Interested Article - Бета-катенин

brigid
  • 2020-05-19
  • 1

Бета-катенин , или β-катенин — это белок , участвующий в клеточной адгезии и в регуляции экспрессии генов . В клеточной адгезии бета-катенин выполняет свои функции, соединяя цитоплазматическую часть кадгерина с и F-актином . При регуляции экспрессии генов бета-катенин выступает в качестве внутриклеточного передатчика сигнала в сигнальном пути Wnt , играющего важную роль в эмбриональном развитии и гомеостазе тканей . Бета-катенин входит в семейство белков катенинов и гомологичен γ-катенину, также известному как . Бета-катенин у человека кодируется геном CTNNB1 , у дрозофилы гомологичный белок называется armadillo . Бета-катенин широко экспрессируется во многих тканях .

В сердечной мышце бета-катенин локализуется в адгезивных контактах , в структурах вставочных дисков, которые имеют решающее значение для электрического и механического взаимодействия между соседними кардиомиоцитами . Изменения локализации и уровня экспрессии бета-катенина были связаны с различными формами заболеваний сердца, включая дилатационную кардиомиопатию . Мутации и сверхэкспрессия β-катенина связаны со многими видами рака , включая лейкозы , гепатоцеллюлярную карциному , колоректальную карциному , рак легкого , злокачественные опухоли молочной железы , рак яичников и эндометрия .

Открытие

Первоначально бета-катенин был открыт в начале 1990-х годов как компонент комплекса клеточной адгезии млекопитающих . Тогда был открыт белок, отвечающий за цитоплазматическое прикрепление кадгеринов . Однако очень скоро выяснилось, что белок дрозофилы armadillo , участвующий в опосредовании морфогенного действия Wingless/Wnt, гомологичен β-катенину млекопитающих не только по структуре, но и по функции .

Структура бета-катенина

Упрощенная структура бета-катенина

Центральная часть бета-катенина состоит из нескольких очень характерных повторов, каждый из которых имеет длину около 40 аминокислотных остатков, складывающихся в три альфа-спирали . Все эти повторы, называемые повторами armadillo , складываются в единый жёсткий белковый домен вытянутой формы — так называемый домен armadillo (ARM). Первый armadillo -повтор β-катенина (вблизи N-конца) несколько отличается от остальных — он имеет вытянутую спираль с перегибом, образованным слиянием спиралей 1 и 2 . Из-за сложной формы отдельных повторов весь ARM-домен не является прямым стержнем: он обладает небольшой кривизной, так что образуется внешняя (выпуклая) и внутренняя (вогнутая) поверхность. Эта внутренняя поверхность служит местом связывания лигандов для различных партнёров по взаимодействию с доменами ARM.

Участки, расположенные на N- и C-конце домена ARM, сами по себе не имеют никакой структуры в растворе. Тем не менее, эти внутренне неупорядоченные участки играют важнейшую роль в функционировании бета-катенина. N-концевая неупорядоченная область содержит консервативный короткий линейный мотив, ответственный за связывание Е3-убиквитин-лигазы TrCP1 (известной также как β-TrCP) — но только в фосфорилированном состоянии. Таким образом, деградация β-катенина опосредуется этим N-концевым участком. С другой стороны, С-концевой участок является сильным трансактиватором при рекрутировании на ДНК . Этот участок не является полностью неупорядоченным: часть С-концевого удлинения образует стабильную спираль, которая прилегает к ARM-домену, но может связываться и с отдельными партнерами по связыванию . Этот небольшой структурный элемент (HelixC) закрывает С-концевой конец ARM-домена, экранируя его гидрофобные остатки. HelixC не является необходимым для функционирования бета-катенина в клеточно-клеточной адгезии. С другой стороны, он необходим для сигнального пути Wnt: возможно, для рекрутирования различных коактиваторов, таких как 14-3-3zeta . Однако его точные партнеры среди общих транскрипционных комплексов до сих пор не до конца понятны, и, вероятно, они включают тканеспецифичных игроков . Примечательно, что С-концевой сегмент β-катенина может имитировать действие всего сигнального пути Wnt, если его искусственно соединить с ДНК-связывающим доменом транскрипционного фактора LEF1 .

, называемый также , имеет поразительно схожую архитектуру с бета-катенином. Не только их ARM-домены похожи друг на друга как по архитектуре, так и по способности связывать лиганд , но и N-концевой β-TrCP-связывающий мотив также консервативен в плакоглобине, что предполагает общее происхождение и общую регуляцию с β-катенином . Однако плакоглобин является очень слабым трансактиватором при связывании с ДНК — это, вероятно, связано с расхождением их С-концевых последовательностей. Плакоглобин, по-видимому, не имеет трансактиваторных мотивов и, таким образом, ингибирует гены-мишени пути Wnt, а не активирует их .

