Interested Article - Эфавиренз
![](/images/009/089/9089322/1.jpg?rand=273816)
![](https://cdn.wafarin.com/avatars/c4e109a7d079c11089bcaffe37e3e2a8.gif)
- 2020-05-21
- 2
Эфавиренз (EFV) , продаваемый под торговыми марками Sustiva , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Продается отдельно и в комбинации как эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир. Принимается внутрь .
Общие побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном . Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например синдром Стивенса-Джонсона . Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , суицидальную идеацию , проблемы с печенью и эпилептический приступ . Применение препарата небезопасно для использования во время беременности .
Эфавиренз – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), который блокирует функцию обратной транскриптазы .
Эфавиренз был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году и в Европейском союзе в 1999 году . Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . По состоянию на 2016 год он доступен как дженерик .
История
Эфавиренз был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 сентября 1998 года .
17 февраля 2016 г. FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить фармацевтическая компания .
В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренз после получения одобрения со стороны ВОЗ . Кодовое название эфавиренза – DMP 266, была открыта Du pont Pharma . Европейские страны получили лицензию на производство эфавиренза в мае 1999 года .
Медицинское использование
В отношении ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Группа экспертов по антиретровирусным препаратам Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренз в сочетании с Тенофовир/эмтрицитабин (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе NNRTI у взрослых, подростков и детей .
Эфавиренз также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколы иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.) .
Беременность и кормление грудью
Эфавиренз безопасен для использования в первом триместре беременности . Эфавиренз роникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренза .
Противопоказания
Людям, которые принимали данное лекарство раньше и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренза. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона, токсические кожные высыпания и многоформную эритему .
Побочные эффекты
Психоневрологические эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары , бессонницу , нарушение сна и дневную усталость ), головокружение , головные боли , помутнение зрения, тревогу и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания, проблемы с памятью и концентрацией), и депрессия, включая суицидальные мысли . Некоторые люди испытывают эйфорию .
Могут возникнуть сыпь и тошнота .
Использование эфавиренза может дать ложноположительный результат в некоторых анализах мочи на марихуану .
Эфавиренз может удлинять интервал QT , поэтому его не следует назначать людям с рисками torsades de pointes .
Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были припадки .
Лекарственные взаимодействия
Эфавиренз расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома P450 , в которую входят как , так и CYP3A4 . Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снизить метаболизм других лекарств, для которых требуются те же ферменты. Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, что означает усиление активности фермента и повышение метаболизма других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4 .
Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренз – это ингибиторы протеазы , которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренз снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая ампренавир , атазанавир и . При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ/СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.
Эфавиренз также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.
Механизм действия
Анти-ВИЧ эффекты
Эфавиренз относится к классу антиретровирусных препаратов NNRTI. И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК . В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным участком фермента, NNRTI действуют аллостерически, связываясь с отдельным участком, удаленным от активного участка, известным как карман NNRTI.
Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость классу NNRTI .
Поскольку большинство NNRTI связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы к другим NNRTI, невирапину и делавирдину . Наиболее частой мутацией, наблюдаемой после лечения эфавирензем, является мутация K103N, которая также наблюдается при использовании других NNRTI . Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (NNRTI) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренза и ингибиторов протеазы .
Психоневрологические эффекты
По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренза не был ясен . Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, из-за нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы , а также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или нарушением передачи сигналов оксида азота . Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы каннабиноидными рецепторами или активностью 5-HT 2A -рецептора , но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС , так что это не ясно. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы .
Химические свойства
Эфавиренз химически описывается как ( S )-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2 H -3,1-benzoxazin-2-one. Его эмпирическая формула: C 14 H 9 ClF 3 NO 2 .
Эфавиренз представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Практически не растворяется в воде (<10 мкг / мл).
Общество и культура
Информация о ценах
В июле 2016 г. месячная поставка таблеток по 600 мг стоило примерно $1010 . В 2007 году фармацевтическая компания Мерк и Ко предоставляла эфавиренз в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около $0,65 в день . Некоторые развивающиеся страны сделали выбор в пользу приобретения индийских дженериков .
По состоянию на июнь 2012 года в Таиланде месячный запас Эфавиренза + Трувада стоил 2900 бат ($90), и существовала социальная программа для пациентов, которые не могли позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд производит эфавиренз для внутреннего рынка. Продукт Государственной фармацевтической организации стоит 180 бат за флакон с тридцатью таблетками по 600 мг. Импортированная версия препарата в Таиланде продается по цене более 1000 бат за флакон. В 2018 году GPO направило 2,5% своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренза, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах было заказано около 300 000 бутылок эфавиренза за 51 миллион бат .
