Эфавиренз (EFV) , продаваемый под торговыми марками Sustiva , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Продается отдельно и в комбинации как эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир. Принимается внутрь .

Общие побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном . Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например синдром Стивенса-Джонсона . Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , суицидальную идеацию , проблемы с печенью и эпилептический приступ . Применение препарата небезопасно для использования во время беременности .

Эфавиренз – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), который блокирует функцию обратной транскриптазы .

Эфавиренз был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году и в Европейском союзе в 1999 году . Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . По состоянию на 2016 год он доступен как дженерик .

История

Эфавиренз был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 21 сентября 1998 года .

17 февраля 2016 г. FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить фармацевтическая компания .

В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренз после получения одобрения со стороны ВОЗ . Кодовое название эфавиренза – DMP 266, была открыта Du pont Pharma . Европейские страны получили лицензию на производство эфавиренза в мае 1999 года .

Медицинское использование

В отношении ВИЧ-инфекции, которая ранее не лечилась, Группа экспертов по антиретровирусным препаратам Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренз в сочетании с Тенофовир/эмтрицитабин (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе NNRTI у взрослых, подростков и детей .

Эфавиренз также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколы иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.) .

Беременность и кормление грудью

Эфавиренз безопасен для использования в первом триместре беременности . Эфавиренз роникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренза .

Противопоказания

Людям, которые принимали данное лекарство раньше и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренза. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона, токсические кожные высыпания и многоформную эритему .

Побочные эффекты

Психоневрологические эффекты являются наиболее частыми побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары , бессонницу , нарушение сна и дневную усталость ), головокружение , головные боли , помутнение зрения, тревогу и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания, проблемы с памятью и концентрацией), и депрессия, включая суицидальные мысли . Некоторые люди испытывают эйфорию .

Могут возникнуть сыпь и тошнота .

Использование эфавиренза может дать ложноположительный результат в некоторых анализах мочи на марихуану .

Эфавиренз может удлинять интервал QT , поэтому его не следует назначать людям с рисками torsades de pointes .

Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были припадки .

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома P450 , в которую входят как , так и CYP3A4 . Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снизить метаболизм других лекарств, для которых требуются те же ферменты. Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, что означает усиление активности фермента и повышение метаболизма других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4 .

Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренз – это ингибиторы протеазы , которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренз снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая ампренавир , атазанавир и . При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ/СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренз также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.

Механизм действия

Анти-ВИЧ эффекты

Эфавиренз относится к классу антиретровирусных препаратов NNRTI. И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК . В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным участком фермента, NNRTI действуют аллостерически, связываясь с отдельным участком, удаленным от активного участка, известным как карман NNRTI.

Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость классу NNRTI .

Поскольку большинство NNRTI связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы к другим NNRTI, невирапину и делавирдину . Наиболее частой мутацией, наблюдаемой после лечения эфавирензем, является мутация K103N, которая также наблюдается при использовании других NNRTI . Ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (NNRTI) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренза и ингибиторов протеазы .

Психоневрологические эффекты

По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренза не был ясен . Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, из-за нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы , а также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или нарушением передачи сигналов оксида азота . Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы каннабиноидными рецепторами или активностью 5-HT _2A -рецептора , но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС , так что это не ясно. Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы .

Химические свойства

Эфавиренз химически описывается как ( S )-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2 H -3,1-benzoxazin-2-one. Его эмпирическая формула: C ₁₄ H ₉ ClF ₃ NO ₂ .

Эфавиренз представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Практически не растворяется в воде (<10 мкг / мл).

Общество и культура

Информация о ценах

В июле 2016 г. месячная поставка таблеток по 600 мг стоило примерно $1010 . В 2007 году фармацевтическая компания Мерк и Ко предоставляла эфавиренз в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около $0,65 в день . Некоторые развивающиеся страны сделали выбор в пользу приобретения индийских дженериков .

По состоянию на июнь 2012 года в Таиланде месячный запас Эфавиренза + Трувада стоил 2900 бат ($90), и существовала социальная программа для пациентов, которые не могли позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд производит эфавиренз для внутреннего рынка. Продукт Государственной фармацевтической организации стоит 180 бат за флакон с тридцатью таблетками по 600 мг. Импортированная версия препарата в Таиланде продается по цене более 1000 бат за флакон. В 2018 году GPO направило 2,5% своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренза, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах было заказано около 300 000 бутылок эфавиренза за 51 миллион бат .

В Южной Африке гиганту дженериков была выдана лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономичного антиретровирусного препарата .

Рекреационное использование

Злоупотребление эфавирензем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке, где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope .

Бренды

По состоянию на 2016 год эфавиренз продается в различных юрисдикциях под торговыми марками: Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever, and Zuletel.

По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренза, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday, and Vonavir.

С 2016 года комбинация эфавиренза, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten .

Примечания

Литература

• Kuhar, David T.; Henderson, David K.; Struble, Kimberly A.; Heneine, Walid et al. // Infection Control and Hospital Epidemiology. — 2013. — 1 сентября. — С. 34 (9): 875–92 . — doi : .
• Patrick Lumumba Osewe, Yvonne Korkoi Nkrumah, Emmanuel K. Sackey. . — World Bank Publications, 2008. — 84 с. — ISBN 978-0821375440 .