Элвитегравир (EVG) – ингибитор интегразы, используемый для лечения ВИЧ-инфекции . Был разработан фармацевтической компанией Gilead Sciences , которая в марте 2008 года лицензировала EVG у Japan Tobacco . 27 августа 2012 года препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования у взрослых пациентов, впервые начинающих лечение от ВИЧ в составе комбинации с фиксированной дозой, известной как Stribild . 24 сентября 2014 года FDA одобрило элвитегравир в виде одной таблетки под торговым названием Vitekta . 5 ноября 2015 года FDA одобрило препарат для использования у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, как часть второй комбинированной таблетки с фиксированной дозой, известной как Genvoya .

Согласно результатам клинического исследования фазы II, пациенты, принимавшие элвитегравир один раз в день, усиленные ритонавиром , имели большее снижение вирусной нагрузки через 24 недели по сравнению с людьми, рандомизированными для получения ингибитора протеазы , усиленного ритонавиром .

Медицинское использование

В Соединенных Штатах элвитегравир может быть получен либо в составе комбинированных таблеток Stribild или Genvoya , либо в виде одной таблетки Vitekta .

Vitekta одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых, которые ранее получали антиретровирусную терапию . Он должен использоваться в сочетании с ингибитором протеазы, который вводится одновременно с ритонавиром, а также с дополнительными антиретровирусными препаратами .

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами приема элвитегравира являются диарея (у 7% пациентов) и тошнота (у 4%). Другие побочные эффекты, которые наблюдались у более чем 1% людей – это головная боль , усталость , сыпь и рвота .

Взаимодействия и противопоказания

Элвитегравир метаболизируется через печеночный фермент . Вещества, индуцирующие этот фермент, могут снижать концентрацию элвитегравира в организме, потенциально вызывая развитие резистентных штаммов вирусов. Следовательно, одновременное применение сильных индукторов CYP3A противопоказано; примерами являются рифампицин , противосудорожные препараты карбамазепин , фенобарбитал и фенитоин , а также зверобой .

Глюкуронизации элвитегравира способствуют ферменты UGT1A1 и , что приводит к повышению уровня в плазме крови при приеме вместе с сильными ингибиторами UGT1A, такими как ритонавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ . (Но ритонавир также увеличивает уровень элвитегравира, ингибируя CYP3A).

Кроме того, элвитегравир является индуктором , , , CYP3A и ряда УДФ-ГТ от слабого до среднего; однако клиническая значимость этих результатов неясна .

Фармакология

Механизм действия

Элвитегравир подавляет фермент интегразу ВИЧ-1 и ВИЧ-2 в меньшей степени. Вирусу нужен этот фермент, чтобы интегрировать свой генетический код в ДНК хозяина .

Фармакокинетика

Препарат принимают внутрь. При приеме вместе с ритонавиром и едой максимальная концентрация в плазме крови достигается через четыре часа. Биодоступность лучше при приеме жирной пищи. В кровотоке 98–99% вещества связывается с белками плазмы . Он метаболизируется в основном за счет окисления CYP3A и, во-вторых, за счет глюкуронизации UGT1A1 и UGT1A3. Около 95% выводится с калом, а остальные – с мочой. Период полувыведения из плазмы при сочетании с ритонавиром составляет от 8,7 до 13,7 часов .

Примечания