Связывание партнеров через ARM-домен

Партнеры, конкурирующие за связывание ARM-домена бета-катенина

ARM-домен бета-катенина выступает в качестве платформы, с которой могут связываться специфические линейные мотивы белков-партнёров бета-катенина. Расположенные в структурно разнообразных партнёрах, β-катенин-связывающие мотивы обычно не упорядочены сами по себе и, как правило, приобретают жёсткую структуру при связывании с ARM-доменом. Взаимодействующие с β-катенином мотивы обладают рядом особенностей. Во-первых, они могут достигать или даже превышать длину в 30 аминокислот и контактировать с ARM-доменом на большой площади. Другой необычной особенностью этих мотивов является часто высокая степень их фосфорилирования. Фосфорилирование серин-треониновых остатков значительно усиливают связывание многих β-катенин-связывающие мотивов с ARM-доменом .

Структура бета-катенина в комплексе с катенин-связывающим доменом транскрипционного трансактивационного партнера TCF является канонической схемой взаимодействия многих партнеров по связыванию бета-катенина . Эта структура показала, как неупорядоченный N-концевой участок TCF адаптируется к, казалось бы, жёсткой конформации, при этом связывающий мотив охватывает множество повторов бета-катенина. Были определены относительно сильные «горячие точки» взаимодействия зарядов, предсказанные и впоследствии подтверждённые как консервативные для взаимодействия бета-катенин/кадгерин. Были определены также гидрофобные области, важные для связывания и являющимися потенциальными терапевтическими мишенями для малых молекул-ингибиторов против некоторых форм рака. Кроме того, последующие исследования продемонстрировали ещё одну особенность — пластичность связывания N-конца TCF с бета-катенином .

Аналогичным образом действует E-кадгерин, цитоплазматический хвост которого связывается с доменом ARM таким же каноническим образом . Скаффолд-белок аксин, существующих в двух близкородстванных формах — аксин 1 и аксин 2, содержит аналогичный мотив взаимодействия на своем длинном неупорядоченном среднем сегменте . Хотя одна молекула аксина содержит только один мотив привлечения β-катенина, его белок-партнер APC содержит 11 таких мотивов в тандемном расположении на один протомер, что позволяет ему взаимодействовать сразу с несколькими молекулами β-катенина . Поскольку поверхность ARM-домена в каждый момент времени может вместить только один пептидный мотив, все эти белки конкурируют за один и тот же клеточный пул молекул β-катенина. Эта конкуренция является ключом к пониманию того, как работает сигнальный путь Wnt.

Однако этот «главный» сайт связывания на ARM-домене β-катенина далеко не единственный. Первые спирали ARM-домена образуют дополнительный, особый карман белок-белкового взаимодействия: в нём может размещаться спиралевидный линейный мотив, обнаруженный в коактиваторе BCL9, а также в близком к нему BCL9L, важном белке, участвующем в сигнальном пути Wnt . Хотя точные детали гораздо менее ясны, похоже, что этот же участок используется альфа-катенином, когда бета-катенин локализован в адгезивных контактах . Поскольку этот карман отличается от «основного» сайта связывания ARM-домена, конкуренции между альфа-катенином и E-кадгерином или между TCF1 и BCL9, соответственно, не возникает . С другой стороны, BCL9 и BCL9L должны конкурировать с α-катенином за доступ к молекулам β-катенина .

Функция бета-катенина

Схема комплекса белков, участвующих в фосфорилировании бета-катенина

Роль в каноническом сигнальном пути Wnt

Канонический сигнальный путь Wnt, также известный как Wnt/β-катениновый путь, включает ядерную транслокацию β-катенина и активацию им целевых генов через факторы транскрипции / . Канонический путь Wnt в основном контролирует клеточную пролиферацию . Отличительной особенностью Wnt-сигналинга является способность побуждать клетки к пролиферации, одновременно придавая форму растущим тканям . Wnt-сигналинг играет важную роль в самообновлении некоторых тканей млекопитающих. Например, сигнальный путь Wnt связан с развитием и обновлением эпителиальной ткани тонкого кишечника и способствует дифференцировке клеток Панета в основании крипт. Кроме того, сигнальный путь Wnt тесно связан с метаболизмом и регенерацией печени , восстановлением и метаболизмом лёгочной ткани, обновлением волосяных фолликулов , развитием кроветворной системы , созреванием и активностью остеобластов .

Канонический сигнальный путь Wnt можно разделить на 4 этапа, каждый из которых относится к разным клеточным компартментам: внеклеточный этап, мембранный, цитоплазматический и ядерный этапы. Внеклеточные сигналы в основном опосредуются белками Wnt . В клеточной мембране сигнальный путь Wnt опосредуется комплексом из двух рецепторов : (FZD) и . В цитоплазме Wnt-сигнал передаётся при помощи β-катенина, уровень которого зависит от убиквитинирования , которое в свою очередь определяется белками DVL, и , а также активностью GSK-3 киназы и казеиновой киназы I-го типа (CKI). Ядерный этап Wnt-сигналинга состоит в том, что β-катенин транслоцируется из цитоплазмы в ядро и, действуя в комплексе с факторами транскрипции семейства TCF/LEF, активирует свои гены-мишени .

