Элбасвир — препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2016 года для лечения гепатита С . Препарат был разработан компанией « Мерк и Ко » и завершил фазу III испытаний, использовался в сочетании с ингибитором протеазы NS3 / 4A гразопревиром под торговым названием Zepatier , либо с рибавирином или без него .

Элбасвир является сильнодействующим и селективным ингибитором NS5A репликационного комплекса NS5A вируса гепатита C . Он был исследован только как комбинированный продукт с другими дополнительными противовирусными препаратами гепатита С, такими как гразопревир и MK-3682, и неясно, будет ли элбасвир проявлять устойчивую противовирусную активность, если он вводится сам по себе. Тем не менее, комбинированные продукты этого типа представляют собой наиболее успешный из когда-либо разработанных подходов для фактического лечения гепатита С, а не просто для замедления прогрессирования заболевания .

Побочные эффекты

Побочные эффекты оценивались только в комбинации с гразопревиром; см. .

Взаимодействия

Элбасвир расщепляется ферментом печени CYP3A4 . Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как Эфавиренз , Карбамазепин или Зверобой продырявленный , может привести к неэффективно низким уровням элбасвира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать уровень в плазме .

Фармакология

Механизм действия

Вещество блокирует NS5A, белок, необходимый для репликации и сборки вируса гепатита С .

Фармакокинетика

Элбасвир достигает пиковых концентраций в плазме через три часа после перорального приема вместе с гразопревиром (колебания между пациентами: от трех до шести часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет более 99,9 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 24 часа. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой .

Примечания

Литература

• Ivan Gentile, Antonio R. Buonomo, Emanuela Zappulo, Guglielmo Borgia. (англ.) // Expert Review of Anti-Infective Therapy. — 2014. — Июль ( т. 12 , № 7 ). — С. 763—773 . — doi : .
• Craig A. Coburn, Peter T. Meinke, Wei Chang, Christine M. Fandozzi, Donald J. Graham, Bin Hu, Qian Huang. (англ.) // ChemMedChem. — 2013. — 1 октября ( т. 8 , № 12 ). — С. 1930–40 . — doi : .
• Eric Lawitz, Edward Gane, Brian Pearlman, Edward Tam, Wayne Ghesquiere. (англ.) // Lancet. — 2014. — 1 ноября ( т. 385 , № 9973 ). — С. 1075–86 . — doi : .