Панкреатическая рибонуклеаза
Идентификаторы
Символ	RNaseA
Pfam
SMART
Доступные структуры белков
Pfam
PDB	; ;

Рибонуклеазы поджелудочной железы ( Шифр КФ , РНКаза, РНКаза I, РНКаза А, РНКаза поджелудочной железы, рибонуклеаза I, эндорибонуклеаза I, рибонуклеиновая фосфатаза, щелочная рибонуклеаза, рибонуклеаза, гликопротеины гена S, щелочная рибонуклеаза Ceratitis capitata, гликопротеины SLSG, S-генотип-ассоц. гликопротеины, рибонуклеат 3'-пиримидино-олигонуклеотидогидролаза ) — это пиримидин -специфичные эндонуклеазы , обнаруживаемые в большом количестве в поджелудочной железе некоторых млекопитающих и некоторых рептилий .

В частности, ферменты участвуют в эндонуклеолитического расщепления 3'-фосфомононуклеотидов и 3'-фосфолигонуклеотидов, оканчивающиеся на C-P или U-P с 2',3'-циклическими фосфатными промежуточными соединениями. Рибонуклеаза может раскручивать спираль РНК, образуя комплекс с одноцепочечной РНК; комплекс возникает в результате расширенного многосайтового катион-анионного взаимодействия между остатками лизина и аргинина фермента и фосфатными группами нуклеотидов.

Известные члены семьи

Рибонуклеаза поджелудочной железы крупного рогатого скота является наиболее изученным представителем семейства и служит модельной системой в работе, связанной с фолдингом белков , образованием дисульфидных связей , кристаллографией и спектроскопией белков, а также динамикой белков . Геном человека содержит 8 генов, которые имеют общую структуру и функцию с рибонуклеазой поджелудочной железы крупного рогатого скота, с 5 дополнительными псевдогенами. Структура и динамика этих ферментов связаны с разнообразием их биологический функций .

Другие белки, принадлежащие к суперсемейству панкреатических рибонуклеаз, включают: рибонуклеазы семенных пузырьков крупного рогатого скота и мозга; несекреторные рибонуклеазы почек ; рибонуклеазы печеночного типа ; ангиогенин , который вызывает васкуляризацию нормальных и злокачественных тканей; эозинофильный катионный белок , цитотоксин и гельминтотоксин с рибонуклеазной активностью; и рибонуклеаза печени лягушки и лектин, связывающий сиаловую кислоту. Последовательность рибонуклеаз поджелудочной железы содержит четыре консервативных дисульфидных связи и три аминокислотных остатка, участвующих в каталитической активности .

Гены человека

Гены человека, кодирующие белки, содержащие этот домен, включают:

• ANG ,
• RNASE1, RNASE10, RNASE12, RNASE2, RNASE3, RNASE4, RNASE6, RNASE7 и RNASE8.

Цитотоксичность

Некоторые представители семейства рибонуклеаз поджелудочной железы обладают цитотоксическим действием. Клетки млекопитающих защищены от этих эффектов благодаря их чрезвычайно высокому сродству к ингибитору рибонуклеазы (RI), который защищает клеточную РНК от разрушения рибонуклеазами поджелудочной железы . Рибонуклеазы поджелудочной железы, которые не ингибируются RI, примерно так же токсичны, как , или рицин .

Две панкреатические рибонуклеазы, выделенные из ооцитов северной леопардовой лягушки — и — не ингибируются RI и проявляют дифференциальную цитотоксичность в отношении опухолевых клеток . Ранпирназа изучалась в 3 фазе клинических испытаний как кандидат на лечение мезотелиомы , но испытание не продемонстрировало статистической значимости в отношении основных конечных точек .

Примечания