Регуляция убиквитинирования бета-катенина через фосфорилирование

Клеточный уровень бета-катенина в основном контролируется его убиквитинированием и дальнейшей протеосомной деградацией. E3-убиквитин-лигаза , известная также как , может распознавать β-катенин как свой субстрат благодаря короткому линейному мотиву на неупорядоченном N-конце бета-катенина. Однако для связывания β-TrCP этот мотив (Asp-Ser-Gly-Ile-His-Ser) β-катенина должен быть фосфорилирован по двум серинам. Фосфорилирование этого мотива осуществляется гликогенсинтазными киназами 3 альфа и бета (GSK3α и GSK3β). GSK3 являются конститутивно активными ферментами, участвующими в ряде важных регуляторных процессов. Однако есть одно требование: субстраты GSK3 должны быть предварительно фосфорилированы на четыре аминокислотных остатка ниже по направлению к С-концевой части. Таким образом, для активности GSK3 также необходима «праймирующая киназа». В случае бета-катенина наиболее важной праймирующей киназой является казеиновая киназа I-го типа (CKI). После того как субстрат, богатый серин-треониновыми аминокислотными остатками, фосфорилирован праймирующими киназами, GSK3 может «пройтись» по нему от С-конца к N-концу, фосфорилируя каждый 4-й остаток серина или треонина подряд. Этот процесс приводит к двойному фосфорилированию вышеупомянутого мотива узнавания β-TrCP.

Комплекс деградации бета-катенина

Для того, чтобы GSK3 киназа смогла фосфорилировать свои белки-субстраты, недостаточно только префосфорилирования. Существует ещё одно дополнительное требование: подобно митоген-активируемым протеинкиназам (MAPK), белки-субстраты должны связываться с GSK3 киназой через высокоаффинные стыковочные мотивы. Бета-катенин таких мотивов не содержит, зато их содержит специальный белок — . Более того, мотив стыковки аксина с GSK3 непосредственно примыкает к мотиву связывания с β-катенином . Таким образом, аксин выступает в роли белка-скаффолда, обеспечивая тесную физическую близость фермента GSK3 и её субстрата β-катенина.

Аксин действует не в одиночку. Через свой N-концевой домен регулятора G-белковой сигнализации (RGS) он рекрутирует белок аденоматозного полипоза APC. APC подобен огромной «новогодней ёлке», он обладает 11 мотивами связывания с β-катенином . APC может взаимодействовать также с несколькими молекулами аксина одновременно, поскольку имеет три SAMP-мотива (Ser-Ala-Met-Pro) для связывания RGS-доменов, имеющихся в аксине. Аксин, в свою очередь, обладает способностью к олигомеризации благодаря своему С-концевому домену DIX. В результате образуется огромный мультимерный белковый комплекс, предназначенный для фосфорилирования β-катенина. Этот комплекс белков обычно называют комплексом деградации бета-катенина, однако он только маркирует молекулы β-катенина для последующего убиквитинирования и протеасомного разрушения .

Участие в сигнальном пути Wnt

Белковые комплексы, включающие β-катенин

В покоящихся клетках молекулы аксина олигомеризуются друг с другом через свои С-концевые DIX-домены, которые имеют два интерфейса связывания. Таким образом, они могут образовывать линейные олигомеры или даже полимеры в цитоплазме клеток. DIX-домены уникальны: единственные другие известные белки, имеющие DIX-домен, — и . Белок Dishevelled связывается с цитоплазматическими областями рецептора Frizzled с помощью своих доменов PDZ и DEP. Когда молекула Wnt связывается с рецептором Frizzled, она вызывает каскад событий, в результате которого раскрывается DIX-домен Dishevelled и создается идеальный сайт связывания для аксина. После связывания с рецепторным комплексом аксин становится некомпетентным для связывания β-катенина. Важно отметить, что цитоплазматические сегменты ассоциированных с Frizzled белков LRP5 и LRP6 содержат псевдосубстратные последовательности GSK3 (Pro-Pro-Pro-Ser-Pro-x-Ser), соответствующим образом «праймированные» (префосфорилированные) CKI, как если бы это был истинный субстрат GSK3. Эти ложные сайты-мишени значительно подавляют активность GSK3 конкурентным образом . Таким образом, связанный с рецептором аксин перестает опосредовать фосфорилирование β-катенина. Поскольку бета-катенин больше не помечен для разрушения, но продолжает вырабатываться, его концентрация будет возрастать. Когда уровень β-катенина повысится настолько, что насытит все сайты связывания в цитоплазме, он также транслоцируется в ядро. Задействовав транскрипционные факторы , , или , β-катенин заставляет их отсоединиться от своих предыдущих партнеров: белков Groucho. В отличие от Groucho, которые рекрутируют транскрипционные репрессоры (например, гистон-лизиновые метилтрансферазы), бета-катенин связывает транскрипционные активаторы, тем самым включая свои гены-мишени.

