Interested Article - Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана — обусловленная генетической аномалией патология , характеризующаяся такими признаками, как задержка психического развития, нарушения сна, припадки, хаотические движения (особенно рук), частый смех или улыбки. Также эту болезнь называют « синдром Петрушки » или « синдром счастливой куклы » .

При синдроме Ангельмана отсутствуют некоторые гены длинного плеча 15-й хромосомы (в большинстве случаев наблюдается частичная делеция либо другая мутация 15-й хромосомы ), причём страдает материнская хромосома, тогда как в случае повреждения отцовской хромосомы возникает синдром Прадера — Вилли .

Кариотип 46 XX или XY, 15q−. Обычно синдром вызывается спонтанным хромосомным дефектом, когда отсутствует большая смежная область из 3–4 миллионов пар оснований ДНК на участке q11–q13 15-й хромосомы.

[указать принадлежность картины и её отношение к статье]
Джованни Франческо Карото (ок. 1480 1555 ). Портрет рыжеволосого мальчика с рисунком шарнирной куклы

Согласно результатам многих независимых исследований, причиной возникновения синдрома Ангельмана может являться мутация в гене UBE3A . Продукт этого гена — ферментный компонент сложной системы деградации белков .

Синдром назван по имени британского педиатра Гарри Ангельмана , впервые описавшего его в 1965 г. в статье «Дети-"марионетки": Сообщение о трёх случаях» . Толчком к обобщению — на основе типичных клинических проявлений — тех случаев заболевания, которые врач наблюдал в своей практике, послужила увиденная им во время отпуска в Италии, в музее Castelvecchio в Вероне картина Джованни Франческо Карото , на которой был изображён смеющийся мальчик с рисунком шарнирной куклы в руке .

Частота встречаемости — от 1 : 10 000 до 1 : 20 000 живорождённых младенцев. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой .

Особенности

Для синдрома Ангельмана характерны:

  • В 75 % случаев — проблемы с питанием, особенно с грудным вскармливанием, такие младенцы плохо набирают вес;
  • задержка в развитии навыков общей моторики (умение сидеть, ходить);
  • задержка речевого развития, неразвитая речь (у всех детей);
  • дети больше понимают, чем могут сказать или выразить;
  • дефицит внимания и гиперактивность ;
  • сложности с обучением;
  • эпилепсия (в 80 % случаев), нарушения выявляются также при электроэнцефалографии ; считается, что у детей с синдромом Ангельмана наблюдается вторичная (симптоматическая) эпилепсия;
  • необычные движения (мелкий тремор , хаотические движения конечностей);
  • частый смех без повода;
  • ходьба на негнущихся ногах — из-за этой особенности детей с данным синдромом иногда сравнивали с марионетками ;
  • размер головы меньше среднего, нередко с уплощением затылка;
  • иногда характерные черты лица — широкий рот, редко расположенные зубы, выдающийся вперёд подбородок, высунутый язык;
  • нарушения сна;
  • страбизм (косоглазие) в 40 % случаев;
  • сколиоз (искривление позвоночника) в 10 % случаев;
  • повышенная чувствительность к высокой температуре.

Генетика заболевания

Хромосома 15

Синдром Ангельмана вызван нарушением в течение развития плода экспрессии гена, известного как . Этот ген расположен в области 15-ой хромосомы , известной как 15q11-q13, и является частью пути убиквитина . Фактически, UBE3A кодирует очень избирательную E6-AP убиквитинлигазу , для которой MAPK1 , , , , β-катенин и были идентифицированы как цели убиквитинирования .

В обычной ситуации плод наследует две копии гена UBE3A : материнскую и отцовскую. В определённых областях развивающегося мозга отцовская копия UBE3A инактивируется с помощью процесса, известного как импринтинг , и нормальное развитие плода в таких областях зависит только от правильного функционирования материнской копии UBE3A . Однако у больных с синдромом Ангеотмана материнский ген UBE3A отсутствует, или нормальное функционирование нарушено. Это может быть связано с генетическими ошибками, такими как делеции или мутации в сегменте 15-ой хромосомы, однородительская дисомия или транслокации . Хотя синдром Ангельмана может быть вызван единственной мутацией в гене UBE3A , наиболее распространенным приводящим к нему генетическим дефектом является делеция размером от 5 до 7 МБ (мегабаз) в хромосомной области 15q11.2-q13 18-й хромосомы матери .

