Абакавир ( англ. Abacavir , ABC ) — противовирусное средство для лечения ВИЧ из класса нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы .

Абакавир, продаваемый под торговой маркой Ziagen, является лекарством, используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа . Подобно другим ингибиторам обратной транскриптазы (NRTIs) аналогов нуклеозидных аналогов, абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, и не рекомендуется сам по себе .

Абакавир принимается внутрь в виде таблеток или раствора; можно применять для детей в возрасте старше трех месяцев .

Абакавир обычно хорошо переносится . Общие побочные эффекты включают рвоту , бессонницу , лихорадку и чувство усталости . Более серьезные побочные эффекты включают гиперчувствительность , гепатотоксичность и лактатацидоз . Генетическое тестирование может определить, подвержен ли человек более высокому риску развития гиперчувствительности . Симптомы гиперчувствительности включают сыпь , рвоту и одышку .

Абакавир был запатентован в 1988 году , одобрен Food and Drug Administration 18 декабря 1998 года , став пятнадцатым одобренным антиретровирусным препаратом в США . Его патент истёк в Соединённых Штатах 26 декабря 2009 года .

Абакавир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . Он доступен как универсальный препарат .

Обычно абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, такими как абакавир/ламивудин/зидовудин , абакавир/долутегравир/ламивудин и абакавир/ламивудин . Комбинация абакавир/ламивудин также является основным лекарством .

Фармакологическое действие

Абакавир обладает выраженным противовирусным действием. Является синтетическим карбоциклическим аналогом нуклеозидов. Конкурентный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. В организме под действием внутриклеточных киназ абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир- трифосфат, являющийся аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ). Активный трифосфат абакавира вместо естественного субстрата дГТФ встраивается в вирусную ДНК и тем самым препятствует формированию 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для удлинения цепочки ДНК. В результате этого происходит обрыв вирусной цепи ДНК и прекращение репликации вируса.

Побочные эффекты

Общие побочные реакции включают тошноту , головную боль , усталость , рвоту , диарею , потерю аппетита и проблемы со сном . Редкие, но серьезные побочные эффекты включают реакции гиперчувствительности , такие как сыпь , повышенный уровень АСТ и АЛТ , депрессия , тревога , лихорадка / озноб , лактатацидоз , гипертриглицеридемия и липодистрофия .

Людям с заболеваниями печени следует с осторожностью применять абакавир, поскольку он может усугубить их состояние. Признаки проблем с печенью включают тошноту и рвоту, боль в животе , темную мочу, пожелтение кожи и пожелтение белков глаз. Использование нуклеозидных препаратов, таких как абакавир, очень редко может вызвать лактатацидоз . Признаки лактатацидоза включают учащенное или нерегулярное сердцебиение , необычную мышечную боль , переутомление , затрудненное дыхание и боль в животе с тошнотой и рвотой .

Взаимодействие

Абакавир и другие ингибиторы обратной транскриптазы не подвергаются метаболизму в печени и поэтому очень ограниченно (или совсем не взаимодействуют) с ферментами CYP и лекарствами, которые влияют на эти ферменты. При этом все еще существует несколько взаимодействий, которые могут повлиять на абсорбцию или доступность абакавира. Ниже приведены некоторые из общепринятых взаимодействий между лекарственными средствами и пищевыми продуктами, которые могут иметь место при одновременном применении абакавира:

• Ингибиторы протеазы, такие как типранавир или ритонавир , могут снижать концентрацию абакавира в сыворотке крови за счет индукции глюкуронизации. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой , так и глюкуронизацией .
• Этанол может привести к повышению уровня абакавира за счет ингибирования алкогольдегидрогеназы. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией .
• Метадон может снизить терапевтический эффект абакавира. Абакавир может снизить концентрацию метадона в сыворотке крови .
• Орлистат может снизить концентрацию антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия полностью не установлен, но есть подозрения, что это связано со снижением абсорбции абакавира орлистатом .
• : препараты из семейства ингибиторов MPR2 (ингибиторы белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью), такие как абакавир, могут повышать концентрацию кабозантиниба в сыворотке крови .

Механизм действия

Абакавир – это нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы , который подавляет репликацию вируса. Это аналог гуанозина , который фосфорилируется до карбовира трифосфата (CBV-TP). CBV-TP конкурирует с вирусными молекулами и встраивается в вирусную ДНК. Как только CBV-TP интегрируется в вирусную ДНК , транскрипция и обратная транскриптаза ВИЧ ингибируются .

Фармакокинетика

Абакавир назначается перорально и быстро всасывается с высокой биодоступностью , составляющей 83% . Раствор и таблетка имеют сопоставимые концентрации и биодоступность. Абакавир можно принимать независимо от приема пищи .

Абакавир может преодолевать гематоэнцефалический барьер . Абакавир метаболизируется главным образом через ферменты алкогольдегидрогеназа и глюкуронозилтрансфераза до неактивных метаболитов и . Период полураспада составляет примерно 1,5–2,0 часа. Если у человека печеночная недостаточность , период полураспада абакавира увеличивается на 58% .

Абакавир выводится с мочой (83%) и калом (16%) . Неизвестно, выводится ли абакавир гемодиализом или перитонеальным диализом .

Примечания

Ссылки