Роль в межклеточной адгезии

Межклеточные адгезивные контакты , составной частью которых является бета-катенин, необходимы для формирования тканей животных, поддержания эпителиальных клеточных слоев и барьеров. β-катенин соединяется с цитоплазматической частью кадгерина и с α-катенином, α-катенин в свою очередь способен к связыванию с актиновыми филаментами (F-актином) . Комплекс E-кадгерин/β-катенин/α-катенин образует слабые взаимодействия с F-актином в отсутствие внешней нагрузки. Приложение механической нагрузки значительно усиливает связывающие взаимодействия между кадгенрин-катениновым комплексом и F-актином .

Взаимодействия

Бета-катенин участвует в белок-белковых взаимодействиях с:


Литература

  • Джагаров Д. . . Биомолекула (13 октября 2012). Дата обращения: 24 июля 2023.
  • Исаева А. В. и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2015. — Т. 70 , № 4 . — С. 475—483 . — doi : .

Примечания

  1. MacDonald BT, Tamai K, He X (July 2009). . Developmental Cell . 17 (1): 9—26. doi : . PMC . PMID .
  2. ↑ Liu J. et al. (англ.) // Signal transduction and targeted therapy. — 2022. — Vol. 7 , no. 1 . — P. 3 . — doi : .
  3. Kraus C, Liehr T, Hülsken J, Behrens J, Birchmeier W, Grzeschik KH, Ballhausen WG (September 1994). "Localization of the human beta-catenin gene (CTNNB1) to 3p21: a region implicated in tumor development". Genomics . 23 (1): 272—274. doi : . PMID .
  4. Peifer M, Rauskolb C, Williams M, Riggleman B, Wieschaus E (April 1991). "The segment polarity gene armadillo interacts with the wingless signaling pathway in both embryonic and adult pattern formation". Development . 111 (4): 1029—1043. doi : . PMID .
  5. Noordermeer J, Klingensmith J, Perrimon N, Nusse R (January 1994). "dishevelled and armadillo act in the wingless signalling pathway in Drosophila". Nature . 367 (6458): 80—83. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  6. Фетисов Т. И. и др. // Биохимия. — 2018. — Т. 83 , № 12 . — С. 1779—1790 .
  7. Morin PJ (December 1999). "Beta-catenin signaling and cancer". BioEssays . 21 (12): 1021—1030. doi : . PMID . S2CID .
  8. McCrea PD, Turck CW, Gumbiner B (November 1991). "A homolog of the armadillo protein in Drosophila (plakoglobin) associated with E-cadherin". Science . 254 (5036): 1359—1361. Bibcode : . doi : . PMID .
  9. Kemler R (September 1993). . Trends in Genetics . 9 (9): 317—321. doi : . PMID .
  10. Gottardi CJ, Peifer M (March 2008). . Structure . 16 (3): 336—338. doi : . PMC . PMID .
  11. Xing Y, Takemaru K, Liu J, Berndt JD, Zheng JJ, Moon RT, Xu W (March 2008). . Structure . 16 (3): 478—487. doi : . PMC . PMID .
  12. Fang D, Hawke D, Zheng Y, Xia Y, Meisenhelder J, Nika H, et al. (April 2007). . The Journal of Biological Chemistry . 282 (15): 11221—11229. doi : . PMC . PMID .
  13. Söderholm S, Cantù C (May 2021). . WIREs Mechanisms of Disease . 13 (3): e1511. doi : . PMC . PMID .
  14. Vleminckx K, Kemler R, Hecht A (March 1999). . Mechanisms of Development . 81 (1—2): 65—74. doi : . PMID . S2CID .
  15. Sadot E, Simcha I, Iwai K, Ciechanover A, Geiger B, Ben-Ze'ev A (April 2000). . Oncogene . 19 (16): 1992—2001. doi : . PMID .
  16. Aktary Z, Pasdar M (2012). . International Journal of Cell Biology . 2012 : 189521. doi : . PMC . PMID .
  17. Xu W, Kimelman D (October 2007). . Journal of Cell Science . 120 (Pt 19): 3337—3344. doi : . PMID .
  18. Graham TA, Weaver C, Mao F, Kimelman D, Xu W (December 2000). . Cell . 103 (6): 885—896. doi : . PMID . S2CID .
  19. Graham TA, Ferkey DM, Mao F, Kimelman D, Xu W (December 2001). "Tcf4 can specifically recognize beta-catenin using alternative conformations". Nature Structural Biology . 8 (12): 1048—1052. doi : . PMID . S2CID .
  20. Poy F, Lepourcelet M, Shivdasani RA, Eck MJ (December 2001). "Structure of a human Tcf4-beta-catenin complex". Nature Structural Biology . 8 (12): 1053—1057. doi : . PMID . S2CID .
  21. ↑ Huber AH, Weis WI (May 2001). . Cell . 105 (3): 391—402. doi : . PMID . S2CID .
  22. ↑ Xing Y, Clements WK, Kimelman D, Xu W (November 2003). . Genes & Development . 17 (22): 2753—2764. doi : . PMC . PMID .