В частности, известно, что отцовская копия UBE3A импринтируется в гиппокампе , коре головного мозга , таламусе , обонятельной луковице и мозжечке . Поэтому для правильного развития в этих областях мозга необходима функционирующая копия UBE3A в 15-ой хромосоме , полученной именно от матери.

Нарушения в области 15q11-13 15-ой хоромосомы отвественны как за синдром Ангельмана, так и за синдром Прадера-Вилли (СПВ). Хотя синдром Ангельмана возникает в результате мутации, делеции или аномального импринтинга с участием гена UBE3A в этом регионе материнской хромосомы , потеря другого кластера генов в том же регионе отцовской хромосомы вызывает синдром Прадера-Вилли .

Тест на метилирование, выполняемый при синдроме Ангельмана, ищет метилирование соседа гена , которое подавляется метилированием материнской копии гена .

Диагностика

Синдром диагностируется путём генетического анализа (15-я хромосома), рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом), отставанием в развитии общей моторики и в развитии речи. Родители и врачи должны обратить внимание на случаи мелкого тремора, хаотические, порывистые движения конечностей, походку с негнущимися ногами; в ряде случаев специфическое выражение лица, слишком частый смех.

Возможные методы анализа: процесс флуоресцентной гибридизации in situ , метилирование ДНК в области 15q11–q13, анализ мутации импринтингового центра, анализ прямой мутации гена UBE3A .

Лечение

Синдром Ангельмана обусловлен врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны, однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом. Младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии (физиотерапии).

Рекомендуются использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом . Нарушения сна корректируются назначением легких снотворных. Д-р Вагстафф ( США ) считает, что назначение 0,3 мг мелатонина за 0,5–1,0 ч перед сном улучшает сон пациентов с синдромом Ангельмана. Нарушения стула регулируются назначением лёгких слабительных.

При судорожных припадках подход к лечению такой же, как при эпилепсии. У детей с синдромом Ангельмана часто наблюдаются приступы более чем одного типа. Показана электроэнцефалография .

Требует коррекции нежелательное поведение. Д-р Чарльз Вильямс (Гейнсвилл, Флорида ), работающий в основном с аутичными детьми, отмечает общие для аутичных детей и детей с синдромом Ангельмана особенности поведения: заметная аутостимуляция , импульсивность, навязчивые, повторяющиеся движения, интерес к неуместным предметам, а также сложности в общении с другими людьми. Врачи США сообщают, что у аутичных детей внутривенные инъекции гормона секретин (найденного в поджелудочной железе ) успешно уменьшают проявления нежелательного поведения и обеспечивают хороший уровень общительности и коммуникативных навыков; возможно, медицина придёт к использованию секретина для коррекции поведения детей с синдромом Ангельмана.

Риски

Оценка риска повторного рождения ребёнка с синдромом Ангельмана у тех же родителей очень сложна, необходима консультация профессионального генетика. Считается, что обычная делеция является спонтанной, риск повтора меньше 1 %. В случае молекулярной микроделеции в области 15q11–q13, если она наблюдается и у матери, риск теоретически до 50 %. Мутации внутри гена UBE3A могут быть случайными и неунаследованными, в этой ситуации риск повтора <1 %; однако эти мутации можно унаследовать от нормальной матери, и тогда теоретический риск 50 %. Партеногенетическая дисомия 15-й пары — случайная ситуация; риск повтора <1 %. В редких случаях синдрома Ангельмана с необычными преобразованиями 15-й хромосомы, включая область 15q11–q13, оценка риска повтора зависит от хромосомных нарушений у родителей.

Перспективы развития

Дети с синдромом Ангельмана понимают намного больше, чем могут сказать. В некоторых случаях у них вообще нет речи; описаны дети со словарным запасом в 5–10 слов. При этом дети с синдромом Ангельмана любят общаться с другими людьми, играть, как правило, они дружелюбны.

Рекомендуется обучать таких детей языку жестов. Занятия с раннего возраста по специальным программам, направленных на развитие навыков мелкой и общей моторики, в ряде случаев дают хорошие результаты.

Перспективы развития зависят от степени поражённости хромосомы. Некоторые люди с синдромом Ангельмана способны освоить навыки самообслуживания и речь на примитивном уровне (обычно причиной синдрома в этом случае стала мутация), некоторые никогда не смогут ходить и говорить (такое обычно происходит в случае делеции части хромосомы).

