Гразопревир (Зепатир) — лекарство , одобренное для лечения гепатита C . Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко ; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него .

Гразопревир — ингибитор протеазы вируса гепатита С второго поколения . Обладает хорошей активностью против ряда вариантов генотипа HCV , включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов .

Побочные эффекты

Побочные эффекты оценивались только в комбинации с элбасвиром. Общие побочные эффекты комбинации включают чувство усталости , тошноту , снижение аппетита и головную боль . В некоторых случаях при одновременном назначении с рибавирином наблюдалось низкое количество эритроцитов . Наиболее важными рисками являются повышение уровня аланинтрансаминазы , гипербилирубинемия , развитие лекарственной устойчивости и взаимодействие лекарственных средств .

Взаимодействия

Гразопревир переносится растворенными белками-носителями SLCO1B1 и SLCO1B3. Препараты, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин , циклоспорин и ряд лекарств от СПИДа ( атазанавир , дарунавир , лопинавир , саквинавир , типранавир , кобицистат ), могут вызвать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество разлагается ферментом печени CYP3A4 . Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как , карбамазепин или зверобой продырявленный , может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать ее уровень в плазме .

Фармакология

Механизм действия

Гразопревир блокирует NS3 , фермент сериновой протеазы , необходимый вирусу для расщепления своего полипротеина на функциональные вирусные белки , и NS4A , кофактор NS3 .

Фармакокинетика

Пик концентрации гразопревира в плазме крови достигается через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (разница между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4 . Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой .

Примечания