  23. ↑ Minde DP, Anvarian Z, Rüdiger SG, Maurice MM (August 2011). . Molecular Cancer . 10 (1): 101. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  24. Kramps T, Peter O, Brunner E, Nellen D, Froesch B, Chatterjee S, et al. (April 2002). . Cell . 109 (1): 47—60. doi : . PMID . S2CID .
  25. Pokutta S, Weis WI (March 2000). . Molecular Cell . 5 (3): 533—543. doi : . PMID .
  26. Sampietro J, Dahlberg CL, Cho US, Hinds TR, Kimelman D, Xu W (October 2006). . Molecular Cell . 24 (2): 293—300. doi : . PMID .
  27. Brembeck FH, Schwarz-Romond T, Bakkers J, Wilhelm S, Hammerschmidt M, Birchmeier W (September 2004). . Genes & Development . 18 (18): 2225—2230. doi : . PMC . PMID .
  28. ↑ Nusse R., & Clevers H. (англ.) // Cell. — 2017. — Vol. 169 , no. 6 . — P. 985—999 .
  29. Kimelman D, Xu W (December 2006). . Oncogene . 25 (57): 7482—7491. doi : . PMID .
  30. Metcalfe C, Bienz M (November 2011). . Journal of Cell Science . 124 (Pt 21): 3537—3544. doi : . PMID .
  31. Brembeck FH, Rosário M, Birchmeier W (February 2006). "Balancing cell adhesion and Wnt signaling, the key role of beta-catenin". Current Opinion in Genetics & Development . 16 (1): 51—59. doi : . PMID .
  32. Buckley et al. (англ.) // Science. — 2014. — Vol. 346 , no. 6209 . — P. 1254211 . — doi : .
  33. Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (December 1993). "Association of the APC tumor suppressor protein with catenins". Science . 262 (5140): 1734—1737. Bibcode : . doi : . PMID .
  34. ↑ Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková Z, Vojtechová M, Sovová V (December 2001). "Expression and interaction of different catenins in colorectal carcinoma cells". International Journal of Molecular Medicine . 8 (6): 695—698. doi : . PMID .
  35. Tickenbrock L, Kössmeier K, Rehmann H, Herrmann C, Müller O (March 2003). "Differences between the interaction of beta-catenin with non-phosphorylated and single-mimicked phosphorylated 20-amino acid residue repeats of the APC protein". Journal of Molecular Biology . 327 (2): 359—367. doi : . PMID .
  36. ↑ Davies G, Jiang WG, Mason MD (April 2001). "The interaction between beta-catenin, GSK3beta and APC after motogen induced cell-cell dissociation, and their involvement in signal transduction pathways in prostate cancer". International Journal of Oncology . 18 (4): 843—847. doi : . PMID .
  37. Ryo A, Nakamura M, Wulf G, Liou YC, Lu KP (September 2001). "Pin1 regulates turnover and subcellular localization of beta-catenin by inhibiting its interaction with APC". Nature Cell Biology . 3 (9): 793—801. doi : . PMID . S2CID .
  38. Homma MK, Li D, Krebs EG, Yuasa Y, Homma Y (April 2002). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (9): 5959—5964. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  39. Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, et al. (June 1997). . Genes to Cells . 2 (6): 415—424. doi : . PMID . S2CID .
  40. Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI (November 2001). . The EMBO Journal . 20 (22): 6203—6212. doi : . PMC . PMID .
  41. Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, Akiyama T (June 1998). . Genes to Cells . 3 (6): 395—403. doi : . PMID . S2CID .
  42. Hocevar BA, Mou F, Rennolds JL, Morris SM, Cooper JA, Howe PH (June 2003). . The EMBO Journal . 22 (12): 3084—3094. doi : . PMC . PMID .
  43. Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki CY, Longo DL, Lim B, Sun Z (March 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (13): 11336—11344. doi : . PMID .
  44. Masiello D, Chen SY, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN, Balk SP (October 2004). . Molecular Endocrinology . 18 (10): 2388—2401. doi : . PMID .
  45. Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (January 2004). . Molecular Endocrinology . 18 (1): 70—85. doi : . PMID .
  46. Amir AL, Barua M, McKnight NC, Cheng S, Yuan X, Balk SP (August 2003). . The Journal of Biological Chemistry . 278 (33): 30828—30834. doi : . PMID .
  47. ↑ Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (August 2003). . Oncogene . 22 (36): 5602—5613. doi : . PMID .
