Порфирины — природные и синтетические тетрапиррольные соединения, формально — производные порфина , макроцикла, образованного четырьмя пиррольными ядрами, соединёнными по α-положениям четырьмя метиновыми группами .

Порфирины — это предшественники гема , лишены железа. У животных избыточное накопление их в крови сопровождается развитием гемолитической анемии и спленомегалии , коричнево-жёлтой или почти чёрной пигментацией почек, костяка и дентина зубов (у свиней и крупного рогатого скота).

Получение

Синтез порфиринов в лабораторных условиях обычно производят в равновесных условиях путём конденсации соответствующих альдегида и пиррола с последующим окислением получившегося хлорина. Например, при получении 5,10,15,20-тетрафенилпорфирин получают конденсацией 1 экв. бензальдегида с 1 экв. пиррола в присутствии каталитических количеств кислоты Льюиса (фторид бора, п-толуолсульфокислота…). На этой стадии происходит образование частично восстановленного порфирина (порфириногена) в виде нескольких таутомеров . Обычно их не выделяют, а в том же растворителе окисляют. Так как реакция образования порфириногена обратима, необходимо чёткое соблюдение временного и температурного режима. Кроме того, растворитель не должен содержать воду — она сдвигает равновесие в сторону исходных веществ.

Окисление проводят диоксидом марганца, п-хлоранилом, дихлордицианобензохиноном или аналогом.

На сегодняшний день это самый эффективный метод синтеза порфиринов. Относительно высокий выход и мягкие условия позволяют синтезировать таким методом широкий спектр симметричных и несимметричных порфиринов. Минусами метода являются необходимость больших разбавлений (10 ⁻² — 10 ⁻³ М) и высокие требования к чистоте реагентов, к содержанию воды и к соблюдению условий эксперимента.

Второй путь — последовательное или конвергентное получение дипирролилметанов с последующей циклизацией. Финальная стадия в этом методе та же — окисление до получения ароматической порфириновой структуры. Этот метод позволяет производить хемоселективный синтез несимметричных порфиринов.

Несимметричная функционализация порфиринов проявляет низкую региоселективность , и поэтому почти не производится.

Для масштабных синтезов чаще применяется процедура Adler-Longo, по которой порфирин получают при кипячении эквимолярных количеств пиррола и альдегида в пропионовой кислоте с доступом (иногда при продувании) воздуха. Несмотря на существенно меньший выход, эта процедура зачастую оказывается выгоднее из-за того, что возможно уменьшение объёма растворителя почти на два порядка. Кроме того, за счёт отсутствия хлорорганических растворителей процедура значительно более экологична. Многие порфирины при охлаждении реакционной смеси выпадают в осадок в виде крупных кристаллов, что также удобно с препаративной точки зрения. Зачастую полученный таким образом порфирин не нуждается в дальнейшей очистке, однако при необходимости полученный порфирин можно очистить сублимацией или перекристаллизацией.

Химические свойства и применение

Порфирин склонен к реакции электрофильного ароматического замещения в ядро. Например, тетрафенилпорфирин с высокой селективностью бромируется в порфиновое ядро, почти не давая продукта, бромированного в фенильные кольца.

Порфирин — отличный хелатирующий лиганд, способный комплексовать даже щёлочноземельные металлы.

Порфирины обладают крайне высокими молярными коэффициентами светопоглощения — порядка 10 ⁵ . Это обусловлено протяжённой сопряжённой электронной системой порфирина.

Порфирины являются примерами систем со значительным кольцевым током в сопряжённой системе. Это подтверждается отрицательными хим.сдвигами внутренних пиррольных протонов в спектрах ПМР . Кроме того, скорость протонного обмена внутри полости порфирина велика даже в апротонных малополярных растворителях, что служит указанием на наличие делокализации двух внутренних протонов по четырём пиррольным атомам азота и на наличие протонного тока в полости порфирина (протонный ток является предельным случаем прототропной таутомерии ). Подтверждением этого является тот факт, что эти протоны в спектре ПМР даже при низких температурах и в неполярных растворителях дают заметно уширенный синглет.

Порфирины — азотсодержащие пигменты , входят в состав небелковой части молекулы гемоглобина , хлорофилла , ряда ферментов . Относятся к высшим гетероциклам . Благодаря уникальному набору физических и химических свойств порфирины и их аналоги привлекают интерес исследователей в области химии, биологии, медицины, оптики и материаловедения.

На основе порфиринов созданы катализаторы , сенсоры , лекарственные средства , органические полупроводники , жидкие кристаллы и материалы для нелинейной оптики . Гем , один из представителей порфиринов, является простетической группой гемоглобина , миоглобина , цитохрома c , цитохрома Р450 и др. Порфириновый скелет также лежит в основе структур растительных пигментов ( хлорофилла , феофитина , ), вследствие чего порфирины можно широко использовать при исследовании и моделировании некоторых стадий фотосинтеза .

Некоторые производные порфирина вызывают большой интерес с точки зрения терапии онкологических заболеваний. Так , обладая высоким сродством к раковым клеткам, избирательно фотосенсибилизирует их. Благодаря этому, последующее воздействие лазерного излучения приводит к редукции опухолевой ткани.

См. также

• Порфирия , или порфириновая болезнь, внешние проявления которой связаны, в частности, с покраснением как покровов, так и выделений — почти всегда наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой и калом. Проявляется фотодерматозом , гемолитическими кризами, желудочно-кишечными и нервно-психическими расстройствами.

Литература

Успехи химии порфиринов : монография /под ред. О. А. Голубчикова . — СПб. : НИИ химии СПбГУ. — ТТ. 1-5. (1997, 1999, 2001, 2004, 2007 гг.)

Примечания