимость введения АКТГ после курса лечения преднизолоном (после проведения кожной пробы).
При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами . После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Наружно не следует применять более 14 дней. В случае применения при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания.
При применении в качестве глазных капель, в ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы .
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

Лекарственное взаимодействие

• При одновременном применении преднизолона с антикоагулянтами возможно усиление противосвертывающего действия последних.
• При одновременном применении с салицилатами увеличивается вероятность возникновения кровотечений .
• При одновременном применении с диуретиками возможно усугубление нарушений электролитного обмена.
• При одновременном применении с гипогликемическими препаратами уменьшается скорость снижения уровня глюкозы в крови.
• При одновременном применении с сердечными гликозидами усиливается риск развития гликозидной интоксикации.
• При одновременном применении с рифампицином возможно ослабление терапевтического действия рифампицина.
• При одновременном применении гипотензивных средств возможно снижение их эффективности.
• При одновременном применении производных кумарина возможно ослабление антикоагулянтного эффекта.
• При одновременном применении рифампицина, фенитоина , барбитуратов возможно ослабление эффекта преднизолона.
• При одновременном применении гормональных контрацептивов — усиление действия преднизолона.
• При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты — снижение содержания салицилатов в крови.
• При одновременном применении празиквантела возможно уменьшение его концентрации в крови.
• Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное применение других ГКС, андрогенов , эстрогенов , пероральных контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты повышается при применении на фоне ГКС антипсихотических средств, и азатиоприна .
• Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления .

Примечания

Ссылки

• / Cochrane