Маравирок , продаваемый под торговыми марками Selzentry ( США ) и Celsentri ( ЕС ), представляет собой антиретровирусный препарат из класса антагонистов рецепторов CCR5, используемый для лечения ВИЧ-инфекции . Он также классифицируется как ингибитор проникновения. В исследовании фазы I / II было также показано, что он снижает частоту реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга по поводу лейкемии .

История

Маравирок, первоначально обозначенный как UK-427857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Сануидже . 24 апреля 2007 года консультативная группа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), рассмотревшая заявку на новое лекарственное средство Maraviroc, единогласно рекомендовала одобрение нового лекарства , а 6 августа 2007 года препарат получил полное одобрение FDA для использования в лечении опытных пациентов .

Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года .

Наименование

Маравирок – это Международное непатентованное название (МНН) .

Медицинское использование

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях сравнивали 209 человек, получавших оптимизированную терапию плюс плацебо , с 426 людьми, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день, и 414 пациентов, получавших оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в день. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусной нагрузки менее 400 копий / мл по сравнению с 26% участников, принимавших плацебо; около 44% в группе маравирока, принимавшей один раз в день, и 45% в группе, принимавшей маравирок дважды в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получал ингибитор входа, среднее увеличение T-хелперы составило 110 клеток / мкл в группе, принимавшей один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимавшей два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо .

Побочные эффекты

Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до того, как возникнут проблемы с печенью. Официальная маркировка Selzentry содержит предупреждение о гепатотоксичности в виде черного ящика . Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между группами маравирок и плацебо .

Механизм действия

Маравирок – ингибитор проникновения. В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5 , который находится на поверхности определенных клеток человека. Хемокиновый рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для процесса проникновения вируса в клетку-хозяин. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связывание белка gp120 ВИЧ с рецептором. В этом случае ВИЧ не может проникнуть в человеческие макрофаги и T-лимфоциты . Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4 , необходимо провести тест на тропизм ВИЧ, такой как трофильный анализ, чтобы определить, будет ли лекарство эффективным .

Примечания

Литература

• Ran Reshef, Selina M. Luger, Elizabeth O. Hexner, Alison W. Loren, Noelle V. Frey, Sunita D. Nasta. (англ.) // The New England Journal of Medicine (NEJM). — 2012. — Июль ( № 367 (2) ). — С. 135–45 . — doi : .
• Joan Stephenson. (англ.) // Journal of the American Medical Association (JAMA). — 2007. — 1 апреля ( № 297 (14) ). — С. 1535–6 . — doi : .
• Jay A. Levy. (англ.) // AIDS. — 2009. — 1 января ( № 23 (2) ). — С. 147–60 . — doi : .
• Priscilla Biswas, Giuseppe Tambussi, Adriano Lazzarin. (англ.) // Expert Opinion on Pharmacotherapy. — 2007. — 1 мая ( № 8 (7) ). — С. 923-933 . — doi : .