  48. Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM, Wierman ME (June 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (23): 20702—20710. doi : . PMID .
  49. Takemaru K, Yamaguchi S, Lee YS, Zhang Y, Carthew RW, Moon RT (April 2003). "Chibby, a nuclear beta-catenin-associated antagonist of the Wnt/Wingless pathway". Nature . 422 (6934): 905—909. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  50. Davies G, Jiang WG, Mason MD (April 2001). "HGF/SF modifies the interaction between its receptor c-Met, and the E-cadherin/catenin complex in prostate cancer cells". International Journal of Molecular Medicine . 7 (4): 385—388. doi : . PMID .
  51. ↑ Oyama T, Kanai Y, Ochiai A, Akimoto S, Oda T, Yanagihara K, et al. (December 1994). "A truncated beta-catenin disrupts the interaction between E-cadherin and alpha-catenin: a cause of loss of intercellular adhesiveness in human cancer cell lines". Cancer Research . 54 (23): 6282—6287. PMID .
  52. Hazan RB, Kang L, Roe S, Borgen PI, Rimm DL (December 1997). . The Journal of Biological Chemistry . 272 (51): 32448—32453. doi : . PMID .
  53. Kinch MS, Clark GJ, Der CJ, Burridge K (July 1995). . The Journal of Cell Biology . 130 (2): 461—471. doi : . PMC . PMID .
  54. Jiang MC, Liao CF, Tai CC (June 2002). "CAS/CSE 1 stimulates E-cadhrin-dependent cell polarity in HT-29 human colon epithelial cells". Biochemical and Biophysical Research Communications . 294 (4): 900—905. doi : . PMID .
  55. ↑ Hazan RB, Norton L (April 1998). . The Journal of Biological Chemistry . 273 (15): 9078—9084. doi : . PMID .
  56. ↑ Bonvini P, An WG, Rosolen A, Nguyen P, Trepel J, Garcia de Herreros A, et al. (February 2001). "Geldanamycin abrogates ErbB2 association with proteasome-resistant beta-catenin in melanoma cells, increases beta-catenin-E-cadherin association, and decreases beta-catenin-sensitive transcription". Cancer Research . 61 (4): 1671—1677. PMID .
  57. ↑ Li Y, Bharti A, Chen D, Gong J, Kufe D (December 1998). . Molecular and Cellular Biology . 18 (12): 7216—7224. doi : . PMC . PMID .
  58. Wendeler MW, Praus M, Jung R, Hecking M, Metzig C, Gessner R (April 2004). "Ksp-cadherin is a functional cell-cell adhesion molecule related to LI-cadherin". Experimental Cell Research . 294 (2): 345—355. doi : . PMID .
  59. ↑ Shibata T, Chuma M, Kokubu A, Sakamoto M, Hirohashi S (July 2003). . Hepatology . 38 (1): 178—186. doi : . PMID . S2CID .
  60. ↑ Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (April 2003). . Molecular and Cellular Biology . 23 (7): 2287—2297. doi : . PMC . PMID .
  61. Kang JS, Feinleib JL, Knox S, Ketteringham MA, Krauss RS (April 2003). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (7): 3989—3994. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  62. Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (March 2002). . Oncogene . 21 (13): 2037—2050. doi : . PMID .
  63. Navarro P, Lozano E, Cano A (August 1993). "Expression of E- or P-cadherin is not sufficient to modify the morphology and the tumorigenic behavior of murine spindle carcinoma cells. Possible involvement of plakoglobin". Journal of Cell Science . 105 (4): 923—934. doi : . : . PMID .
  64. ↑ Takahashi K, Suzuki K, Tsukatani Y (July 1997). . Oncogene . 15 (1): 71—78. doi : . PMID .
  65. ↑ Dobrosotskaya IY, James GL (April 2000). "MAGI-1 interacts with beta-catenin and is associated with cell-cell adhesion structures". Biochemical and Biophysical Research Communications . 270 (3): 903—909. doi : . PMID .
  66. Geng L, Burrow CR, Li HP, Wilson PD (December 2000). . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1535 (1): 21—35. doi : . PMID .
  67. Shibamoto S, Hayakawa M, Takeuchi K, Hori T, Miyazawa K, Kitamura N, et al. (March 1995). . The Journal of Cell Biology . 128 (5): 949—957. doi : . PMC . PMID .
  68. Rao RK, Basuroy S, Rao VU, Karnaky KJ, Gupta A (December 2002). . The Biochemical Journal . 368 (Pt 2): 471—481. doi : . PMC . PMID .
  69. ↑ Schmeiser K, Grand RJ (April 1999). . Cell Death and Differentiation . 6 (4): 377—386. doi : . PMID .
