Ралтегравир (RAL) , продаваемый под торговой маркой Isentress , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа . Его также можно использовать как часть постконтактной профилактики для предотвращения ВИЧ-инфекции после потенциального контакта . Принимается внутрь .

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошноту , высокий уровень сахара в крови и головные боли . Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , включая синдром Стивенса – Джонсона , рабдомиолиз и проблемы с печенью. Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности или кормления грудью . Ралтегравир – это ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, который блокирует функционирование интегразы ВИЧ , которая необходима для репликации вируса .

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году . Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . Также доступна комбинация ламивудина/ралтегравира с ламивудином .

История

Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, одобренным в США в октябре 2007 года . Он был разработан компанией « Мерк и Ко » и опубликован Summa et al. в Journal of Medicinal Chemistry .

Медицинское использование

Изначально ралтегравир был одобрен только для применения у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим препаратам ВААРТ . Однако, в июле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов . Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимают внутрь два раза в день .

В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство схем лечения ВИЧ для взрослых и детей используют эти коктейли). Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки разрешены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста используют состав для взрослых .

Эффективность

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир проявил сильную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную эфавирензу , через 24 и 48 недель, но достигал уровней РНК ВИЧ-1 ниже обнаруживаемых более быстрыми темпами. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению уровня общего холестерина , холестерина липопротеинов низкой плотности или триглицеридов в сыворотке крови .

Побочные эффекты

Ралтегравир в целом хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, прошедших лечение, в испытаниях продолжительностью до 48 недель .

Механизм действия

В качестве ингибитора интегразы ралтегравир нацелен на интегразу , фермент , общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека, что является важным этапом в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется путем глюкуронизации .

Исследования

Ралтегравир значительно изменяет динамику и распад вируса ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий/мл раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичные эффективные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы . Это статистически значимое различие в снижении вирусной нагрузки заставило некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ . В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ .

Результаты исследования были опубликованы в « The New England Journal of Medicine » 24 июля 2008 года. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия, в течение как минимум 48 недель» .

Исследования белков терминазы цитомегаловируса человека (HCMV) показали, что ралтегравир может блокировать репликацию вирусов герпеса в вирусах . В январе 2013 года было начато исследование фазы II для оценки терапевтического эффекта ралтегравира при лечении рассеянного склероза (РС) . Препарат активен против эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра , которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.

Примечания

Литература

• Joint Formulary Committee. . — Pharmaceutical Press, 2015. — 1184 с. — ISBN 978-0857111562 .