Боцепревир ( МНН , торговое название Victrelis ) представляет собой ингибитор протеазы , используемый для лечения гепатита, вызванного вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1 . Он связывается с активным участком неструктурного белка 3 HCV .

Первоначально он был разработан компанией «Schering-Plough» , затем « Мерк и Ко » после приобретения Schering в 2009 году . Был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в мае 2011 года . В январе 2015 года компания «Мерк и Ко» объявила, что добровольно снимет Victrelis с рынка из-за подавляющего превосходства новых противовирусных агентов прямого действия, таких как Ледипасвир /Софосбувир .

Клинические исследования

Исследование SPRINT-1

SPRINT-1 представляло собой исследование второй фазы боцепревира у трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1 ВГС . Результаты исследования были объявлены в апреле 2009 года на 44-м ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению печени в Копенгагене . При использовании в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином боцепревир приводил к значительно более высоким показателям устойчивого вирусного ответа (УВО) у наиболее трудно поддающихся лечению пациентов с генотипом 1.

В исследовании II фазы сравнивались три различных режима:

• четыре недели пегинтерферона альфа-2b (1,5 мкг / кг один раз в неделю) плюс рибавирин (от 800 до 1400 мг в день в зависимости от веса пациента) с последующим введением боцепревира (дополнительно 800 мг три раза в день к пегинтерферону и рибавирину) на 24 недели или 44 недели;
• боцепревир в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирин, в течение 28 или 48 недель (тройная терапия); и
• пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин в низких дозах (от 400 до 1000 мг / день) и боцепревир в течение 48 недель.

Пациенты, включенные в исследование SPRINT-1, были одними из наиболее трудно поддающихся лечению и относились исключительно к пациентам с генотипом 1. (Все пациенты не получали лечения). Кроме того, у многих пациентов были другие тяжелые для лечения показатели, в том числе цирроз (6–9%), высокая вирусная нагрузка (90%) и афроамериканское происхождение (14–17%). УВО 75% через 24 недели после прекращения терапии был достигнут в группе, получавшей в течение 48 недель предварительную четырехнедельную терапию пегинтерфероном альфа-2b плюс рибавирин с последующим добавлением боцепривира. Это представляет собой почти двукратное увеличение частоты УВО по сравнению со стандартной терапией без боцепревира в этой группе.

Анемия была наиболее частым нежелательным явлением. Это произошло у половины пациентов, получавших боцепревир, и примерно у трети пациентов, принимавших пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин в стандартной дозе.

Ведущим исследователем исследования был доктор Пол Кво, адъюнкт-профессор медицины Школы медицины Университета Индианы в Индианаполисе , штат Индиана .

Исследование SPRINT-2

SPRINT-2 было двойным слепым исследованием , в котором взрослых с нелеченым вирусом гепатита С генотипа 1 случайным образом распределяли в одну из трех групп . Каждая группа получала месячный курс пегинтерферона альфа-2b и рибавирина, после чего была рандомизирована в одну из трех групп. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель, вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 24 недель, а те, у кого был обнаружен уровень РНК ВГС между 8 и 24 неделями, получали плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение дополнительных 20 недель, а третья группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Темнокожие пациенты и не чернокожие пациенты были включены и проанализированы отдельно, поскольку было показано, что чернокожие пациенты хуже реагируют на противовирусную терапию пегинтерфероном и рибавирином, чем не чернокожие . Всего в исследовании приняли участие 938 пациентов, не являющихся чернокожими, и 159 пациентов черного цвета .

Важные побочные эффекты включали анемию и дисгевзию (нарушение вкусовых ощущений).

Исследование RESPOND-2

В исследовании RESPOND-2 изучались пациенты с хроническим гепатитом С генотипа 1, у которых не было устойчивого ответа на терапию пегинтерфероном-рибавирином. Все пациенты в течение месяца получали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, после чего были рандомизированы в одну из трех групп. Первая группа получала плацебо плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель. Вторая группа получала боцепревир плюс пегинтерферон-рибавирин в течение 32 недель, а пациенты с определяемым уровнем РНК ВГС на 8 неделе получали пегинтерферон-рибавирин и плацебо в течение еще 12 недель. Третья группа получала боцепревир и пегинтерферон-рибавирин в течение 44 недель .

Примечания

Литература

• Adeel A. Butt, Fasiha Kanwal. (англ.) // Clinical Infectious Diseases. — 2011. — 1 декабря ( т. 54 , № 1 ). — С. 96–104 . — doi : .
• Fred Poordad, Jonathan McCone, Jr., Bruce R. Bacon, Savino Bruno. (англ.) // N Engl J Med. — 2011. — 2 марта ( т. 364 , № 13 ). — С. 1195-1206 . — doi : .
• Bruce R. Bacon, Stuart C. Gordon, Eric Lawitz. (англ.) // N Engl J Med. — 2011. — 2 марта ( т. 13 , № 364 ). — С. 1207–17 . — doi : .
• Donald M. Jensen. (англ.) // N Engl J Med. — 2011. — 2 марта ( т. 13 , № 364 ). — С. 1272–1273 . — doi : .
• Fred Poordad, Jonathan McCone Jr., Bruce R. Bacon, et al. (англ.) // N Engl J Med. — 2011. — 2 марта ( т. 13 , № 364 ). — С. 1195–206 . — doi : .
• F. George Njoroge, Kevin X. Chen, Neng-Yang Shih, and John J. Piwinski. (англ.) // Acc. Chem. Res.. — 2008. — 1 января. — С. 50–59 . — doi : .
• Degertekin B., Lok Anna S. (англ.) // Current Opinion in Gastroenterology. — 2008. — Май ( т. 24 , № 3 ). — С. 306–11 . — doi : .