  70. Pai R, Dunlap D, Qing J, Mohtashemi I, Hotzel K, French DM (July 2008). . Cancer Research . 68 (13): 5086—5095. doi : . PMID .
  71. Wahl JK, Kim YJ, Cullen JM, Johnson KR, Wheelock MJ (May 2003). . The Journal of Biological Chemistry . 278 (19): 17269—17276. doi : . PMID .
  72. Klingelhöfer J, Troyanovsky RB, Laur OY, Troyanovsky S (August 2000). "Amino-terminal domain of classic cadherins determines the specificity of the adhesive interactions". Journal of Cell Science . 113 (16): 2829—2836. doi : . PMID .
  73. Kesavapany S, Lau KF, McLoughlin DM, Brownlees J, Ackerley S, Leigh PN, et al. (January 2001). "p35/cdk5 binds and phosphorylates beta-catenin and regulates beta-catenin/presenilin-1 interaction". The European Journal of Neuroscience . 13 (2): 241—247. doi : . PMID .
  74. ↑ Lamberti C, Lin KM, Yamamoto Y, Verma U, Verma IM, Byers S, Gaynor RB (November 2001). . The Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 42276—42286. doi : . PMID .
  75. Roe S, Koslov ER, Rimm DL (June 1998). . Cell Adhesion and Communication . 5 (4): 283—296. doi : . PMID .
  76. Aberle H, Butz S, Stappert J, Weissig H, Kemler R, Hoschuetzky H (December 1994). . Journal of Cell Science . 107 (12): 3655—3663. doi : . PMID .
  77. Reuver SM, Garner CC (April 1998). "E-cadherin mediated cell adhesion recruits SAP97 into the cortical cytoskeleton". Journal of Cell Science . 111 (8): 1071—1080. doi : . PMID .
  78. ↑ Schroeder JA, Adriance MC, McConnell EJ, Thompson MC, Pockaj B, Gendler SJ (June 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22692—22698. doi : . PMID .
  79. Cartegni L, di Barletta MR, Barresi R, Squarzoni S, Sabatelli P, Maraldi N, et al. (December 1997). . Human Molecular Genetics . 6 (13): 2257—2264. doi : . PMID .
  80. Markiewicz E, Tilgner K, Barker N, van de Wetering M, Clevers H, Dorobek M, et al. (July 2006). . The EMBO Journal . 25 (14): 3275—3285. doi : . PMC . PMID .
  81. Mahmoodzadeh S, Eder S, Nordmeyer J, Ehler E, Huber O, Martus P, et al. (May 2006). . FASEB Journal . 20 (7): 926—934. doi : . PMID . S2CID .
  82. Wei Y, Renard CA, Labalette C, Wu Y, Lévy L, Neuveut C, et al. (February 2003). . The Journal of Biological Chemistry . 278 (7): 5188—5194. doi : . PMID .
  83. Kishida S, Yamamoto H, Hino S, Ikeda S, Kishida M, Kikuchi A (June 1999). . Molecular and Cellular Biology . 19 (6): 4414—4422. doi : . PMC . PMID .
  84. Kanai Y, Ochiai A, Shibata T, Oyama T, Ushijima S, Akimoto S, Hirohashi S (March 1995). "c-erbB-2 gene product directly associates with beta-catenin and plakoglobin". Biochemical and Biophysical Research Communications . 208 (3): 1067—1072. doi : . PMID .
  85. ↑ Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (February 2005). . Molecular and Cellular Biology . 25 (4): 1475—1488. doi : . PMC . PMID .
  86. Grueneberg DA, Pablo L, Hu KQ, August P, Weng Z, Papkoff J (June 2003). . Molecular and Cellular Biology . 23 (11): 3936—3950. doi : . PMC . PMID .
  87. Behrens J, von Kries JP, Kühl M, Bruhn L, Wedlich D, Grosschedl R, Birchmeier W (August 1996). "Functional interaction of beta-catenin with the transcription factor LEF-1". Nature . 382 (6592): 638—642. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  88. Labbé E, Letamendia A, Attisano L (July 2000). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (15): 8358—8363. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  89. Yamamoto M, Bharti A, Li Y, Kufe D (May 1997). . The Journal of Biological Chemistry . 272 (19): 12492—12494. doi : . PMID .
  90. Durum SK, Aiello FB (2003). . Cancer Biology & Therapy . 2 (2): 194—195. doi : . PMID .
  91. Schroeder JA, Adriance MC, Thompson MC, Camenisch TD, Gendler SJ (March 2003). . Oncogene . 22 (9): 1324—1332. doi : . PMID .
  92. Li Y, Kuwahara H, Ren J, Wen G, Kufe D (March 2001). . The Journal of Biological Chemistry . 276 (9): 6061—6064. doi : . PMID .
  93. Ren J, Li Y, Kufe D (May 2002). . The Journal of Biological Chemistry . 277 (20): 17616—17622. doi : . PMID .
  94. Li Y, Ren J, Yu W, Li Q, Kuwahara H, Yin L, et al. (September 2001). . The Journal of Biological Chemistry . 276 (38): 35239—35242. doi : . PMID .