С возрастом, как правило, симптомы гиперактивности и нарушения сна смягчаются. У девочек с синдромом Ангельмана в период полового созревания могут участиться припадки.

Большинство людей с синдромом Ангельмана способны контролировать экскреторные функции (мочеиспускание и дефекацию) днём, некоторые и ночью. Часть страдающих синдромом Ангельмана способны есть при помощи ножа и вилки, одеваться самостоятельно (при отсутствии на одежде пуговиц, «молний» и т.п.). Во взрослом возрасте может появиться ожирение и ухудшиться ситуация со сколиозом.

Половое созревание индивидов с синдромом Ангельмана, в частности появление менархе у девочек, происходит в обычные сроки. Описан один случай беременности женщины с синдромом Ангельмана: она родила девочку с таким же диагнозом.

В массовой культуре

Изображения людей, страдающих синдромом Ангельмана, нашли отражение и в искусстве. Например, художник Джованни Франческо Карото изображал в своих работах именно людей с подобной особенностью развития. Считается, что изображения гигантов за авторством Хадзимы Исаямы в манге «Атака титанов» были основаны на работах художника Франсиско Гойи и изображениях людей с синдромом Ангельмана [ источник не указан 61 день ] .

См. также

Примечания

  1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  2. Центр Молекулярной генетики при Медико-генетическом научном центре РАМН . Дата обращения: 8 мая 2016. Архивировано из 4 июня 2016 года.
  3. Yamasaki K. , Joh K. , Ohta T. , Masuzaki H. , Ishimaru T. , Mukai T. , Niikawa N. , Ogawa M. , Wagstaff J. , Kishino T. (англ.) // Human molecular genetics. — 2003. — Vol. 12, no. 8 . — P. 837—847. — doi : . — .
  4. (англ.) // Wikipedia. — 2018-10-28.
  5. Harry Angelman. (англ.) // Developmental Medicine & Child Neurology. — 2008-11-12. — Vol. 7 , iss. 6 . — P. 681—688 . — ISSN . — doi : . 25 мая 2021 года.
  6. . medlec.org. Дата обращения: 22 ноября 2018. 22 ноября 2018 года.
  7. Petersen M. B. , Brøndum-Nielsen K. , Hansen L. K. , Wulff K. (англ.) // American journal of medical genetics. — 1995. — Vol. 60, no. 3 . — P. 261—262. — doi : . — .
  8. Steffenburg S. , Gillberg C. L. , Steffenburg U. , Kyllerman M. (англ.) // Pediatric neurology. — 1996. — Vol. 14, no. 2 . — P. 131—136. — doi : . — .
  9. (англ.) . NORD (National Organization for Rare Disorders). Дата обращения: 19 сентября 2019. 13 ноября 2016 года.
  10. Weeber E, Levenson J, Sweatt J (2002). "Molecular genetics of human cognition". Molecular Interventions . 2 (6): 376—91, 339. doi : . PMID .
  11. Wang, Yiyang, et al. (2017). . Nature Communications . 8 (1): 2232. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  12. Dagli, Aditi I.; Mathews, Jennifer; Williams, Charles A. (22 April 2021). Adam, Margaret P.; Everman, David B.; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.). . GeneReviews . Seattle: University of Washington, Seattle. PMID . Дата обращения: 28 августа 2022 .
  13. Mabb, AM; Judson, MC; Zylka, MJ; Philpot, BD (May 2011). . Trends Neurosci . 34 (6): 293—303. doi : . PMC . PMID .
  14. Cassidy, SB; Dykens, E (2000). "Prader–Willi and Angelman syndromes: sister imprinted disorders". Am J Med Genet . 97 (2): 136—146. doi : . PMID . S2CID .
  15. White HE, Durston VJ, Harvey JF, Cross NC (2006). . Clin. Chem . 52 (6): 1005—13. doi : . PMID .

Ссылки

  • ( РОО «Синдром Ангельмана»)
  • sabf.ru фонд «синдром Ангела»
  • (англ.) . U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 8 мая 2016.
  • Happy puppet syndrome, formerly (англ.) . Online Mendelian Inheritance in Man. Дата обращения: 8 мая 2016.
Источник —

Same as Синдром Ангельмана