В Южной Африке гиганту дженериков была выдана лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономичного антиретровирусного препарата .
Рекреационное использование
Злоупотребление эфавирензем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке, где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope .
Бренды
По состоянию на 2016 год эфавиренз продается в различных юрисдикциях под торговыми марками: Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever, and Zuletel.
По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренза, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday, and Vonavir.
С 2016 года комбинация эфавиренза, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten .
Примечания
- ↑ . The American Society of Health-System Pharmacists (17 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. 17 ноября 2016 года.
- . European Medicines Agency (EMA) (18 февраля 2021). Дата обращения: 18 апреля 2021. 8 ноября 2020 года.
- World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ . DrugPatentWatch (10 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. 10 ноября 2016 года.
- ↑ . U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 18 апреля 2021. 31 июля 2020 года.
- . U.S. Food and Drug Administration (FDA) (15 декабря 2011). Дата обращения: 18 апреля 2021. 30 июля 2020 года.
- ↑ Apinya Wipatayotin. . Bangkok Post (3 ноября 2018). Дата обращения: 18 апреля 2021.
- Keith Alcorn. . aidsmap (июнь 2017). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- . Дата обращения: 18 апреля 2021. 2 декабря 2013 года.
- . NIH AIDSinfo. Дата обращения: 18 апреля 2021. 1 марта 2016 года.
- .
- . Centers for Disease Control and Prevention (21 января 2005). Дата обращения: 18 апреля 2021. 27 января 2017 года.
- Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M, et al. (March 2014). "Safety of efavirenz in the first trimester of pregnancy: an updated systematic review and meta-analysis". AIDS . 28 Suppl 2: S123-31. doi : . PMID .
- Waitt CJ, Garner P, Bonnett LJ, Khoo SH, Else LJ (July 2015). . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 70 (7): 1928—41. doi : . PMC . PMID .
- ↑ . DailyMed (20 ноября 2020). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- ↑ Treisman GJ, Soudry O (October 2016). "Neuropsychiatric Effects of HIV Antiviral Medications". Drug Safety . 39 (10): 945—57. doi : . PMID .
- ↑ Apostolova N, Funes HA, Blas-Garcia A, Galindo MJ, Alvarez A, Esplugues JV (October 2015). . The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 70 (10): 2693—708. doi : . PMID .
- Rossi S, Yaksh T, Bentley H, van den Brande G, Grant I, Ellis R (May 2006). . Clinical Chemistry . 52 (5): 896—7. doi : . PMID .
- Röder CS, Heinrich T, Gehrig AK, Mikus G (June 2007). "Misleading results of screening for illicit drugs during efavirenz treatment". AIDS . 21 (10): 1390—1. doi : . PMID .
- Abdelhady AM, Shugg T, Thong N, Lu JB, Kreutz Y, Jaynes HA, et al. (October 2016). . Journal of Cardiovascular Electrophysiology . 27 (10): 1206—1213. doi : . PMC . PMID .
- Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (October 2002). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (22): 14410—5. doi : . PMC . PMID .
- . clinicalinfo.hiv.gov (18 декабря 2019). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- . Drugs.com MedNews (22 ноября 2019). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- . Hindustan Times (5 мая 2007). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- , с. 35–39.
- Christina Gallagher. . www.iol.co.za (12 мая 2007). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- Alka Marwaha. . news.bbc.co.uk (8 декабря 2008). Дата обращения: 18 апреля 2021. 10 декабря 2017 года.
- Jim Sciutto. . abcnews.go.com (апрель 2009). Дата обращения: 18 апреля 2021. 14 сентября 2017 года.
- Hamilton Morris. . vice.com (31 марта 2014). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
- . Drugs.com (10 ноября 2016). Дата обращения: 18 апреля 2021. 18 апреля 2021 года.
Литература
- Kuhar, David T.; Henderson, David K.; Struble, Kimberly A.; Heneine, Walid et al. // Infection Control and Hospital Epidemiology. — 2013. — 1 сентября. — С. 34 (9): 875–92 . — doi : .
- Patrick Lumumba Osewe, Yvonne Korkoi Nkrumah, Emmanuel K. Sackey. . — World Bank Publications, 2008. — 84 с. — ISBN 978-0821375440 .
![](https://cdn.wafarin.com/avatars/c4e109a7d079c11089bcaffe37e3e2a8.gif)
- 2020-05-21
- 2