  95. Kennell JA, O'Leary EE, Gummow BM, Hammer GD, MacDougald OA (August 2003). . Molecular and Cellular Biology . 23 (15): 5366—5375. doi : . PMC . PMID .
  96. Mizusaki H, Kawabe K, Mukai T, Ariyoshi E, Kasahara M, Yoshioka H, et al. (April 2003). . Molecular Endocrinology . 17 (4): 507—519. doi : . PMID .
  97. Ge X, Jin Q, Zhang F, Yan T, Zhai Q (January 2009). . Molecular Biology of the Cell . 20 (1): 419—427. doi : . PMC . PMID .
  98. Behrens J (October 2008). "One hit, two outcomes for VHL-mediated tumorigenesis". Nature Cell Biology . 10 (10): 1127—1128. doi : . PMID . S2CID .
  99. Wadham C, Gamble JR, Vadas MA, Khew-Goodall Y (June 2003). . Molecular Biology of the Cell . 14 (6): 2520—2529. doi : . PMC . PMID .
  100. Aicher B, Lerch MM, Müller T, Schilling J, Ullrich A (August 1997). . The Journal of Cell Biology . 138 (3): 681—696. doi : . PMC . PMID .
  101. Fuchs M, Müller T, Lerch MM, Ullrich A (July 1996). . The Journal of Biological Chemistry . 271 (28): 16712—16719. doi : . PMID .
  102. Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (October 2006). "Intracellular substrates of brain-enriched receptor protein tyrosine phosphatase rho (RPTPrho/PTPRT)". Brain Research . 1116 (1): 50—57. doi : . PMID . S2CID .
  103. Wang B, Kishihara K, Zhang D, Hara H, Nomoto K (February 1997). "Molecular cloning and characterization of a novel human receptor protein tyrosine phosphatase gene, hPTP-J: down-regulation of gene expression by PMA and calcium ionophore in Jurkat T lymphoma cells". Biochemical and Biophysical Research Communications . 231 (1): 77—81. doi : . PMID .
  104. Yan HX, He YQ, Dong H, Zhang P, Zeng JZ, Cao HF, et al. (December 2002). "Physical and functional interaction between receptor-like protein tyrosine phosphatase PCP-2 and beta-catenin". Biochemistry . 41 (52): 15854—15860. doi : . PMID .
  105. He Y, Yan H, Dong H, Zhang P, Tang L, Qiu X, et al. (April 2005). "Structural basis of interaction between protein tyrosine phosphatase PCP-2 and beta-catenin". Science in China Series C: Life Sciences . 48 (2): 163—167. doi : . PMID . S2CID .
  106. Tesco G, Kim TW, Diehlmann A, Beyreuther K, Tanzi RE (December 1998). . The Journal of Biological Chemistry . 273 (51): 33909—33914. doi : . PMID .
  107. Kang DE, Soriano S, Frosch MP, Collins T, Naruse S, Sisodia SS, et al. (June 1999). . The Journal of Neuroscience . 19 (11): 4229—4237. doi : . PMC . PMID .
  108. Murayama M, Tanaka S, Palacino J, Murayama O, Honda T, Sun X, et al. (August 1998). "Direct association of presenilin-1 with beta-catenin". FEBS Letters . 433 (1—2): 73—77. doi : . PMID . S2CID .
  109. Puppo F, Thomé V, Lhoumeau AC, Cibois M, Gangar A, Lembo F, et al. (January 2011). . EMBO Reports . 12 (1): 43—49. doi : . PMC . PMID .
  110. Bauer A, Huber O, Kemler R (December 1998). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (25): 14787—14792. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  111. Barker N, Hurlstone A, Musisi H, Miles A, Bienz M, Clevers H (September 2001). . The EMBO Journal . 20 (17): 4935—4943. doi : . PMC . PMID .
  112. Taya S, Yamamoto T, Kanai-Azuma M, Wood SA, Kaibuchi K (December 1999). "The deubiquitinating enzyme Fam interacts with and stabilizes beta-catenin". Genes to Cells . 4 (12): 757—767. doi : . PMID . S2CID .
  113. Lewalle JM, Bajou K, Desreux J, Mareel M, Dejana E, Noël A, Foidart JM (December 1997). "Alteration of interendothelial adherens junctions following tumor cell-endothelial cell interaction in vitro". Experimental Cell Research . 237 (2): 347—356. doi : . : . PMID .
  114. Shasby DM, Ries DR, Shasby SS, Winter MC (June 2002). "Histamine stimulates phosphorylation of adherens junction proteins and alters their link to vimentin". American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 282 (6): L1330—L1338. CiteSeerX . doi : . PMID .
  115. Sinn HW, Balsamo J, Lilien J, Lin JJ (September 2002). . Developmental Dynamics . 225 (1): 1—13. doi : . PMID . S2CID .
Источник —

brigid
  • 2020-05-19
  • 1
  • Tags:

Same as Бета-катенин

The title for the last searches